Нейроэндокринные опухоли легких: симптомы, диагностика и лечение

Нейроэндокринные опухоли легких (нейроэндокринные карциномы легких) - это раковые заболевания, которые возникают в клетках, называемых нейроэндокринными клетками, и составляют около 25 процентов случаев рака легких. Наиболее распространенные из них, мелкоклеточный рак легкого и крупноклеточный рак легкого, довольно хорошо известны, но типичные и атипичные карциноидные опухоли менее понятны даже среди онкологов.

Предупреждающие признаки похожи на другие виды рака легкого, с такими симптомами, как постоянный кашель и рецидивирующие инфекции легких, но часто рано пропускают карциноидные опухоли, как из-за недостаточной осведомленности, так и из-за того, что эти опухоли могут не появляться на груди. Рентгеновский.

Такие тесты, как компьютерная томография, чаще всего используются при диагностике. Лечение ранней стадии заболевания с помощью хирургического вмешательства может дать шанс на излечение, хотя лечение на более поздних стадиях заболевания является более сложным.

Поскольку мелкоклеточный рак легкого и крупноклеточный рак легкого (тип немелкоклеточного рака легкого) подробно рассматриваются в другом месте, эта статья будет сосредоточена в основном на типичных и атипичных карциноидных опухолях легкого.

На типичные карциноидные опухоли приходится примерно 1,8 процента раковых заболеваний легких, а атипичные карциноидные опухоли составляют примерно 0,2 процента этих раковых заболеваний. По непонятным причинам частота возникновения карциноидных опухолей легких значительно увеличилась за последние 30 лет, причем некоторые источники оценивают, что на карциноидные опухоли в настоящее время приходится до шести процентов случаев рака легких.

Нейроэндокринные опухоли

Нейроэндокринные опухоли возникают из нейроэндокринных клеток, клеток, которые отвечают за заживление эпителиальных тканей, таких как ткани, которые выстилают дыхательные пути, органы пищеварения и многое другое.

Считается, что в легких нейроэндокринные клетки реагируют на кислород и углекислый газ и играют роль в потоке воздуха и крови. Они также помогают контролировать рост и восстановление других типов клеток легких. (Люди, которые живут на больших высотах, имеют большее количество этих клеток в легких.) Легкие являются вторым наиболее распространенным местом нейроэндокринных опухолей после пищеварительного тракта, причем опухоли также встречаются в таких органах, как тимус и яичник.

Нейроэндокринные опухоли представляют собой гетерогенную группу опухолей, которые сильно различаются по своей агрессивности, реакции на лечение и прогнозу. Эти клетки ведут себя подобно нервным клеткам, а другие - как эндокринные клетки (клетки, продуцирующие гормоны), и некоторые из этих опухолей продуцируют вещества, которые действуют в организме как гормоны.

Типы

Всемирная организация здравоохранения разбила нейроэндокринные опухоли легких на три разные категории:

• Низкий уровень (хорошо дифференцированный): включая типичные карциноидные опухоли
• Средний уровень (хорошо дифференцированный): включая атипичные карциноидные опухоли
• Высокая степень (плохо дифференцированная): Включая крупноклеточный рак легкого и мелкоклеточный рак легкого

Мелкоклеточный рак легких

Мелкоклеточный рак легких составляет от 15 до 20 процентов опухолей легких и обычно является быстрорастущим и агрессивным раком. Это имеет тенденцию распространяться рано и часто является метастатическим во время диагноза.

Крупноклеточный рак легких

Крупноклеточный рак легкого является одним из подтипов немелкоклеточного рака легкого, на его долю приходится примерно три процента случаев рака легкого. Эти опухоли также быстро растут. Подобно мелкоклеточному раку легких, эти опухоли имеют тенденцию возникать в центре, вблизи крупных дыхательных путей, и поэтому часто вызывают симптомы на ранних стадиях заболевания.

Карциноидные опухоли (типичные и нетипичные)

Карциноидные опухоли считаются опухолями низкого качества и обычно растут медленно. Они встречаются в более молодом возрасте, чем большинство случаев рака легких, со средним возрастом от 50 до 60 лет на момент постановки диагноза. Карциноидные опухоли могут возникать в любом возрасте и являются наиболее распространенной опухолью легких, обнаруженной в детстве.

Существует два основных подтипа карциноидных опухолей:

• Типичные карциноиды являются наиболее распространенным типом карциноидных опухолей, на которые приходится около 90 процентов этих опухолей. Они имеют тенденцию быть низкосортными, медленно растущими и часто диагностируются на ранних стадиях.
• Атипичные карциноиды, как правило, среднего класса (между хорошо дифференцированными и слабо дифференцированными, насколько нормальными являются клетки под микроскопом). Они обычно более агрессивны, чем типичные карциноиды, но менее агрессивны, чем большинство других видов рака легких. Атипичные карциноиды более склонны к метастазированию или рецидиву после лечения, чем типичные карциноидные опухоли.

Наиболее типичные карциноидные опухоли растут вблизи крупных дыхательных путей легких. Атипичные карциноиды могут встречаться как центрально, так и периферически, с примерно одинаковым количеством этих опухолей в каждом месте.

Заболеваемость карциноидными опухолями увеличивается и может встречаться чаще, чем считалось ранее. Исследование, опубликованное в Всемирный журнал хирургической онкологии выразили обеспокоенность тем, что карциноидные опухоли часто ошибочно диагностируют как аденокарциномы легких. Поскольку варианты лечения, отличные от ранней стадии заболевания, различаются между этими типами, это может оказать влияние на результаты, если они не классифицированы должным образом.

симптомы

Как отмечалось ранее, нейроэндокринные опухоли часто возникают вблизи крупных дыхательных путей, и первые симптомы заболевания часто связаны с закупоркой дыхательных путей опухолью. Тем не менее, значительное количество людей с карциноидными опухолями бессимптомно на момент постановки диагноза.

Признаки и симптомы могут включать в себя:

• Постоянный кашель
• Откашливание крови (кровохарканье)
• Рецидивирующие инфекции, такие как бронхит и пневмония (из-за обструкции дыхательных путей опухолью)
• хрипящий

Реже (и обычно на поздних стадиях) люди могут испытывать боль в груди, одышку, хрипоту, необъяснимую потерю веса и общее ощущение нездоровья.

Некоторые карциноидные опухоли могут также вызывать уникальные симптомы из-за веществ (гормонов и гормоноподобных веществ), которые вырабатываются и выделяются опухолями. Карциноидный синдром представляет собой совокупность симптомов, вызванных веществами, продуцируемыми опухолями (такими как серотонин), и может включать в себя покраснение лица и шеи, диарею и другие симптомы.

Опухоли, которые выделяют гормон адренокортикотропный гормон (АКТГ), могут вызывать синдром Кушинга, синдром, характеризующийся увеличением веса, слабостью, потемнением кожи и избыточным ростом волос на лице и теле (гирсутизм). (АКТГ стимулирует надпочечники вырабатывать кортизол и другие гормоны.)

Опухоли, которые выделяют гормон роста, могут вызывать акромегалию, состояние, которое включает рост рук и ног у взрослых. Другие опухоли могут продуцировать вещества, которые приводят к повышенному содержанию кальция в крови (гиперкальциемия) с мышечными спазмами и путаницей среди других симптомов.

Причины и факторы риска

Хотя причины нейроэндокринных опухолей неизвестны, было выявлено несколько факторов риска.

Мелкоклеточный и крупноклеточный рак легких тесно связаны с курением, и факторы риска аналогичны другим общим факторам риска развития рака легких.

Однако карциноидные опухоли не были четко связаны с курением сигарет или токсинами окружающей среды. Эти опухоли можно обнаружить у молодых людей и даже у детей, и, как уже отмечалось, заболеваемость увеличивается по неизвестным причинам. Они чаще встречаются у женщин, чем у мужчин, и чаще встречаются у белых, чем у чернокожих, азиатов или латиноамериканцев.

Карциноидные опухоли немного чаще встречаются у людей, у которых в анамнезе это заболевание, но у большинства людей с диагнозом нет семейного анамнеза. Карциноидные опухоли связаны с некоторыми генетическими синдромами, такими как множественная эндокринная неоплазия 1 (MEN1). Примерно у пяти процентов до восьми процентов людей с MEN1 разовьется карциноидная опухоль легкого.

диагностика

Диагноз нейроэндокринных опухолей (в частности, карциноидных опухолей) может включать в себя комбинацию анализов крови, изображений и биопсии легких.

Анализы крови

Анализы крови не используются для прямой диагностики нейроэндокринных опухолей, но могут помочь различить подтипы заболевания или определить конкретные функции клеток (и, следовательно, возможные варианты лечения).

Индекс пролиферации Ki67 можно использовать для различения опухолей высокой степени злокачественности (таких как мелкоклеточный рак легкого) от опухолей низкой степени злокачественности (карциноидов). При карциноидах опухоли с более высоким Ki67 (более 15 процентов) могут с большей вероятностью реагировать на химиотерапию, тогда как опухоли с низким уровнем (менее 10 процентов) могут с большей вероятностью реагировать на аналоги соматостатина (см. Ниже).

Некоторые нейроэндокринные клетки вырабатывают вещества (пептиды или амины), которые можно найти в крови или моче, такие как АКТГ, гормон роста, меланоцитостимулирующий гормон и другие.

Также проводится общая панель химии с целью поиска изменений, которые могут быть связаны с распространением этих опухолей в печень или кости.

Исследования изображений

Рентгенография грудной клетки часто является первым тестом, проводимым, когда человек обращается к врачу, но пропустить карциноиды можно легко (рентгенография грудной клетки пропускает около 25 процентов карциноидов). В случае карциноидов врачи чаще всего рекомендуют КТ брюшной полости, а также КТ грудной клетки.

Сцинтиграфия соматостатиновых рецепторов также может быть использована. На этих снимках человеку дают гормоноподобное вещество, называемое октреотид, которое прикреплено к радиоактивной частице (индий-111). Октреотид связывается с карциноидными опухолями, и сканирование может тогда обнаружить, где радиоактивность происходит в теле, чтобы определить местонахождение опухоли.

С типичными карциноидами дальнейшие этапные тесты обычно не нужны, но часто проводятся с атипичными карциноидами. К ним относятся КТ или МРТ для поиска признаков метастазов в печени. ПЭТ-сканы - это тесты, нацеленные на повышение метаболической активности раковых клеток. Поскольку карциноидные опухоли обычно не обладают повышенной метаболической активностью, эти сканы обычно не очень полезны (карциноиды могут казаться доброкачественными при сканировании ПЭТ).

бронхоскопия

Бронхоскопия - это испытание, при котором гибкая трубка проникает через рот и вниз в бронхи. Поскольку многие карциноидные опухоли расположены в или вблизи крупных дыхательных путей, эта процедура может позволить врачам визуализировать опухоль и часто делать биопсию (около 75 процентов карциноидов можно обнаружить при бронхоскопии).

биопсия

При подозрении на карциноидную опухоль обычно требуется биопсия легкого для постановки окончательного диагноза. Это может быть сделано с помощью биопсии иглы, чистки зубов во время бронхоскопии или с помощью эндобронхиального ультразвука (тест, в котором ультразвук используется для обнаружения опухолей вблизи, но глубоко в дыхательных путях, а затем биопсия иглы проводится под контролем ультразвука от в дыхательных путях).

инсценировка

После того, как карциноидные опухоли диагностированы, они разделяются на четыре стадии так же, как и другие виды рака легких. Врачи используют так называемую стадию TNM, которая определяет размер опухоли, распространилась ли опухоль на какие-либо лимфатические узлы и метастазировала ли она, чтобы определить стадию. Стадии 1, 2 и 3А часто называют ранней стадией рака легких, тогда как стадии 3В и 4 считаются поздними.

Типичные карциноиды часто диагностируются на стадии 1, тогда как половина атипичных карциноидов на стадии диагностики, по крайней мере, на стадии 2 или 3.

Лечение

Варианты лечения карциноидных опухолей будут зависеть от стадии заболевания, локализации опухоли и многого другого.

К сожалению, некоторые из новейших методов лечения рака легких, такие как таргетная терапия и иммунотерапия, имеют ограниченное применение при карциноидных опухолях. Тем не менее, прогноз карциноидных опухолей намного лучше, чем другие виды рака легких, и при ранних стадиях хирургическое вмешательство может быть целебным. Поскольку относительно небольшое количество исследований рассматривало лучшие варианты лечения прогрессирующих карциноидов, в настоящее время не существует стандарта лечения этих опухолей.

(Лечение мелких и крупных раковых заболеваний легких обсуждается отдельно в этих статьях).

Хирургия

С ранними стадиями карциноидов хирургическое лечение рака легких является выбором выбора и может быть целебным. В зависимости от размера опухоли врач может порекомендовать резекцию клина, при которой удаляется опухоль и клин ткани, окружающей опухоль, лобэктомия, при которой удаляется доля легкого (правое легкое имеет три доли и левое легкое имеет две доли), или пневмонэктомия, при которой удаляется все легкое.

В то время как пневмонэктомия звучит как основная процедура (и это так), многие люди, особенно те, у кого хорошее общее состояние здоровья до операции, могут жить полноценной, активной жизнью только с одним легким.

Операция может быть сделана с помощью большого разреза в груди (с помощью торакотомии), но использование минимально инвазивной хирургии легкого становится все более распространенным (и включает более короткое пребывание в больнице и более быстрое выздоровление). При торакоскопической хирургии с помощью видео делают несколько небольших разрезов в грудной клетке, а часть или долю легкого удаляют специальными инструментами.

В зависимости от размера опухоли, биопсия лимфатических узлов может быть взята из лимфатических узлов рядом с областью, где бронхи входят в легкие (лимфатические узлы икры) и / или лимфатическими узлами в области между легкими (лимфатические узлы средостения).

В отличие от многих видов рака легких, адъювантное лечение (химиотерапия и / или лучевая терапия после операции по «очистке» любых оставшихся клеток) обычно не используется, даже при более поздних стадиях карциноидных опухолей.

Биологическая Терапия / Эверолимус

Лечение карциноидных опухолей становится более сложным, если заболевание развивается или распространяется на другие части тела. Биологический препарат Афинитор (эверолимус) был утвержден в 2016 году как единственный одобренный препарат первой линии для лечения карциноидных опухолей легких. Рекомендуется для прогрессирующих и неоперабельных карциноидов, которые не выделяют гормоноподобных веществ (нефункциональных карциноидов). Как для типичных, так и для атипичных карциноидов, было обнаружено, что Afinitor уменьшает прогрессирование заболевания и улучшает выживаемость.

Afinitor является ингибитором mTOR, лекарством, которое мешает сигналу, который заставляет раковые клетки делиться и расти. Он принимается как ежедневная таблетка и, как правило, переносится очень хорошо, только около 10 процентов людей имеют значительные побочные эффекты.

Аналоги соматостатина

Аналоги соматостатина использовались для людей с карциноидными опухолями пищеварительного тракта и могут быть эффективными для людей, у которых есть опухоли, которые выделяют вещества, которые приводят к карциноидному синдрому. Они рекомендуются в качестве препаратов первой линии для пациентов с медленно растущими опухолями легких соматостатин-рецептор-позитивных карциноидов. Сандостатин (октреотид), соматулин (ланреотид) и сигнифор (пасиреотид) могут уменьшать симптомы карциноидной опухоли и временно уменьшать размер карциноидной опухоли, но не являются лечебными средствами.

химиотерапия

Карциноидные опухоли не очень чувствительны к химиотерапии, но химиотерапия может использоваться для опухолей, которые не реагируют на другие виды лечения, особенно опухолей, которые имеют высокий индекс пролиферации Ki67.

Радиационная терапия

Лучевая терапия может быть вариантом, если опухоль находится на ранней стадии, но операция невозможна. Специализированные методы, такие как стереотаксическая радиохирургия (SBRT), доставляют большие дозы радиации на небольшой участок ткани и могут иногда давать результаты, аналогичные тем, которые достигаются с помощью хирургии.

Радиоактивные лекарства, такие как комбинация октреотида в сочетании с радиоактивной частицей, используемой для сканирования, могут использоваться в более высоких дозах для лечения карциноидных опухолей. Этот подход был эффективен для некоторых людей с прогрессирующими карциноидами, которые не реагировали ни на какие другие виды лечения, но все еще считаются исследовательскими.

Лечение метастазов

При других формах рака легких одиночные или только несколько метастазов (олигометастазы) иногда лечат с целью долгосрочной выживаемости. Поскольку гораздо меньше исследований было проведено в отношении карциноидных опухолей, неясно, может ли специфическое лечение метастазов в костях или метастазов в печени повлиять на выживаемость.

Клинические испытания

В настоящее время проводятся клинические испытания, нацеленные на поиск лучших способов лечения карциноидных опухолей легких. Целевой препарат Сутент (сунитиниб) оказался полезным при карциноидах поджелудочной железы. Ингибиторы ангиогенеза, такие как Авастин (бевацизумаб) также оцениваются.

паллиативный

Паллиативная помощь или лечение симптомов, связанных с раком, может значительно улучшить качество жизни людей, живущих с такими распространенными формами рака легких, как прогрессирующие карциноидные опухоли. Помимо лечения боли, обструкции дыхательных путей и других физических симптомов, эта помощь направлена ​​на то, чтобы помочь людям с эмоциональными и духовными проблемами, связанными с раком.

Хотя хоспис считается формой паллиативной помощи, паллиативная помощь может использоваться даже для людей с очень излечимыми опухолями. Многие онкологические центры сейчас предлагают консультации по паллиативной помощи.

Профилактика и скрининг

Хотя скрининг на карциноидные опухоли не рекомендуется для широкой публики, некоторые врачи рекомендуют проводить скрининг для людей с множественной эндокринной неоплазией 1. Для этих людей были предложены КТ грудной клетки каждые 3 года, начиная с 20 лет, но у нас их нет. данные, показывающие, улучшает ли это выживаемость.

Скрининг на крупные и мелкоклеточные нейроэндокринные опухоли следует общим рекомендациям по скринингу рака легких.

Прогноз

Прогноз для мелкоклеточного и крупноклеточного рака легкого обсуждается отдельно в этих статьях.

Прогноз для карциноидных опухолей, однако, намного лучше, чем у других форм рака легких. Прогноз лучше для опухолей на ранней стадии, чем для запущенных, с общей 5-летней выживаемостью для типичных карциноидных опухолей легких между 85 процентами и 90 процентами и 5-летней выживаемостью для атипичных карциноидов, от 50 процентов до 70 процентов, Слово от DipHealth

Несмотря на растущую заболеваемость карциноидными опухолями легких, относительно небольшое количество исследований было посвящено этим видам рака, и крайне необходима осведомленность как общественности, так и врачей. По этой причине важно быть вашим собственным защитником и задавать много вопросов. Есть много причин, по которым важно получить второе мнение, и часто рекомендуется (с необычными опухолями, такими как карциноиды), чтобы получить второе мнение в более крупном онкологическом центре или в онкологическом центре, назначенном Национальным институтом рака.

В этих центрах чаще всего работают онкологи, специализирующиеся только на раке легких или даже на карциноидных опухолях. Поиск поддержки и информации от других людей, сталкивающихся с тем же путешествием, также неоценим, и в Интернете существует очень активное сообщество поддержки рака легких.

• Поделиться
• кувырок
• Эл. адрес
• Текст

Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

• Хендифар А., Марчевский А. и Р. Тули. Нейроэндокринные опухоли легких: современные проблемы и достижения в диагностике и лечении хорошо дифференцированных заболеваний. Журнал торакальной онкологии. 2017. 2(3):425-436.
• Demirici T., Herold S., Kopp A. et al. Гипердиагностика типичной карциноидной опухоли как аденокарциномы легкого: история болезни и обзор литературы. Всемирный журнал хирургической онкологии. 2012. 10(1)19.
• Пущедда С., Руссо Г., Марселелли М. и соавт. Диагностика и лечение типичных и атипичных карциноидов легких. Критические обзоры в онкологии / гематологии. 2016. 100:167-176.
• Воллин, Е. Достижения в диагностике и лечении хорошо дифференцированных и промежуточно-дифференцированных нейроэндокринных опухолей легких. грудь. 2017. 151(5):1141-1146.
• Хилал Т. Современное понимание и подход к хорошо дифференцированным нейроэндокринным опухолям легких: обновленная информация о классификации и управлении. Терапевтические достижения в медицинской онкологии. 2017. 9(3):189-199.
• Мелосский Б. Низкосортные нейроэндокринные опухоли легких. Границы в онкологии. 2017. 7:119.