Фенфлурамин для лечения эпилепсии

Фенфлурамин - это лекарство, которое в настоящее время исследуется на предмет контроля над приступами при некоторых видах эпилепсии. В настоящее время фармацевтическая компания Zogenix получила разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на изучение фенфлурамина для использования в качестве средства для лечения эпилепсии. Клинические испытания уже ведутся, некоторые результаты ранней фазы уже доступны.

Фенфлурамин уже использовался в ограниченных количествах для лечения эпилепсии в Бельгии, и его результаты тщательно отслеживались.Некоторые из опубликованных исследований были проведены в Бельгии.

Использовать при эпилепсии

Существует много типов эпилепсии, и в настоящее время существует более 20 различных лекарств, одобренных для лечения эпилепсии. Эти лекарства не все подходят для каждого типа эпилепсии, и, если у вас есть судороги, ваш врач назначит противосудорожное средство, которое эффективно для контроля вашего типа эпилепсии.

По словам Зогеникса, фенфлурамин специально изучается для лечения синдрома Драве, состояния, которое часто вызывает рефрактерные судороги, которые являются припадками, которые невозможно контролировать, несмотря на стандартное медицинское лечение. Фенфлурамин также изучали при синдроме Леннокса Гасто (LGS), другом синдроме эпилепсии, характеризующемся рефрактерными припадками.

Фенфлурамин в синдроме Драве

Синдром Драве - это редкое заболевание, для которого характерны частые припадки, проблемы с равновесием, физические нарушения, а также дефицит обучения и поведения. Дети начинают проявлять признаки синдрома Драве в раннем детстве. Приступы могут происходить несколько раз в день и часто вызываются лихорадкой. Дети и взрослые с синдромом Драве обычно испытывают несколько типов рефрактерных приступов, включая тонико-клонические припадки и миоклонические припадки.

Одно недавнее европейское исследование включало в себя девять пациентов с синдромом Драве, в возрасте от 1 до 29 лет. В среднем участники исследования испытывали около 15 основных моторных приступов в месяц до начала исследования.

Пациентов-добровольцев лечили фенфлурамином в течение периода времени от четырех месяцев до 5 лет. Каждый из них получил дозу лечения, основанную на их весе. Доза фенфлурамина составляла 0,25–1,0 мг / кг в сутки с максимальной дозой 20 мг в сутки.

Пациенты-добровольцы или их родители задокументировали свои судороги, используя дневник судорог, и у всех них наблюдалась более низкая частота судорог с фенфлурамином. Средний показатель улучшения составил 75 процентов.

Фенфлурамин при синдроме Леннокса Гасто (LGS)

LGS - это синдром эпилепсии, характеризующийся множественными типами судорог. Как и при синдроме Драве, судороги часты и их трудно контролировать с помощью стандартной медицинской помощи.

Люди с LGS, как правило, начинают испытывать симптомы расстройства в раннем детстве, и в дополнение к судорогам у них возникают проблемы с обучением, физические нарушения и проблемы с поведением.

Европейское исследование изучало влияние фенфлурамина на судороги, связанные с LGS. В исследовании приняли участие 13 добровольцев. Им давали пероральный раствор гидрохлорида фенфлурамина, начиная с дозы 0,2 мг / кг в день, разделенной на две отдельные дозы, с постепенным увеличением и максимумом 0,8 мг / кг в день или 30 мг в день.

В среднем, добровольцы исследования испытали 53-процентное сокращение их судорожных припадков при использовании фенфлурамина.

дозировка

Некоторые противосудорожные препараты можно измерять по уровням крови, а дозу можно контролировать на основании целевых ориентиров. В настоящее время нет стандартного целевого уровня фенфлурамина в плазме, поэтому в настоящее время доза регулируется на основе рекомендуемой дозы на вес, клинического ответа на приступ и наблюдаемых побочных эффектов.

В экспериментальных исследованиях фенфлурамин использовался в дозе от 20 до 60 мг в сутки. Он также использовался в дозе от 0,2 до 3 мг / кг в день. Если она станет доступной, рекомендуемая доза может основываться на тех, которые использовались в этих исследованиях.

Как правило, для лечения рефрактерной эпилепсии дозу противосудорожного средства постепенно увеличивают до тех пор, пока судороги не будут хорошо контролироваться, в то же время тщательно отслеживая побочные эффекты. Прием лекарств может потребоваться прекратить, если побочные эффекты недопустимы.

Механизм действия

Фенфлурамин является производным амфетамина, что означает, что он тесно связан со стимуляторами адреналином и норадреналином, которые организм вырабатывает естественным образом. Эти стимуляторы ускоряют сердечный ритм, повышают кровяное давление, снижают аппетит и замедляют пищеварение. Химическое сходство с амфетамином, скорее всего, является причиной того, что фенфлурамин подавляет аппетит, и это также может объяснить некоторые побочные эффекты.

Фенфлурамин также увеличивает серотонин (5 HT), нейротрансмиттер, который в основном работает в мозге. Обычно мозг удаляет избыток 5 HT, сохраняя его в крошечных структурах, называемых везикулами, после его использования. Фенфлурамин поддерживает высокий уровень 5 HT, предотвращая его обратный захват в пузырьки, увеличивая его доступность. Лекарства, которые взаимодействуют с 5 ГТ, обычно используются для лечения депрессии, а не эпилепсии. Но есть новые доказательства того, что 5 HT может стабилизировать нервную деятельность в головном мозге, и это было предложено в качестве возможного механизма, с помощью которого он уменьшает судороги.

Прошлая История

Хотя фенфлурамин никогда не был одобрен для лечения эпилепсии, он не является новым лекарством. Он считался очень эффективным средством для подавления аппетита в течение многих лет, и в прошлом он был одобрен FDA для лечения ожирения.

Фенфлурамин был ингредиентом в популярном продукте Фен-Фен, и он также продавался под названием Pondimin.

Тем не менее было обнаружено, что фенфлурамин вызывает серьезные побочные эффекты, включая утолщение сердечного клапана и легочную гипертензию. Это было снято с рынка в Соединенных Штатах и ​​во всем мире в конце 1990-х из-за этих проблем безопасности.

Побочные эффекты

До настоящего времени исследования, в которых фенфлурамин применялся для лечения эпилепсии, были небольшими, обычно в них включалось менее 100 пациентов-добровольцев на одно исследование.Тем не менее, было проведено несколько исследований, и несколько тысяч участников приняли участие в исследованиях эпилепсии фенфлурамина в последние несколько лет.

Наиболее распространенные побочные эффекты включают потерю веса и сонливость. Иногда побочные эффекты уменьшались при уменьшении дозы препарата. Потеря веса согласуется с историей применения фенфлурамина для лечения ожирения, и это, вероятно, связано с подавлением аппетита.

Сама потеря аппетита может представлять проблему для детей с LGS и синдромом Дравета, особенно для тех, кто имеет тяжелые когнитивные нарушения. До сих пор участники исследований не имели выраженной потери веса или недоедания.

Возможность возникновения побочных эффектов со стороны легких (легких) или сердца (сердца) вызывает обеспокоенность, учитывая профиль безопасности фенфлурамина при его применении в качестве средства для подавления аппетита. Участники исследования обычно сопровождались эхокардиограммой, которая представляет собой тест, который визуализирует движения сердца и оценивает клапаны сердца.

Наблюдения в исследовании эпилепсии предполагают, что легочные и сердечные эффекты могут быть не такими серьезными или частыми, как те, которые наблюдались, когда он использовался для лечения ожирения. Это может быть связано с тем, что доза фенфлурамина при лечении эпилепсии считается относительно низкой по сравнению с дозой, которая использовалась для лечения ожирения.

Однако, если вам или вашему ребенку в какой-то момент в будущем будет назначен фенфлурамин, важно регулярно посещать своего врача, чтобы за вами внимательно следили. Это может помочь выявить серьезные побочные эффекты на ранней стадии, предоставляя возможность для эффективного лечения.

Будущее фенфлурамина

В настоящее время Zogenix International владеет эксклюзивной лицензией на использование низкой дозы фенфлурамина для лечения синдрома Драве. FDA предоставило Zoginex Breakthrough Therapy Designation для ZX008, который представляет собой низкую дозу фенфлурамина, исследуемую в качестве исследуемого продукта. Трудно предсказать, будет ли фенфлурамин одобрен для лечения рефрактерной эпилепсии при синдроме Драве.

Текущий процесс включает в себя контролируемые исследования, которые требуют официального одобрения. После того, как исследования завершены, существует процедура, в которой результаты исследования представляются в FDA для одобрения.

Утверждено ли лекарство или нет, зависит от результатов доказательств. Результаты, касающиеся того, насколько эффективно лекарство, а также есть ли побочные эффекты и переносимы ли побочные эффекты, будут собраны и представлены FDA. FDA учитывает эти риски и преимущества при рассмотрении нового лекарства для возможного одобрения.

Если лекарство будет одобрено, ваш врач или врач вашего ребенка рассмотрит потенциальные риски и преимущества лекарства для вашей конкретной ситуации. Вы и ваш врач можете или не можете в конечном итоге считать, что фенфлурамин является правильным выбором для вас.

Слово от DipHealth

Если у вас есть медицинское состояние, для которого нет эффективного лечения, такое как рефрактерная эпилепсия, оно иногда может быть подавляющим и безнадежным. Синдром Драве и LGS являются условиями, которые создают много проблем на всю жизнь для пациентов и их семей.

Иногда люди с неизлечимыми заболеваниями предпочитают участвовать в научных исследованиях. Есть несколько преимуществ и недостатков участия в исследовании. Преимущества включают доступ к новым лекарствам, которые еще не одобрены, а также тщательное медицинское наблюдение и диагностическое тестирование, часто по низкой цене или бесплатно. Недостатки включают воздействие лекарств, которые могут представлять потенциально неизвестный риск и сомнительную эффективность, а также возможность быть помещенными в группу добровольцев, которые могут не получать лечение.

Если у вас или у вашего близкого есть рефрактерная эпилепсия, вы можете быть кандидатом на новые лекарства, новые процедуры или участие в экспериментальных исследованиях.