Что такое Филадельфийская хромосома?

Филадельфийская хромосома - это специфическая находка в генах белых кровяных клеток человека - находка, которая имеет значение для лейкемии. Это чаще всего упоминается в связи с «лейкозом с положительной хромосомой в Филадельфии».

Более конкретно, лейкоз можно назвать «Филадельфийско-хромосомно-положительным (Ph +) хроническим миелоидным лейкозом» (ХМЛ) или «Филадельфийско-хромосомно-положительным (Ph +) острым лимфобластным лейкозом» (ALL).

Chromosome Refresher

В ядре каждой клетки молекула ДНК упакована в нитевидные структуры, называемые хромосомами. Каждая хромосома состоит из ДНК, плотно обмотанной - много раз - вокруг белков, называемых гистонами. Если клетка не делится на две части, хромосомы не видны внутри ядра - даже под микроскопом. Это потому, что в неделящейся клетке ДНК не так аккуратно упакована и удалена, так как она используется клеткой во многих разных местах. Тем не менее, ДНК, которая составляет хромосомы, становится очень плотно упакованной во время деления клетки и затем видна под микроскопом как хромосома.

Каждая хромосома имеет свою собственную характерную форму, и местоположение определенных генов можно найти по отношению к форме хромосомы. Когда весь генетический материал в клетке человека упакован, в каждой клетке имеется 23 пары хромосом, что в общей сложности составляет 46 хромосом. На самом деле, разные виды растений и животных имеют различное количество хромосом. Например, плодовая муха имеет четыре пары хромосом, в то время как рисовое растение имеет 12, а собака - 39.

Что такое Филадельфийская хромосома?

Филадельфийская хромосома имеет историю и сеттинг, но для практических целей ее можно определить как аномалию хромосомы 22, при которой часть хромосомы 9 переносится в нее. Другими словами, часть хромосомы 9 и часть хромосомы 22 отламываются и меняются местами. Когда происходит такая торговля, это вызывает проблемы в генах - ген, называемый «BCR-abl», образуется на хромосоме 22, к которой прикрепляется кусок 9 хромосомы. Измененная хромосома 22 называется Филадельфийской хромосомой.

Клетки костного мозга, которые содержат филадельфийскую хромосому, часто обнаруживаются при хроническом миелогенном лейкозе, а иногда при остром лимфолейкозе. Хотя о Филадельфийской хромосоме часто думают в связи с ХМЛ и ОЛЛ, она также может встречаться в других контекстах, таких как «вариантные Филадельфийские транслокации» и «Филадельфийская хромосомно-негативная хроническая миелопролиферативная болезнь».

Как Филадельфийская хромосома идентифицирует рак

Филадельфийская хромосома является специфическим генетическим изменением, ставшим своего рода ориентиром в медицине, полезным для идентификации некоторых видов рака по его наличию и других видов рака по его отсутствию.

Как часть их оценки, врачи будут искать наличие Филадельфийской хромосомы, чтобы помочь определить, затронут ли пациент определенными типами лейкемии.

Филадельфийская хромосома обнаруживается только в пораженных клетках крови. Из-за повреждения ДНК филадельфийская хромосома приводит к образованию аномального фермента, называемого тирозинкиназой. Наряду с другими нарушениями, этот фермент вызывает неконтролируемый рост раковой клетки.

Врачи будут искать наличие этой аномалии, когда они исследуют образцы из вашей аспирации костного мозга и биопсии, чтобы помочь поставить правильный диагноз.

Идентификация Филадельфийской хромосомы в 1960-х годах привела к значительным успехам в лечении ХМЛ. Это положило начало новой эре терапии ХМЛ, названной «ингибиторами тирозинкиназы», ​​такими как Gleevac (мезилат иматиниба) и Sprycel (дазатиниб).

Совсем недавно Tasigna (нилотиниб) был одобрен для лечения взрослых, у которых недавно был диагностирован Филадельфийская хромосома-положительная (Ph +) ХМЛ в хронической фазе. Нилотиниб также считается ингибитором тирозинкиназы.