Каковы Врожденные Ошибки Метаболизма

Врожденные ошибки обмена веществ (IEM) - это термин для большой и разнообразной группы генетических заболеваний. Каждое конкретное заболевание встречается довольно редко. Многие из этих состояний очень серьезны и могут даже быть опасными для жизни. Другие могут быть очень хорошо управляемы при надлежащем уходе.

К счастью, благодаря лучшему лечению и диагностике, у многих людей с этими состояниями улучшился прогноз. Для пациентов и близких людей может быть полезно узнать о сходствах в этой большой группе заболеваний, а также об особенностях каждого конкретного типа.

Роль метаболизма

Чтобы понять врожденную ошибку метаболизма, это помогает думать о самом метаболизме. Метаболизм связан со скоростью, с которой ваше тело использует калории, но это гораздо больше, чем это.

Семестр метаболизм относится к очень сложной и скоординированной серии химических реакций, которые происходят внутри клеток вашего тела. Эти реакции необходимы для поддержания жизни. Благодаря этим реакциям ваше тело высвобождает энергию, содержащуюся в таких питательных веществах, как белки и углеводы. Ваше тело разрушает определенные соединения и создает другие во многих различных процессах. Метаболизм также необходим, чтобы помочь удалить определенные продукты жизнедеятельности из клеток, где они в конечном итоге могут быть удалены из организма.

Многие из этих метаболических процессов происходят в несколько этапов, при этом одно соединение трансформируется много раз по пути. Соединения также необходимо транспортировать во многие конкретные места внутри и снаружи клеток.

Если есть проблема с одним шагом процесса, это может вызвать серьезные проблемы. Некоторые соединения могут накапливаться до слишком высоких уровней, вызывая повреждение клетки и окружающих органов. Другие проблемы могут возникнуть из-за недостатка необходимого соединения.

причины

Химические реакции, которые происходят в вашем организме, требуют помощи различных ферментов. Ферменты гарантируют, что определенная химическая реакция происходит быстро. Но если фермент не работает должным образом, он может вызвать серьезную блокировку метаболического пути. IEM относится к типу медицинского состояния, при котором один из этих ферментов не работает должным образом из-за генетического дефекта.

Врожденные нарушения обмена веществ присутствуют с рождения, хотя симптомы не всегда начинаются сразу. Гены человека содержат информацию, необходимую для выработки этих метаболических ферментов. Если есть проблема с одним из этих генов из-за мутации, полученный фермент может работать не очень хорошо или вообще не работать.

Мутация в конечном итоге приводит к появлению симптомов IEM, поскольку существует проблема с определенным метаболическим путем в организме.Различные типы IEM обычно названы для определенного фермента, который не работает должным образом.

Типы

Есть много разных типов IEM. Они могут быть помещены в подгруппы болезней, которые включают ферменты из тесно связанных процессов. Некоторые из основных категорий:

• Нарушения углеводного обмена (например, галактоземия)
• Нарушения обмена аминокислот (например, фенилкетонурия)
• Нарушения метаболизма жирных кислот (например, дефицит MCAD)
• Нарушения цикла мочевины (такие как цитруллинемия)
• Органические ацидемии (такие как болезнь мочи кленового сиропа)
• Митохондриальные расстройства (такие как MELAS)
• Пероксисомные расстройства (например, синдром Зеллвегера)
• Лизосомные расстройства (например, болезнь Гоше)

Члены каждой подгруппы могут иметь сходные симптомы и методы лечения. Однако даже в пределах одной и той же группы могут наблюдаться значительные различия в отношении симптомов и степени тяжести.

Как группа, врожденные нарушения обмена веществ могут затронуть до 1 из 800 человек. Более 1000 различных типов IEM были описаны. Определенные IEM более распространены в определенных этнических группах.

симптомы

Симптомы врожденных ошибок варьируются в зависимости от конкретного типа IEM и тяжести мутации. У людей с тяжелыми мутациями симптомы часто начинаются в течение нескольких дней после рождения. У людей с более легкими мутациями симптомы могут начаться только в более позднем детстве или даже во взрослом возрасте. Одна и та же болезнь может вызывать совсем другие симптомы у взрослого, чем у ребенка.

Симптомы IEM могут повлиять практически на любой тип клеток или органа в организме. Часто эти заболевания являются мультисистемными, вызывая проблемы в нескольких частях тела одновременно.

Некоторые возможные симптомы у ребенка могут включать в себя:

• вялость
• Проблемы с кормлением
• Низкая температура тела
• рвота
• Быстрое дыхание
• Приступы
• Нарушение мышечной ригидности

Если их не лечить, эти симптомы могут прогрессировать до комы, недостаточности органов, остановки дыхания и смерти.

IEM также может влиять на другие системы организма, в зависимости от конкретного заболевания. Важно понимать, что не каждый IEM будет вызывать все следующие симптомы. Даже люди с одним и тем же типом IEM могут иметь несколько разные симптомы. Ниже приведены лишь некоторые из возможных дополнительных проблем, которые может вызвать IEM:

• Неспособность расти правильно
• Отставание в развитии
• Мышечные спазмы
• Проблемы с нервной болью
• Расстройства движения
• Поведенческие и психиатрические проблемы
• Проблемы со слухом или зрением
• Периодическая рвота и диарея
• Боль в животе
• Желтуха и проблемы с печенью
• Увеличенные внутренние органы
• Проблемы с сердцем, такие как кардиомиопатия или сердечный приступ
• Кожная сыпь или ненормальная пигментация
• Необычный запах

Иногда человек испытывает повторяющиеся приступы симптомов, поскольку определенные виды стресса могут ухудшить состояние и даже привести к опасным для жизни проблемам. Другие симптомы имеют тенденцию быть хроническими. Многое зависит от конкретного типа IEM и серьезности конкретной мутации.

диагностика

Врачи учитывают историю болезни, медицинское обследование и различные рутинные анализы крови при диагностике IEM. Медицинские визуальные тесты также могут дать подсказки, поскольку они показывают пораженные участки тела. Семейная история болезни часто очень важна. Однако генетический анализ почти всегда необходим для окончательного диагноза. Горстка этих условий проверена как часть обычного скрининга младенцев, который получают все новорожденные в США, но многие другие не получают.

Поскольку каждый отдельный IEM встречается довольно редко, врач-неспециалист может не иметь опыта работы с конкретным IEM. Эти условия могут иметь симптомы, сходные с другими, более распространенными.

Например, IEM изначально может быть ошибочно принят за сепсис - подавляющий ответ на инфекцию. Или это может быть принято за какую-то проблему с сердцем или легкими.

Важно, чтобы клиницисты рассмотрели возможность того, что пациент может иметь IEM, чтобы они могли заказать необходимые генетические тесты. Тем не менее, врачам может быть сложно точно определить, какие генетические тесты рекомендовать. Если возможна IEM, может быть полезно заручиться помощью врача, который специализируется на лечении этих типов заболеваний.

Важно, чтобы диагностика прошла как можно быстрее. В некоторых случаях быстрое лечение IEM может помочь предотвратить необратимое повреждение и смерть.

лечение

Лечение врожденных ошибок метаболизма варьируется в зависимости от конкретного вовлеченного гена и его конкретного метаболического пути. Тем не менее, существуют некоторые общие сходства в лечении, в том числе:

• Дополнение продуктов метаболизма, которые «заблокированы» из-за дефектного гена
• Сокращение продуктов метаболизма, которые выросли до слишком высокого уровня
• Предотвращение ситуаций, которые обостряют или вызывают симптомы IEM (например, обезвоживание)
• Обеспечение симптоматического лечения (например, противосудорожные препараты)

В некоторых ситуациях это может помочь следовать определенной диете, которая уменьшит проблемы с IEM. Например, люди с фенилкетонурией должны соблюдать низкобелковую диету.

В различные моменты людям с IEM может потребоваться госпитализация, чтобы они могли получать более интенсивную поддерживающую помощь. Общий успех лечения значительно различается между различными типами IEM.

При некоторых заболеваниях лечение позволяет людям вести нормальную или почти нормальную жизнь. С другой стороны, дети с определенными типами IEM могут умереть в течение нескольких дней после рождения, даже если они были правильно диагностированы. Есть также люди, которые живут от легких до тяжелых симптомов от их IEM.

К счастью, все больше и больше методов лечения становятся доступными для людей с IEM. Все люди с IEM должны получать медицинскую помощь у врача, имеющего опыт лечения этих редких состояний.

генетика

Большинство типов IEM наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что человек должен получать пораженный ген от своей матери и отца. Люди, у которых есть только одна пораженная копия гена, обычно не имеют никаких симптомов, и их называют «носителями» заболевания.

Многие люди, которые являются носителями определенного IEM, никогда не узнают об этом. Но если у пары был один ребенок, родившийся с IEM, у них есть 25-процентный шанс рождения другого ребенка с тем же самым состоянием.

Некоторые IEMs связаны с рецессивностью. Эти заболевания встречаются чаще и тяжелее у мужчин. Здесь пациент мужского пола может получить только один пораженный ген от своей матери (у которого, вероятно, не будет симптомов). Другие типы генетического наследования менее распространены в этих условиях.

Часто полезно поговорить с генетическим консультантом, если вы знаете, что IEM работает в вашей семье. Консультант может помочь вам узнать о рисках рождения ребенка с IEM. Для некоторых типов IEM доступно генетическое тестирование, которое может быть в состоянии проверить IEM пренатально. Некоторые пары в группе риска могут также выбрать выборочную имплантацию эмбриона, о котором известно, что он не болен.

Слово от Отлично

Когда вы узнаете, что у вас или у вашего любимого человека диагностирована врожденная ошибка метаболизма, можно многому научиться. Это может быть изолирующим и подавляющим, но знайте, что это не ваша вина. Команда медицинских специалистов доступна, чтобы помочь. Многие люди с этими редкими заболеваниями также предпочитают общаться с другими семьями через Интернет. Узнав больше о конкретном заболевании, вы сможете принимать более правильные решения по борьбе с заболеванием.