Иммунотерапия немелкоклеточного рака легкого

В то время как химиотерапия нацелена на такие клетки, как раковые клетки, которые быстро делятся в организме, иммунотерапия нацелена на иммунную систему человека, стимулируя его распознавать и атаковать раковые клетки самостоятельно. Другими словами, иммунотерапия позволяет человеку использовать свое самое лучшее средство (свое собственное иммунное здоровье) для борьбы с раком.

Для людей с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких (NSCLC) хорошие новости заключаются в том, что ученые разработали и продолжают разрабатывать новые иммунотерапии. Эти методы лечения не лечат прогрессирующий рак легких, но они могут помочь вам или вашему близкому человеку чувствовать себя лучше и даже жить дольше.

Условия рака легких

Прежде чем углубляться в иммунотерапию, используемую для лечения прогрессирующего НМРЛ, важно определить несколько терминов, связанных с раком легких.

Что такое немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)?

Существует два основных типа рака легких: немелкоклеточный рак легких и мелкоклеточный рак легких. Немелкоклеточные клетки встречаются чаще, составляя от 80 до 85 процентов всех случаев рака легких. При этом, когда вы слышите термин «рак легких», человек, скорее всего (хотя и не всегда) имеет в виду немелкоклеточный рак легких.

Что такое прогрессирующий немелкоклеточный рак легких (NSCLC)?

При немелкоклеточном раке легкого злокачественные (раковые) клетки быстро и неконтролируемо растут, образуя опухоль в ткани легкого. Когда рак растет, он начинает распространяться на лимфатические узлы, а также на отдаленные участки тела, такие как мозг, кости, печень или другое легкое.

На основании ряда тестов (например, биопсия опухоли и тесты визуализации, такие как компьютерная томография), определяется стадия NSCLC. Продвинутый NSCLC обычно относится к раку стадии IIIb или стадии IV, что означает, что рак распространился на определенные лимфатические узлы и / или на отдаленные участки (это называется метастазированием).

Что такое контрольные точки иммунной системы?

Чтобы понять иммунотерапию, важно понять концепцию контрольных точек иммунной системы, так как именно эти молекулы являются мишенью для иммунотерапии рака легких.

Контрольные точки иммунной системы обычно располагаются на иммунных клетках человека и предотвращают атаку иммунной системы человека на здоровые нормальные клетки, только на чужеродные аномальные клетки (например, инфицированные клетки).

Рак сложен, потому что одним из способов избежать нападения со стороны иммунной системы человека является создание и экспрессия этих контрольных белков. Но иммунотерапия рака работает, чтобы заблокировать эти контрольные точки, чтобы организм действительно распознал рак как чужой и начал атаку на него.

Иммунотерапия при раке легких: антитело PD-1

Одной из основных контрольных точек иммунной системы, на которую нацелены иммунотерапии NSCLC, является запрограммированная смерть 1 (PD-1), рецептор, который обычно локализуется на Т-клетках, но может создаваться и экспрессироваться клетками рака легких.

Обычно этот иммунный контрольный пункт связан с местом опухоли легкого, поэтому иммунная система избегает борьбы с раком. Но с лекарствами, которые блокируют PD-1, иммунная система может реагировать и атаковать раковые клетки.

В настоящее время существует два препарата, которые являются антителами к PD-1 (или ингибиторами контрольной точки PD-1), и они одобрены FDA для лечения прогрессирующего NSCLC. Оба эти препарата вводятся в виде инфузий (через вену) каждые две-три недели.

Эти два препарата:

• Оптиво (ниволумаб)
• Кейтруда (пембролизумаб)

Обзор Ниволумаба

Как антитело к PD-1, ниволумаб изучался в ряде исследований на людях с прогрессирующим НМРЛ. Например, одно исследование фазы III 2015 года в Медицинский журнал Новой Англии сравнивали лечение ниволумабом с лечением доцетакселом у людей, у которых прогрессирующий НМРЛ прогрессировал во время или после прохождения платиносодержащего режима химиотерапии. Результаты показали, что те, кто получал ниволумаб, жили дольше, чем те, кто получал доцетаксел - медианная выживаемость 9,2 месяца в группе ниволумаба против 6 месяцев в группе доцетаксела.

Кроме того, Таксотер (доцетаксел) - это химиотерапия, традиционно назначаемая людям с ранее перенесенным прогрессирующим НМРЛ, поэтому в этом исследовании сравнивается новая иммунотерапия с современным стандартом медицинской химиотерапии.

В дополнение к преимуществам выживания, в этом исследовании ниволумаб в целом считался более безопасным, чем доцетаксел, и это хорошо, поскольку при иммунотерапии большое беспокойство вызывает то, что иммунная система человека будет поражать не только раковые клетки, но и здоровые органы.

Одним из основных побочных эффектов, который беспокоит врачей при лечении рака, является пневмонит, когда лекарство вызывает воспаление легких (а не инфекцию, которую вы видите при пневмонии). Врачи особенно беспокоятся о пневмоните, потому что он влияет на функцию легких, которая уже уменьшилась при раке легких. В этом исследовании пневмонит встречался нечасто в группе ниволумаба и имел низкую степень тяжести, когда это произошло.

Тем не менее, некоторые побочные эффекты (кроме пневмонита), связанные с nivolumab, что врачи следят за:

• Проблемы с кожей (например, сыпь и зуд)
• Проблемы с пищеварением (например, диарея)
• Аномальные анализы крови живого фермента
• Проблемы со щитовидной железой
• Инфузионные реакции

Обзор Пембролизумаб

Пембролизумаб одобрен FDA для лечения прогрессирующего НМРЛ у людей, у которых нет определенной генетической аномалии рака легкого (мутация EGFR или транслокация ALK) и у которых по меньшей мере половина их опухолевых клеток являются положительными для PD-L1. PD-L1 - это белок, который обычно связывается с PD-1 на Т-клетках, предотвращая их атаку на раковые клетки.

Пембролизумаб был также одобрен для лечения прогрессирующего неквамозного NSCLC (аденокарцинома легкого) наряду с химиотерапией, независимо от того, окрашивают ли опухолевые клетки PD-L1.

В 2016 году исследование в Медицинский журнал Новой Англии люди с выраженной экспрессией NSCLC и PD-L1 по меньшей мере на 50 процентах их опухолевых клеток испытывали значительно более длительную выживаемость без прогрессирования (10,3 мес. против 6 мес.) с меньшим количеством побочных эффектов (более безопасных), чем те, кто перенес традиционную платиновую на основе химиотерапии.

В частности, выживаемость без прогрессирования заболевания определялась как время, в течение которого пациенты были рандомизированы для получения пембролизумаба или химиотерапии, до момента, когда их заболевание прогрессировало, или наступала смерть.

В этом исследовании тяжелые побочные эффекты наблюдались у 27 процентов тех, кто получал пембролизумаб, по сравнению с 53 процентами тех, кто получал химиотерапию.

В целом, наиболее частыми побочными эффектами у тех, кто проходил терапию пембролизумабом, были:

• понос
• Усталость
• лихорадка

Пневмонит действительно встречался в группе пембролизумаба с большей частотой, чем в группе химиотерапии (5,8 процента против 0,7 процента).

Иммунотерапия при раке легких: антитело PD-L1

Tecentriq (атезолизумаб) является одобренным FDA лекарством для лечения людей с прогрессирующим НМРЛ, чье заболевание продолжает ухудшаться во время или после того, как они проходят платиносодержащую химиотерапию.

Атезолизумаб немного отличается от ниволумаба или пембролизумаба тем, что он является антителом к ​​PD-L1. Другими словами, он специфически нацелен на PD-L1, белок, который обычно связывается с PD-1 (рецептором на Т-клетках), предотвращая их атаку на раковые клетки. Как и другие два препарата, атезолизумаб вводится в виде настоя.

В 2017 году учиться в Ланцет, Люди, которые ранее получали химиотерапию на основе платины для лечения поздних стадий НМРЛ, были рандомизированы для приема атезолизумаба или доцетаксела.

Некоторые заметные результаты показали, что общая выживаемость улучшилась у людей, которые получали атезолизумаб по сравнению с доцетакселом, независимо от того, были ли опухолевые клетки или иммунные клетки в области опухоли положительными по PD-L1 (в среднем 13,8 месяцев с атезолизумабом и 9,6 месяцев с доцетакселом).).

Кроме того, тяжелые побочные эффекты, связанные с лечением, были замечены меньше в группе атезолизумаба, по сравнению с группой доцетаксела (15 процентов против 43 процентов).

Тем не менее, наиболее распространенными побочными эффектами у людей, получающих атезолизумаб, были:

• Усталость
• Тошнота
• Снижение аппетита
• Слабость

Пневмонит произошел у 1,6 процента пациентов в группе атезолизумаба, что является низким, и менее чем у 1 процента был тяжелый (уровень 3 или 4) пневмонит.

Дурвалмаб (Имфинци) еще одна одобренная FDA иммунотерапия, нацеленная на белок PD-L1. Тем не менее, эта терапия используется у людей, у которых рак не ухудшилось после лечения химиотерапией и облучением, а точнее, те, у кого НСЛС III стадии, у которых опухоли также не могут быть удалены хирургическим путем.

Общие побочные эффекты дурвалумаба у людей с НСЛХ III стадии включают в себя:

• Кашель
• Усталость
• Инфекции верхних дыхательных путей
• Затрудненное дыхание
• высыпание

Серьезные риски включали опосредованные иммунной системой побочные эффекты, такие как пневмонит (атака на легкие), гепатит (печень) и колит (толстая кишка) и другие. Инфекции и инфузионные реакции также могут происходить с Imfinizi.

Иммунотерапия на горизонте

Важно отметить, что существует множество других ингибиторов иммунной контрольной точки. Ключ к определению их роли в лечении прогрессирующего рака легких у вас или у вашего близкого человека в действительности определяется тем, насколько хорошо эти препараты действуют в исследованиях фазы III.

Например, было обнаружено, что одна иммунотерапия в препарате под названием Yervoy (ипилимумаб) продлевает выживаемость у людей с метастатической меланомой. Этот препарат направлен на цитотоксический антиген 4 Т-лимфоцитов (CTLA-4), который является основным регулятором функционирования Т-клеток в иммунной системе. Ипилимумаб изучается для лечения прогрессирующего НМРЛ в сочетании с химиотерапией.

Слово от DipHealth

Совершенно невероятно, что некоторые виды рака (например, рак легкого) не только быстро и неконтролируемо растут, но могут на самом деле ускользнуть или обмануть, так сказать, собственную систему защиты человека, его иммунную систему.

Тем не менее, эксперты по раку теперь одерживают верх над открытием иммунотерапии - революционного феномена, который будет продолжать изменять методы лечения рака в будущем.

В конце концов, определение того, как лечить рак легких, является сложным и трудоемким процессом, и иногда большее количество лекарств не всегда является правильным ответом. Обязательно обсудите свои пожелания, страхи и заботы со своей семьей и врачом.