Некоторые виды рака можно замедлить с помощью вакцин

Иммунотерапия быстро становится динамичным инструментом для борьбы с болезнями, особенно с заболеваниями, которые трудно поддаются лечению. При иммунотерапии рака иммунная система используется для борьбы с опухолями новыми способами. Иммунотерапевтические вмешательства могут либо напрямую стимулировать иммунную систему, либо предоставлять иммунную систему искусственными белками, либо антигены, чтобы таким образом тренировать иммунную систему на опухоли.

Вакцины для лечения рака являются формой иммунотерапии, используемой для лечения рака, который уже существует. В более общем смысле вакцины для лечения рака представляют собой биологические или биофармацевтические препараты. Другие биологические препараты включают компоненты крови, генную терапию, аллергены и другие вакцины.

В настоящее время единственная противораковая вакцина, одобренная FDA, называется Provenge для лечения рака предстательной железы.

Вакцины для лечения рака

Антигены - это вещества, которые вызывают реакцию иммунной системы. Многие разрабатываемые противораковые вакцины обеспечивают дендритные клетки антигенами, связанными с раком. Эти дендритные клетки являются иммунными клетками, которые лежат непосредственно в точке инъекции (дермы) и обрабатывают антиген.Кроме того, иммуностимулирующие молекулы, присутствующие в противораковой вакцине, усиливают или увеличивают выработку молекул, необходимых для взаимодействия с Т-клетками. Следует отметить, что связанные с раком антигены могут быть специфичными как для одного типа рака, так и для группы из нескольких видов рака.

Эти активированные дендритные клетки мигрируют в лимфатические узлы, которые представляют собой небольшие скопления иммунологической ткани, расположенные по всему телу. Как только эти активированные дендритные клетки попадают в лимфатический узел, они представляют специфический для рака антиген Т-клеткам. Активированные Т-клетки затем перемещаются по всему организму и нацеливаются на раковые клетки, которые присутствуют вместе с антигеном, и лизируют или разрушают раковые клетки. (Более технически активированные CD4 + Т-клетки продуцируют цитокины, которые способствуют созреванию клеток CD 8, которые после созревания распространяются по всему организму.)

Согласно FDA, в некоторых разрабатываемых в настоящее время противораковых вакцинах бактерии, вирусы или дрожжи используются в качестве транспортных средств или переносчиков для переноса антигенов. Бактерии, вирусы, дрожжи и т. Д. Естественным образом являются иммуногенными и сами вызывают иммунный ответ; однако они модифицированы так, чтобы не вызывать заболевания.

Альтернативно, вакцины для лечения рака могут быть составлены с использованием ДНК или РНК, которые кодируют антигены. Этот генетический материал затем включается в клетки, которые затем вырабатывают антигены. Надежда состоит в том, что эти модифицированные клетки организма будут продуцировать достаточно связанных с раком антигенов, чтобы вызвать сильный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток.

В конечном счете, для того, чтобы опухолевые клетки были уничтожены вакциной, должны быть соблюдены три критерия:

• достаточно большое количество иммунных клеток с выраженным сродством к раковым клеткам
• эти Т-клетки должны быть в состоянии проникнуть в опухоль
• эти Т-клетки должны начать работать на месте опухоли, чтобы вызвать сайт-специфическое повреждение

Насколько эффективны противораковые вакцины?

За последние несколько лет были протестированы сотни раковых (дендритно-клеточных) вакцин. Тем не менее, показатели ответов на эти вакцины очень низки - около 2,6 процента. Фактически, другие виды иммунотерапии оказались гораздо более эффективными, что побудило многих экспертов поставить под сомнение наши «одержимые» противораковые терапевтические вакцины.

Итак, если противораковые терапевтические вакцины редко бывают эффективны для людей, почему мы продолжаем вкладывать ресурсы и время в разработку противораковых вакцин? Есть по крайней мере три причины, объясняющие наш интерес к этому виду вмешательства.

Во-первых, вакцины были эффективны для предотвращения рака, и этот успех перенесен на лечение рака с помощью вакцин. Другими словами, работа, которую мы проделали при разработке профилактических противораковых вакцин, многому научила нас в области иммунологии раковых клеток и обеспечила теоретическую основу для разработки противораковых вакцин. В настоящее время существует две вакцины, которые предотвращают рак: вакцина против гепатита В предотвращает рак печени, а вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) предотвращает рак горла, шейки матки, анальный и другие виды рака.

Во-вторых, противораковые терапевтические вакцины легко вводятся и вызывают мало серьезных побочных эффектов.

В-третьих, исследователи часто склоняются в своей интерпретации результатов испытаний, связанных с противораковыми терапевтическими вакцинами, которые влияют на шумиху вокруг этого типа вмешательства. В частности, исследователи стремятся сосредоточиться на бессмысленных гистологических или клеточных изменениях и лимфоцитарной (Т-клеточной) инфильтрации опухолей вместо того, чтобы сосредоточиться на реальный изменение: уменьшение размера опухоли или улучшение клинических симптомов.

Более того, основные исследователи, изучающие противораковые вакцины, часто используют вводящие в заблуждение описания и слова для характеристики результатов, такие как «исчезли симптомы», «временное прекращение роста при некоторых отдельных метастазах», «некроз опухоли» и «неожиданно долгое выживание». Без дальнейших подробностей эти термины мало что значат.

В связи с этим, на уровне базовых медицинских наук было проведено большое количество исследований противораковых вакцин с использованием моделей на животных. Мыши, как можно судить по их размеру, поведению и пушистой внешности, отличаются от людей. Таким образом, любой успех, который мы наблюдаем при лечении этих животных противораковыми терапевтическими вакцинами, не обязательно приводит к людям.

Более конкретно, хотя доказано, что противораковые вакцины эффективны у животных, редко обнаруживают такой эффект у людей. В частности, существует только одна противораковая терапевтическая вакцина, одобренная FDA для лечения рака у людей: Provenge. Тем не менее, есть еще одна вакцина против рака предстательной железы, которая в настоящее время находится на стадии 3 испытаний, которая доказала свою эффективность: Prostvac.

Прежде чем мы рассмотрим Provenge и Prostac, давайте немного углубимся в наши знания о раке простаты.

Рак простаты

Помимо рака кожи, рак простаты является наиболее распространенным раком, поражающим американских мужчин. Хотя почти у 1 из 7 американских мужчин развивается рак предстательной железы, гораздо меньше умирает от этой болезни (около 1 из 39). Вместо этого мужчины часто сначала умирают от какого-то другого заболевания, например, от болезни сердца. Тем не менее, в 2016 году было зарегистрировано 26120 смертей от рака предстательной железы.

Благодаря широкому тестированию на простат-специфический (PSA) антиген, биомаркер рака простаты, мы смогли обнаружить случаи рака простаты ранее, в то время как рак все еще ограничен простатой, реже мужчины присутствуют с раком простаты который метастазировал или распространился на кости и стал смертельным.

Факторы, повышающие риск развития рака простаты, включают пожилой возраст, афроамериканскую расу и семейный анамнез.

Большинство людей с раком предстательной железы не нуждаются в лечении и вместо этого находятся под наблюдением своих врачей.Лечение рака простаты может включать выжидательную тактику (активное наблюдение), хирургическое вмешательство (простатэктомия или удаление простаты), лучевую терапию и прием андрогенов или половых гормонов, депривацию.

Провендж

Provenge или sipuleucel-T является вакциной для дендритных клеток, которая была одобрена FDA в 2010 году. Provenge - это то, что известно как аутологичная клеточная иммунотерапия и используется для лечения метастатического заболевания, которое еще не распространилось очень далеко (минимально инвазивно). Кроме того, Provenge лечит рак простаты, который не чувствителен к гормонам (гормонорезистентный).

Относительно примечания, гормонорефрактерный рак реагирует на гормонально-депривационную терапию, или лекарства, которые связываются с андрогенами, или половые гормоны (подумайте о медицинской кастрации).

Provenge готовится с использованием лейкоцитов пациента (мононуклеарных клеток периферической крови), в которых используется белок, называемый гранулоцитарно-макрофагально-колониестимулирующим фактором (GM-CSF) и фосфатазой простатической кислоты или PAP, антигеном рака простаты.

Причина, по которой GM-CSF назначается с антигеном PAP, заключается в том, что исследователи считают, что GM-CSF облегчает представление антигена. Следует отметить, что мононуклеарные клетки периферической крови служат дендритными клетками, которым представлен антиген.

К сожалению, Provenge продлевает жизнь всего на 4 месяца. Тем не менее, это время может позволить человеку привести свои дела в порядок и провести немного больше времени со своей семьей.

Побочные эффекты Provenge включают в себя следующее:

• лихорадка
• озноб
• усталость
• боль в спине
• Головная боль

Во время клинических испытаний Provenge несколько мужчин испытывали более серьезные побочные эффекты, включая затрудненное дыхание, боль в груди, нерегулярное сердцебиение, головокружение и потерю сознания. Таким образом, люди с проблемами сердца и легких должны обсудить эти условия со своим врачом.

Prostvac

Механизм Prostvac отличается от Provenge.

Проствак состоит из вектора поксвируса (оспы птиц), простат-специфического антигена (ПСА) и костимуляторного комплекса, называемого ТРИКОМ. Эта вакцина PSA-TRICOM заражает антигенпрезентирующие клетки, заставляя их экспрессировать простат-специфичные антигенные белки на их поверхности. Эти антиген-презентирующие клетки затем представляются Т-клеткам и обучают их атаковать клетки рака предстательной железы.

Фаза 2 Prostvac клинических испытаний включала 82 участника, из которых 42 получили Prostvac. Проствак продлил жизнь в экспериментальной группе в среднем на 8,5 месяцев. В настоящее время Prostvac находится в фазе 3 клинических испытаний, и исследователи не только пытаются подтвердить пользу препарата от выживания, но также пытаются выяснить, следует ли добавлять GM-CSF в вакцину.

Во время фазы 2 клинических испытаний, побочные эффекты Prostvac были включены следующие:

• реакции в месте инъекции (боль, отек, покраснение и пр.)
• усталость
• лихорадка
• припухлость
• озноб
• боли в суставах
• головокружение
• тошнота
• рвота
• понос
• запор

Вакцины против рака предстательной железы не предназначены для использования в качестве первой линии лечения рака предстательной железы. Вместо этого они назначаются в дополнение к химиотерапии.

Что такое Imlygic?

В 2015 году FDA одобрило Imlygic, онколитическую вакцину для лечения или неоперабельной злокачественной меланомы. Хотя технически это не противораковая терапевтическая вакцина, Imlygic имеет вторичные эффекты, сходные с противораковыми терапевтическими вакцинами.

Онколитические вирусы - это вид иммунотерапии, при котором генно-инженерный вирус вводится непосредственно в опухоль меланомы и лизирует или разрушает опухолевые клетки. В дополнение к разрушению клеток, эти вирусы имеют более общий эффект, вызывая противоопухолевый эффект, подобный противораковым вакцинам.

Противораковые терапевтические вакцины и я

В настоящее время использование противораковых вакцин в клинических условиях ограничено. Кроме того, как уже упоминалось ранее, было действительно трудно найти противораковые вакцины, которые оказывают какое-либо влияние на участников. Маловероятно, что мы увидим противораковые вакцины для лечения различных видов рака в ближайшее время.

Тем не менее, противораковые вакцины представляют собой достижения как иммунной системы, так и области иммунотерапии. Чем лучше мы понимаем особенности иммунной системы, тем лучше мы можем нацелить терапию, которая может когда-нибудь спасти жизни.