Подкожные имплантаты и профилактика ВИЧ

За последние десять лет профилактика ВИЧ резко изменилась. Мы больше не считаем презервативы или воздержание основными формами защиты от ВИЧ. Сегодня существует постоянно расширяющийся спектр стратегий, которые могут работать вместе, чтобы снизить риск заражения ВИЧ до практически незначительного уровня.

Главным среди них стало появление профилактики перед воздействием (PrEP), таблетки один раз в день, которая может снизить риск заражения ВИЧ на целых 92 процента. При использовании с ВИЧ-позитивным партнером по антиретровирусной терапии риск может снижаться еще больше - по некоторым оценкам, до 99 процентов.

Тем не менее, несмотря на доказанную эффективность, в реализации PrEP остаются серьезные проблемы. В дополнение к задаче ежедневного приема лекарств, мы даже еще не уверены, сколько требуется соблюдения, чтобы добиться полного защитного эффекта. Некоторые исследования предполагают, что геям и бисексуальным мужчинам может потребоваться только две-три дозы в неделю, в то время как женщинам может потребоваться почти идеальная приверженность для достижения аналогичных результатов.

Поэтому разработка инструмента, который может обеспечить постоянную защиту, считается одним из главных приоритетов как среди ученых, так и среди работников здравоохранения.

В январе 2017 года Фонд Билла и Мелинды Гейтс заложил исследовательский барьер, пожертвовав 50 миллионов долларов Intarcia Therapeutics, биофармацевтической фирме из Бостона, для разработки устройства, которое можно имплантировать под кожу для круглосуточной защиты от ВИЧ.

Пожертвование эффективно ставит подкожные имплантаты на быстрый путь развития, наряду с другими длительно действующими методами лечения, которые в настоящее время изучаются как для профилактики, так и для лечения ВИЧ.

Как подкожный имплантат будет работать

Устройство Intarcia не является первым таким устройством, использующим подкожные технологии для доставки устойчивой дозы профилактических препаратов. Противозачаточные имплантаты, примерно размером с спичечную палочку, используются с 1983 года для предотвращения беременности у женщин, благодаря новым устройствам, способным обеспечить до трех лет непрерывной защиты.

Подобные имплантируемые продукты были исследованы для применения при диабете 2 типа, лечении рака, лечении туберкулеза и даже при шизофренических расстройствах.

В области ВИЧ один из первых подкожных имплантатов был разработан в Научном институте Ок-Крест в Пасадене. Ранние исследования на животных показали, что их устройство при имплантации под кожу предплечья способно доставлять непрерывную дозу тенофовира алафенамида (TAF) в течение до 40 дней без видимых побочных эффектов.

В настоящее время ведутся исследования с целью расширения этих результатов с целью создания устройства, способного обеспечить устойчивое покрытие потока на срок до 12 месяцев.

Несмотря на схожий подход, устройство Intarcia (называемое ITCA 650) предлагает уникальную систему «мини-насос», которая лучше стабилизирует дозировку на срок до шести месяцев. Вода из внеклеточной жидкости поступает на один конец устройства через полупроницаемую мембрану, которая затем расширяется и приводит в движение осмотический поршень. ITCA 650 считается значительным преимуществом по сравнению с предыдущими устройствами и уже достиг впечатляющих результатов в исследованиях на диабете у людей.

Если аналогичные результаты достигаются при ВИЧ, устройство может быть одобрено в течение нескольких коротких лет. Хотя Intarcia еще предстоит решить, какое антиретровирусное лекарство использовать, большинство полагает, что Трувада (уже считавшийся стандартом перорального приема PrEP) будет вероятным кандидатом, учитывая, что срок действия его патента истекает в 2018 году.

Почему подкожный имплантат так важен

Хотя большинство людей, принимающих перорально PrEP, способны поддерживать высокий уровень приверженности, его использование среди групп высокого риска может значительно различаться. Согласно исследованию, представленному на 21-й Международной конференции по СПИДу в Дурбане, лица, подвергающиеся наибольшему риску заражения ВИЧ, редко являются теми, кто принимает PrEP. Это включает афро-американцев, которые составляют 44 процента новых ежегодных инфекций, но только десять процентов рецептов PrEP.

Хотя цена, несомненно, играет роль в этом неравенстве, стигма и раскрытие информации также способствуют, особенно среди геев и бисексуальных афроамериканских мужчин, которые имеют риск заражения ВИЧ на протяжении всей жизни в течение 50 процентов. Для некоторых из этих мужчин любая форма лечения ВИЧ (даже профилактическая) сродни откровенному заявлению об их сексуальной ориентации.

Учитывая эти реалии, может ли невидимый превентивный инструмент преодолеть эти страхи?

Это вопрос, поставленный мировыми чиновниками здравоохранения, которые давно стремятся к профилактике ВИЧ среди уязвимых групп населения, особенно среди неимущих женщин и девочек. Тем не менее, многие из предложенных стратегий, хотя и великолепные на бумаге, либо потерпели неудачу, либо не оправдали ожиданий. Среди них:

• Испытания VOICE и FEM-PrEP, два ранних исследования PrEP, которые не смогли предотвратить инфекцию в когорте африканских женщин, в основном из-за неоптимального соблюдения режима лечения.
• Испытания ASPIRE и RING, которые предоставили специально обработанные интравагинальные кольца более 5000 африканским женщинам. В обоих случаях устройства достигли лишь скромного снижения риска заражения ВИЧ (27 процентов и 37 процентов соответственно). Более того, лица с самым высоким риском (в возрасте от 18 до 24 лет) не имели абсолютно никакой защитной выгоды.

Именно на этом фоне подкожные имплантаты показывают наибольшее обещание. Они не только должны быть в состоянии производиться по более низкой цене, чем пероральная терапия, они позволяют женщинам и другим защищать себя с минимальным обнаружением. И в отличие от интравагинальных колец и других микробицидных продуктов, их нельзя неправильно использовать или легко удалить. (Одним из недостатков может быть тот факт, что процедуру имплантации нужно будет проводить под местной анестезией.)

Хотя, вероятно, пройдут годы, прежде чем любое такое устройство будет одобрено для лечения или профилактики ВИЧ, ранние исследования остаются многообещающими. С этой целью Фонд Гейтса объявил о выделении дополнительных грантов в размере 90 млн. Долл. США для более эффективного обеспечения того, чтобы обещания субдермальных имплантатов ВИЧ стали реальностью.