R-EPOCH Терапия для лимфомы

R-EPOCH, также называемый EPOCH-R, представляет собой комбинированный режим химиотерапии, используемый для лечения определенных злокачественных новообразований, особенно определенных типов агрессивных неходжкинских лимфом.

Режим приема лекарств состоит из следующих препаратов:

• R = ритуксимаб
• E = этопозид фосфат
• P = преднизон
• O = винкристин сульфат (онковин)
• C = циклофосфамид
• H = доксорубицин гидрохлорид (гидроксидаунорубицин)

R-EPOCH против R-CHOP

Если вы уже знакомы с аббревиатурой R-CHOP, режимом, обычно используемым для неходжкинской лимфомы, тогда вы можете думать о R-EPOCH как о «скремблированной» версии R-CHOP с некоторыми важными отличиями.

R-EPOCH отличается от R-CHOP не только добавлением этопозида, но и запланированной доставкой агентов химиотерапии и их доз в организм.

В R-EPOCH химиотерапия вводится в различных концентрациях в течение более длительного периода времени - четырех дней. Это в отличие от традиционного R-CHOP, при котором для каждого цикла CHOP доставляется сразу, в так называемой администрации болюсного типа.

Что такое DA-R-EPOCH?

DA-R-EPOCH, также упоминаемый как DA-EPOCH-R, описывает схему приема с корректируемой дозой этопозида, преднизона, винкристина, циклофосфамида, доксорубицина (и ритуксимаба). В этом варианте схемы доз химиотерапии корректируются, чтобы максимизировать эффективность.

Схема DA-EPOCH была разработана в Национальном институте рака (NCI) на основе гипотезы о том, что оптимизация выбора лекарств, схемы приема лекарств и воздействия лекарств на раковые клетки даст лучшие результаты, чем схема CHOP, у пациентов с агрессивной неходжкинской болезнью. лимфом.

Был разработан 96-часовой режим непрерывной инфузии, при котором DA-EPOCH вводится каждые 21 день. Корректировки дозы для доксорубицина, этопозида и циклофосфамида производятся на основе самого низкого количества (абсолютного числа нейтрофилов надира) в предыдущем цикле.

Исследование R-EPOCH для подмножеств DLBCL

Лимфомы, как правило, сгруппированы в две основные категории: лимфома Ходжкина (ГЛ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). Диффузная крупная B-клеточная лимфома (DLBCL) является наиболее распространенной B-клеточной НХЛ, которая составляет от 30 до 35 процентов случаев и поражает пациентов всех возрастов.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классифицирует DLBCL на четыре основные категории. Самая большая категория - DLBCL, не указанная иным образом, - может быть далее подразделена на три подтипа, основанные на клетке происхождения, включая B-клеточно-подобные (GCB) герминативные центры, активированные B-клетки (ABC) и первичные B-клеточные лимфомы средостения. (ПМБЛ).

Другими словами, если смотреть на молекулярный уровень, DLBCL представляет собой разнообразную группу лимфом, и разные типы DLBCL могут иметь разные прогнозы при лечении. Кроме того, связанный тип агрессивной лимфомы называется лимфомой "двойного удара". У DHL есть определенные генетические отклонения, которые могут повлиять на результаты. Использование всей этой информации о DLBCL может потенциально изменить лечение, но это в настоящее время является нерешенной областью и темой текущих исследований.

Когда-то существовала надежда, что результаты с коррекцией дозы R-EPOCH будут лучше, чем у R-CHOP, как правило, для пациентов с DLBCL. Хотя это все еще может быть верно для выбранных подмножеств, похоже, что в общем случае это не так, по крайней мере, на основе существующих доказательств.

В исследовании 524 участников сравнивали эффективность схем R-CHOP и DA-R-EPOCH при лечении пациентов с DLBCL, особенно в подтипах GCB и ABC. Участникам было назначено получение либо R-CHOP, либо DA-EPOCH-R, и при среднем сроке наблюдения около пяти лет результаты выживаемости в группах были одинаковыми. DA-EPOCH показал повышенную токсичность, но это ожидалось на основании более высокой интенсивности дозы.

Тем не менее, исследователи поспешили указать, что необходимы дополнительные анализы, чтобы определить влияние различных схем на конкретные группы пациентов с DLBCL.

DLBCL с высокой экспрессией Ki-67

Ki-67 является маркером, который используется при различных видах рака в качестве индекса пролиферации, то есть маркером роста клеток в отношении деления клеток. Ожидается, что опухоли с высокой пролиферацией будут иметь высокую экспрессию Ki-67.

Режим EPOCH был разработан частично на основе концепции, что расширение воздействия лекарственного средства может дать лучшую противоопухолевую эффективность, чем режим болюсного введения, такой как CHOP.

В предыдущем исследовании было установлено, что пациенты с DLBCL с высокой экспрессией Ki-67 получали ограниченные преимущества выживания от терапии R-CHOP. Следовательно, исследование Хуанга и его коллег было направлено на изучение того, превосходит ли R-EPOCH R-CHOP у нелеченных пациентов с DLBCL с высокой экспрессией Ki-67.

Хуанг и его коллеги применяли R-EPOCH в качестве схемы лечения первой линии у пациентов с DLBCL с высокой экспрессией Ki-67 и сравнивали эффективность лечения R-EPOCH и R-CHOP в этой подгруппе с использованием контрольных пар с подобранной парой. Их результаты показали, что пациенты, получавшие лечение по схеме R-EPOCH, демонстрировали лучшую выживаемость, чем пациенты, которым вводили лечение по схеме R-CHOP, и призвали к дальнейшим проспективным исследованиям для подтверждения результатов и выявления возможных прогностических биомаркеров для использования в сочетании с терапией R-EPOCH., Двойная Хит Лимфома

Лимфомы с двойным попаданием, или DHLs, составляют от 5 до 10 процентов случаев DLBCL, и большинство из них можно профилировать как тип герминального центра и экспрессировать гены BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Небольшое подмножество DHL экспрессирует BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) или экспрессирует и BCL-2, и BCL-6 и называется лимфомами с тройным попаданием (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).

Пациенты с DHL часто имеют плохие прогностические характеристики, высокий показатель IPI и поражение костного мозга или центральной нервной системы. Оптимальный режим для DHL не известен; однако пациенты, которые получали схемы, подобные R-CHOP, имеют плохой прогноз с медианной общей выживаемостью менее 12 месяцев.

В ретроспективном обзоре общая выживаемость без прогрессирования заболевания улучшилась при более интенсивных режимах, включая DA-EPOCH-R, по сравнению с R-CHOP. Схема DA-EPOCH-R приводила к значительно более высоким показателям полной ремиссии, чем другие интенсивные схемы.

Первичная средостенная лимфома (PMBL)

PMBL является еще одним подтипом DLBCL, который представляет 10 процентов случаев DLBCL. Это клинически и биологически связано с узловой склерозирующей лимфомой Ходжкина, которая также возникает из В-клеток тимуса.

PMBL агрессивен и развивается в средостение. У большинства пациентов есть мутации в гене BCL-6. Стандартная иммунохимиотерапия неэффективна, и большинству пациентов требуется облучение средостения, что может привести к поздним побочным эффектам. Это относительно редкая лимфома с небольшим количеством данных клинических исследований; Тем не менее, данные о прошлых случаях (ретроспективные исследования) показывают, что более интенсивные схемы химиотерапии оказываются более эффективными, чем R-CHOP.

В ретроспективном анализе частота неудач при R-CHOP составила 21 процент, что свидетельствует о необходимости альтернативных методов лечения.

DA-EPOCH-R использует инфузионные стратегии, в которых дозы препаратов этопозид, доксорубицин и циклофосфамид подбираются с учетом максимальной эффективности. Результаты исследования на одной руке с DA-EPOCH-R, проведенного исследователями из NCI, в котором участвовали 51 пациент в течение периода до 14 лет, были опубликованы в выпуске от 11 апреля 2013 года. Медицинский журнал Новой Англии.

Пятьдесят один пациент с необработанной первичной средостенной В-клеточной лимфомой был включен в это исследование. Все, кроме двух пациентов, достигли полной ремиссии с помощью терапии DA-EPOCH-R, и ни у одного из пациентов с полной ремиссией не было рецидивирующей лимфомы. Два пациента, которые не достигли полной ремиссии, получили облучение, и у них не было рецидивов опухоли. Не было никаких свидетельств развития других заболеваний или токсического воздействия на сердце.

Многоинституциональный анализ взрослых с PMBL сравнивал общую выживаемость у пациентов, получавших эти схемы лечения (132 пациента, идентифицированных из 11 участвующих центров; 56 R-CHOP и 76 DA-R-EPOCH). В то время как полная ремиссия была выше с DA-R-EPOCH (84 процента против 70 процентов), у этих пациентов была более высокая вероятность токсичности, связанной с лечением. Через два года 89 процентов пациентов с R-CHOP и 91 процент пациентов с DA-R-EPOCH были живы.

R-EPOCH для лимфомы Беркитта у пациентов с / без ВИЧ

Лимфома Беркитта чаще встречается в экваториальной Африке, чем в западных странах. Беркитт - это заболевание, которое часто встречается у пациентов со СПИДом с подавленной иммунной системой. Показатели излечения от лимфомы Беркитта в западных странах приближаются к 90 процентам у детей, тогда как в Африке излечиваются только от 30 до 50 процентов детей из-за невозможности безопасно назначать лечение в высоких дозах.

Исследование было проведено Уилсоном и его коллегами из Национального института рака (NCI) и появилось в Медицинский журнал Новой Англии. Испытание включало два варианта EPOCH-R, включающие более длительное воздействие более низких концентраций лекарственных средств вместо более короткого воздействия более высоких концентраций лекарственных средств.

Тридцать пациентов с ранее не лечившейся лимфомой Беркитта были включены в исследование. Пациенты получали один из двух вариантов EPOCH-R, в зависимости от их ВИЧ-статуса. Девятнадцать ВИЧ-отрицательных пациентов получали скорректированную дозу (DA) -EPOCH-R, тогда как 11 ВИЧ-положительных пациентов получали SC-EPOCH-RR, который представляет собой вариант EPOCH-R короткого курса (SC), который включает две дозы ритуксимаба. за цикл лечения и имеет более низкую интенсивность лечения, чем DA-EPOCH-R.

Корректировка уровней дозы производится для того, чтобы попытаться обеспечить оптимальное количество лекарственного средства в зависимости от переносимости человеком химиотерапии.Основными проявлениями токсичности в исследовании были лихорадка и нейтропения (низкий уровень лейкоцитов); связанных с лечением смертей не произошло. При среднем периоде наблюдения 86 и 73 месяца общая выживаемость составила 100 и 90 процентов соответственно с DA-EPOCH-R и SC-EPOCH-RR.

На основании этих результатов были начаты испытания, чтобы подтвердить эффективность терапии EPOCH-R у взрослых и детей с лимфомой Беркитта.

Слово от DipHealth

Режим EPOCH с корректировкой по дозе был разработан в Национальном институте рака на основе гипотезы о том, что оптимизация выбора лекарственного средства, его доставки и воздействия на раковые клетки даст лучшие результаты, чем схема CHOP у пациентов с агрессивной неходжкинской лимфомой.

Хотя изначально была надежда, что R-EPOCH достигнет лучших результатов, чем R-CHOP, в целом у пациентов с DLBCL, в настоящее время основное внимание уделяется возможности того, что этот режим может улучшить результаты для различных отдельных подгрупп пациентов с DLBCL и другими злокачественными новообразованиями. Если вы попадаете в эти подмножества, обсудите этот вариант со своим врачом.