ПГД и ПГС Генетический скрининг до ЭКО

Технологии генетического скрининга, такие как ПГД и ПГС, в сочетании с лечением ЭКО позволили снизить риск передачи разрушительных генетических заболеваний, возможно, снизить риск повторного выкидыша и, возможно, улучшить шансы на успех при беременности.

Как и во всех вспомогательных репродуктивных технологиях, важно, чтобы вы понимали, в каких ситуациях эта технология лучше всего используется, возможные риски, затраты и что ожидать во время лечения.

Вы можете увидеть аббревиатуры PGD и PGS, используемые взаимозаменяемо. Обе они являются технологиями генетического скрининга, и оба требуют ЭКО, но они сильно отличаются друг от друга, почему и как они используются.

Что означает PGD?

PGD ​​расшифровывается как «предимплантационная генетическая диагностика». Ключевое слово здесь - «диагноз».

PGS используется, когда у эмбриона необходимо идентифицировать очень специфическое (или набор специфических) генетическое заболевание. Это может быть желательно, чтобы избежать передачи генетического заболевания или использовать для выбора очень специфической генетической тенденции. Иногда, оба необходимы - например, когда пара хочет зачать ребенка, который может подойти для пересадки стволовых клеток для родного брата, но также хочет избежать передачи гена, который вызывает заболевание, требующее пересадки стволовых клеток.

PGD ​​не проверяет один эмбрион на все возможные генетические заболевания. Это важно понимать. Так, например, если у эмбриона, по-видимому, нет гена для муковисцидоза (МВ), это ничего не говорит вам о любых других возможных генетических заболеваниях, которые могут присутствовать. Это только дает вам уверенность в том, что CF крайне маловероятно.

Что означает PGS?

PGS означает «предимплантационный генетический скрининг». PGS не ищет конкретные гены, но смотрит на общий хромосомный состав зародыша.

Эмбрионы могут быть классифицированы как эуплоидия или анеуплоидия. В нормальной ситуации яйцеклетка вносит 23 хромосомы, а сперму - еще 23. Вместе они создают здоровый эмбрион с 46 хромосомами. Это называется эуплоидным эмбрионом.

Однако, если у эмбриона есть дополнительная хромосома - или отсутствует хромосома - это называется анеуплоидией. Эмбрионы анеуплоидии чаще не могут имплантироваться или заканчиваться выкидышем. Если происходит имплантация, беременность и роды, эмбрионы анеуплоидии могут привести к ребенку с умственными или физическими недостатками.

Например, синдром Дауна может возникать, когда имеется дополнительная копия хромосомы 18 или 21. PGS может идентифицировать это до того, как эмбрион будет перенесен в матку. В некоторых случаях PGS может идентифицировать генетический пол эмбриона.

Комплексный скрининг хромосом (CCS) - это один из методов PGS, который может определить, является ли эмбрион XX (женский) или XY (мужской). Этот метод может использоваться, чтобы избежать генетического нарушения, связанного с полом, или (реже) для семейного баланса.

Чем отличаются PGD / PGS и пренатальное тестирование?

Оба PGD и PGS происходят во время предимплантационная, Это отличается от пренатального тестирования, где имплантация уже произошла. Пренатальное тестирование может проводиться только в том случае, если была установлена ​​беременность.

Отбор проб ворсин хориона (CVS) и амниоцентез могут выявить хромосомные аномалии у нерожденного плода. Когда аномалии подозреваются во время пренатального тестирования, варианты - позволить беременности продолжаться или прерваться. Это может быть трудным решением.

Те, кто решили продолжить беременность, сталкиваются с неуверенностью и страхом того, что может произойти при рождении. Помимо беспокойства по поводу рождения ребенка с инвалидностью на всю жизнь, он может столкнуться с повышенным риском мертворождения. Тем, кто решает прервать беременность, грозит горе, возможно вина, физическая боль и восстановление аборта.

Кроме того, некоторые люди имеют религиозные или этические возражения против прерывания беременности, но им удобно проводить генетическое тестирование до того, как произойдет перенос эмбриона. Тем не менее, PGD и PGS не гарантируются. Большинство врачей рекомендуют проводить пренатальное тестирование в дополнение к PGD / PGS, на случай, если генетический диагноз был ошибочным или пропущен.

Возможные причины тестирования для определенной генетической диагностики с ЭКО

Вот возможные причины, по которым ваш врач может порекомендовать PGD (или причины, по которым вы можете запросить его).

Чтобы избежать передачи конкретного генетического заболевания, которое происходит в семьеЭто самая распространенная причина PGD. В зависимости от того, является ли генетическое заболевание аутосомно-доминантным или рецессивным, риск передачи генетического заболевания ребенку может составлять от 25 до 50 процентов.

В некоторых случаях пара может не нуждаться в ЭКО, чтобы забеременеть, и может не столкнуться с бесплодием. Их единственной причиной для проведения ЭКО может быть тестирование PGD.

Как упомянуто выше, пренатальное тестирование может также проверить на генетические заболевания, без дополнительных затрат, рисков и затрат на лечение ЭКО. Но поскольку единственным вариантом является прерывание беременности (или продолжение беременности) после пренатального тестирования, это неприемлемо для некоторых пар.

Существуют сотни генетических заболеваний, которые можно проверить, но некоторые из наиболее распространенных:

• Кистозный фиброз
• Тея-Сакса
• Fragile-X
• Мышечная дистрофия
• Серповидноклеточная анемия
• гемофилия
• Спинальная мышечная атрофия (SMA)
• Анемия Фанкони

Для скрининга на транслокацию или хромосомные перестройкиНекоторые люди рождаются со всеми 46 хромосомами, но одна или несколько не находятся в ожидаемом положении. Эти люди могут быть иным здоровыми, но их риск бесплодия, беременности может привести к выкидышу или мертворождению или иметь ребенка с хромосомной аномалией выше среднего.

Для пар, у которых есть партнер с транслокацией, PGD может использоваться, чтобы помочь идентифицировать эмбрионы с большей вероятностью быть здоровыми.

Для соответствия лейкоцитарного антигена (HLA), для трансплантации стволовых клеток: Трансплантация стволовых клеток является единственным лекарством от некоторых заболеваний крови. Найти семью в семье не всегда легко. Тем не менее, PGD можно использовать для выбора эмбриона, который будет совпадать со стволовыми клетками (соответствие HLA) а также чтобы избежать передачи того же самого генетического заболевания, затрагивающего родного брата.

Если может быть идентифицирован эмбрион, который соответствует HLA и имеет место беременность и здоровые роды, стволовые клетки, необходимые для спасения жизни брата или сестры, могут быть собраны из пуповинной крови при рождении.

Чтобы избежать передачи генетической предрасположенности к заболеванию у взрослых: Несколько более спорно использование PGD, чтобы избежать прохождения генетических тенденций, которые могут привести к болезни позже в жизни.

Например, ген рака молочной железы BRCA-1. Наличие этого гена не означает, что у человека наверняка разовьется рак молочной железы, но его риск выше. PGD ​​может использоваться для скрининга эмбрионов для варианта BRCA-1. Другие примеры включают болезнь Хантингтона и болезнь Альцгеймера с ранним началом.

Возможные причины общего генетического скрининга (PGS / CCS) с ЭКО

Вот несколько общих причин, по которым PGS можно использовать при лечении ЭКО.

Повысить шансы на успех с помощью выборочного переноса одного эмбриона: Ряд исследований показал, что PGS может помочь улучшить шансы на беременность и снизить риск выкидыша при выборе переноса одного эмбриона.

С помощью планового однократного переноса эмбрионов, или eSET, ваш врач переносит только один здоровый вид эмбриона во время процедуры ЭКО Это вместо того, чтобы переносить два эмбриона одновременно, техника, которая увеличивает шансы на успех, но также влечет за собой риск зачатия. Многоплодная беременность несет в себе риск для здоровья матери и ребенка.

Без PGS эмбрион традиционно выбирается в зависимости от того, как он выглядит. Однако было обнаружено, что эмбрионы, которые не выглядят идеально под микроскопом, на самом деле все еще могут быть здоровыми. И эмбрионы, которые выглядят здоровыми, могут быть не такими нормальными хромосомами, как кажутся. PGS снимает некоторые догадки.

Определить генетический пол: Обычно используется, когда генетическое заболевание связано с полом, PGS может помочь определить, является ли эмбрион женским или мужским. Это может быть немного менее дорогой способ избежать генетического заболевания, чем PGD.

Однако PGS также можно использовать, чтобы помочь паре родить ребенка определенного пола, когда они надеются «сбалансировать» свою семью. Другими словами, у них уже есть мальчик, и теперь он хочет девочку или наоборот. Это было бы редко, если бы пара не нуждалась в ЭКО по другой причине.

Фактически, ASRM и Американский Колледж Акушеров и Гинекологов (ACOG) этически против использования PGS для выбора пола без медицинской причины.

Снизить риск выкидыша у женщин с повторной потерей беременности в анамнезе: Выкидыш является распространенным явлением, встречается до 25 процентов беременностей. Повторный выкидыш - с тремя или более потерями подряд - нет. PGS может использоваться, чтобы помочь уменьшить вероятность другого выкидыша.

Исследование о том, может ли PGS действительно улучшить шансы на беременность для женщин с повторной потерей беременности в анамнезе, неясно. Для пар, у которых есть партнер с хромосомной транслокацией или специфическим генетическим заболеванием, которое увеличивает риск потери беременности или мертворождения, PGD (не PGS) может иметь смысл.

Однако для пар, чьи потери не связаны с определенной генетической тенденцией к прерыванию беременности, может ли ЭКО с PGS действительно увеличить шансы на живорождение больше, чем продолжение естественных попыток, неясно. Может быть более низкий риск выкидыша, но здоровая беременность и роды могут наступить не раньше.

В настоящее время Американское общество репродуктивной медицины не рекомендует ЭКО с ПГС для лечения невынашивания беременности.

Улучшить шансы на успех беременности у пациентов с ЭКОНекоторые врачи, специализирующиеся на фертильности, рекомендуют ПГС и ЭКО, чтобы теоретически увеличить шансы на успех лечения в случаях тяжелого мужского фактора бесплодия, пар, которые перенесли повторную имплантацию ЭКО, или женщин пожилого возраста. Некоторые клиники предлагают ПГС с ЭКО всем пациентам.

В настоящее время мало исследований, чтобы показать, что PGS действительно улучшит успех лечения ЭКО, если это не указано специально. Многие исследования, которые нашли более высокие показатели успеха, смотрят на живые рождаемости на пересадку эмбриона - а не за цикл. Это всегда будет выше, чем за цикл, потому что не каждый цикл ЭКО получает эмбрионы для переноса. Трудно понять, есть ли настоящее преимущество. Больше исследований должно быть сделано.

Как биопсия эмбрионов?

Для того, чтобы сделать какое-либо генетическое тестирование, клетки эмбриона должны быть подвергнуты биопсии. Zona pellucida представляет собой защитную оболочку, которая охватывает эмбрион. Этот защитный слой должен быть поврежден, чтобы сделать биопсию некоторых клеток. Чтобы пробиться, эмбриолог может использовать лазерную, кислотную или стеклянную иглу.

После того, как сделано крошечное отверстие, проверяемые клетки удаляются либо с помощью всасывания через пипетку, либо эмбрион аккуратно сжимается до тех пор, пока через выбитое отверстие не выйдет несколько клеток.

Биопсия эмбриона может быть сделана через три дня после оплодотворения или через пять дней. У каждого есть свои плюсы и минусы.

День 3 Биопсия эмбрионов: Эмбрион на 3-й день известен как бластомер. В нем всего шесть-девять клеток. Можно провести генетический скрининг только на одной клетке, но лучше взять две.

Одно из самых больших преимуществ биопсии 3-го дня - это тестирование во время переноса свежих эмбрионов на 5-й день после извлечения яйцеклетки. Это означает меньшее время ожидания и более низкую стоимость (поскольку вам, возможно, не придется платить за перенос замороженного эмбриона.)

Тем не менее, некоторые исследования показали, что биопсия более чем одной клетки на этом этапе увеличивает риск «остановки эмбриона». Эмбрион может перестать развиваться и больше не может быть перенесен. Это редко, но все же есть риск, чтобы рассмотреть. Кроме того, риск ложноположительных результатов и инклюзивных результатов выше при биопсии третьего дня.

День 5 Биопсия эмбрионов: День 5 Эмбрион называют бластоцистой. На этой стадии эмбрион имеет сотни клеток. Некоторые из этих клеток станут плодом, другие - плацентой. Эмбриолог может взять больше клеток для тестирования - обычно от 5 до 8 - что может улучшить диагностику и уменьшить количество неубедительных результатов. Взятые клетки предназначены для того, чтобы стать плацентой; клетки плода остаются нетронутыми.

Недостаток биопсии 5-го дня заключается в том, что не все эмбрионы выживают в лабораторных условиях в течение стольких дней, даже если это здоровые эмбрионы.

Кроме того, биопсия 5-го дня требует криоконсервации эмбрионов до возвращения результатов. Это означает, что женщине нужно будет подождать, по крайней мере, до следующего месяца, чтобы сделать перенос эмбриона. Это будет замороженный цикл переноса эмбрионов. Это означает дополнительное время ожидания и дополнительные расходы. Существует также риск того, что эмбрионы не переживут заморозки и оттепели.

Однако после этого процесса остаются только самые сильные эмбрионы. Те, кто выживают и имеют хорошие результаты PGS, еще более вероятно, приведут к здоровому результату.

Как происходит ЭКО с ПГД и ПГС?

Существуют некоторые различия в том, как проходит цикл лечения ЭКО для тестирования PGD или PGS.

Прежде всего, при ПГД процесс может начаться за несколько месяцев до фактического лечения ЭКО. В зависимости от конкретного генетического диагноза, может потребоваться генетическое тестирование членов семьи. Это необходимо для создания генного зонда, который подобен карте, используемой для точного определения места генетической аномалии или маркера.

PGS не требует генетического тестирования членов семьи и включает только тестирование эмбрионов. Во время фактического цикла ЭКО опыт пациентов с ПГС и ПГД одинаков, хотя генетические технологии, применяемые в лаборатории, отличаются.

Там, где ЭКО с генетическим скринингом отличается от традиционного лечения, находится на стадии эмбриона. Обычно после оплодотворения любые здоровые эмбрионы рассматриваются для переноса через три или пять дней после извлечения яйцеклетки. С PGS или PGD, эмбрионы биопсии в День 3 (после извлечения яйца) или День 5. Клетки отправляются на тестирование. Если тестирование эмбрионов в день 3, результаты могут вернуться до дня 5. Если это так, любые эмбрионы с хорошими результатами могут быть рассмотрены для переноса. Дополнительные эмбрионы могут быть криоконсервированы для другого цикла.

Однако, как упоминалось выше (в разделе, посвященном биопсии эмбрионов), биопсия 5-го дня может быть рекомендована или предпочтительна. В этом случае эмбрионы подвергаются биопсии, а затем немедленно подвергаются криоконсервации. В этом случае эмбрионы не будут перенесены во время цикла ЭКО. Вместо этого они будут оставаться «на льду», пока результаты генетического тестирования не вернутся.

Как только результаты станут доступны, при условии, что любые эмбрионы считаются переносимыми, женщина будет принимать лекарства для подавления овуляции и подготовки матки к имплантации. В нужное время один или несколько эмбрионов будут разморожены и готовы к переносу.

При выборе биопсии 5-го дня и цикла переноса замороженных эмбрионов время лечения может составлять от двух до четырех месяцев (с возможным месяцем отдыха / ожидания).

Риски ПГД / ПГС

ЭКО с ПГС и ПГД сопряжено со всеми рисками традиционного лечения ЭКО.

В дополнение к этим рискам, любой, кто рассматривает PGD / PGS, должен также понимать эти дополнительные риски:

• Уровень рождаемости может быть ниже, чем у ровесников по возрасту. Это потому, что некоторые эмбрионы не выживут в процессе, а некоторые (или все) могут вернуться с плохими результатами.
• Биопсия 5-го дня немного увеличивает риск идентичного двойникования.
• Возможны ложные срабатывания и ложные срабатывания. Другими словами, аномальные эмбрионы могут тестировать «нормальные», а здоровые эмбрионы могут быть ошибочно диагностированы как аномальные и выброшены. Что касается рецессивных расстройств, то риск того, что эмбрион получит нормальный результат, когда он ненормальный, составляет 2 процента, а риск доминантных генетических нарушений - 11 процентов.
• Если все эмбрионы возвращаются с плохими результатами, их может не быть.
• Неопровержимые результаты могут произойти. Также известный как мозаичные эмбрионы, это когда некоторые клетки кажутся хромосомно нормальными, а другие - нет. Некоторые исследования показали, что мозаичные эмбрионы могут исправиться и привести к здоровой беременности и рождению ребенка.
• Криоконсервация и последующее оттаивание могут привести к потере здоровых в остальном эмбрионов.
• Некоторые здоровые эмбрионы могут не выжить до 5-го дня после извлечения яйцеклетки.
• Биопсия эмбрионов 3-го дня может привести к остановке эмбриона, когда эмбрион перестает развиваться.
• PGD ​​/ PGS не является устойчивым к ошибкам, и ребенок с генетическим заболеванием или расстройством может все еще привести. Пренатальное тестирование в дополнение к PGD / PGS рекомендуется для дополнительной гарантии.
• Хорошие PGD / PGS и пренатальное тестирование не гарантируют, что ребенок не будет затронут физическими или умственными недостатками других типов.
• Риск выкидыша может быть ниже с нормальными эмбрионами PGS, но все еще остается некоторый риск потери беременности.
• Ожидание результатов и необходимость принимать решения об эмбрионах с неубедительными результатами могут быть эмоционально трудными.
• Технология настолько нова, что мы не знаем наверняка, каков будет долгосрочный эффект для детей, рожденных после ЭКО-ПГД / ПГС. Тем не менее, первые результаты выглядят хорошо. Два небольших исследования показали, что эти дети не подвержены повышенному риску задержек развития. У них также были нормальные веса при рождении.

Сколько стоит PGS / PGD?

ЭКО уже дорого. Добавление цены на PGS или PGD поднимает эту цену еще выше. В среднем, PGD / PGD добавляет от 3000 до 7000 долларов к лечению ЭКО. Ваши затраты на один цикл ЭКО с PGS / PGD могут составлять от 17 000 до 25 000 долларов США.

Кроме того, вам может потребоваться оплатить цикл переноса замороженных эмбрионов (FET). Это будет дополнительно от 3000 до 5000 долларов. Иногда пациенты хотят планировать цикл FET сразу после цикла ЭКО. Таким образом, как только возвращаются результаты генетического скрининга, они могут переносить любые нормальные эмбрионы, не дожидаясь дополнительного месяца.

Тем не менее, возможная проблема с этим подходом состоит в том, что если нет нормальных эмбрионов для переноса, некоторые затраты FET будут потрачены впустую. Любые лекарства от бесплодия, принимаемые для подавления овуляции и подготовки матки к имплантации, будут приниматься без причины.

Ожидание дополнительного месяца может быть эмоционально трудным, но в финансовом отношении может иметь больше смысла. С PGD у вас могут быть расходы помимо лечения бесплодия. PGD ​​иногда требует генетического тестирования членов семьи, и эти расходы не будут включены в ценовое предложение вашей клиники по лечению бесплодия и могут не покрываться страховкой.

Слово от DipHealth

Генетический скрининг помог семьям с генетическими заболеваниями или хромосомными транслокациями иметь больше шансов родить здорового ребенка и избежать передачи разрушительных болезней. Генетический скрининг также помог врачам улучшить отбор эмбрионов в выборочных циклах переноса одиночных эмбрионов.

Может ли PGD / PGS действительно улучшить показатели рождаемости за пределами этих ситуаций, неясно. Технология все еще довольно новая и постоянно развивается. Использование PGS для улучшения показателей рождаемости в условиях ЭКО, когда технология конкретно не указана, является спорным.

Некоторые врачи утверждают, что добились большего успеха, в то время как другие задаются вопросом, действительно ли это стоит дополнительных затрат и рисков. Некоторые считают, что это должно быть предложено каждому пациенту ЭКО; другие считают, что его следует предлагать редко, в очень специфических случаях.

Возможно, что PGS поможет избежать переноса эмбрионов, которые неизбежно закончились бы выкидышем. Тем не менее, это не означает, что пара в конечном итоге не имела бы здорового результата беременности с последующими переносами замороженных эмбрионов (FET) из того же цикла.

Например, скажем, пара получает три сильных эмбриона. Допустим, они делают PGS и обнаруживают, что два эмбриона нормальные. Один или два переносятся, и, допустим, беременность происходит в один или два цикла. Теперь, допустим, эта же пара решила не делать ПГС, и случается так, что сначала она переносит эмбрион с хромосомной аномалией. Этот цикл закончится выкидышем. Но у них все еще есть один или два эмбриона, ожидающих оттаивания и переноса, и они могут получить здорового ребенка от одного из этих эмбрионов. (В лучшем случае, конечно.)

В настоящее время исследование говорит, что шансы на живорождение одинаковы в каждой ситуации - с и без PGS. Но для выкидыша есть эмоциональные издержки. PGS делает не устранить шансы на потерю - хотя это, похоже, снижает этот риск.

Только вы и ваш врач можете решить, подходит ли для вашей семьи ЭКО с ПГД / ПГС. Прежде чем принять решение, убедитесь, что вы понимаете, почему ваш врач рекомендует вам эту вспомогательную репродуктивную технологию, общие затраты (включая циклы криоконсервации и FET) и потенциальные риски.