Исследование предупреждает о широко распространенной множественной лекарственной устойчивости ВИЧ

В течение последних 10 лет мировые органы здравоохранения добились впечатляющих успехов в поставках жизненно важных лекарств против ВИЧ людям, живущим по всему миру.По данным Объединенной программы Организации Объединенных Наций по ВИЧ / СПИДу (ЮНЭЙДС), к концу 2017 года антиретровирусную терапию получили около 21 миллиона человек, что соответствует поразительному сокращению числа смертей в связи с ВИЧ с 2003 года на 43 процента.

Но даже несмотря на то, что ЮНЭЙДС и другие мировые органы здравоохранения настаивают на прекращении эпидемии к 2030 году, тревожная тенденция угрожает подорвать эти усилия: рост ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью, который ранее считался ученым редким явлением.

Это проблема, которая затрагивает не только страны с ограниченными ресурсами (например, страны Африки, которые несут наибольшее бремя ВИЧ-инфекций), но и страны с высоким уровнем дохода, где уровень передаваемой резистентности растет.

Причины множественной лекарственной устойчивости ВИЧ

Множественная лекарственная устойчивость - это явление, наблюдаемое в других медицинских состояниях, таких как туберкулез (ТБ) и стафилококковые инфекции, при которых инфицированный человек не реагирует на широкий спектр лекарственной терапии. В некоторых случаях резистентность может быть экстремальной, например, при широко распространенном лекарственно-устойчивом туберкулезе (ШЛУ-ТБ), наблюдаемом в некоторых частях южной части Африки, где смертность высока, а вариантов лечения наркозависимостью мало.

Как и в случае с другими формами резистентности, возникновение ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью во многом связано с неспособностью человека принимать свои лекарства последовательно или в соответствии с указаниями. При правильном приеме лекарства будут подавлять вирусную активность до такой степени, что ВИЧ считается «необнаружимым». При неправильном применении вирусная активность может сохраняться до уровня, при котором устойчивые к лекарствам мутации могут не только развиваться, но и развиваться.

Со временем, когда происходит сбой в лечении и человек подвергается воздействию все большего количества лекарств, могут развиться дополнительные мутации, выстраивая одно поверх другого. Если этот человек затем заразит другого, резистентность к нескольким лекарствам пройдет, распространится дальше среди населения через сексуальные сети или употребление инъекционных наркотиков.

Шкала кризиса

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которая рассмотрела данные из 12 000 клиник в 59 странах, в среднем 20 процентов людей, назначивших антиретровирусную терапию, бросили лечение без курса в течение одного года. Из тех, кто остался на терапии, до 73 процентов дозировали непоследовательно, в то время как почти каждый третий не смог обнаружить неопределяемую вирусную нагрузку, соответствующую успеху лечения.

Такой уровень вирусной активности среди населения увеличивает вероятность множественной лекарственной устойчивости, особенно в странах с высокой распространенностью, где заражен каждый пятый человек. Усугубляет ситуацию частые нехватки лекарств, которые оставляют пациентов без лекарств и затрагивают почти 36% клиник в развивающихся странах.

Даже в таких странах, как США, высокий уровень недиагностированной инфекции (20 процентов) и низкий уровень удержания пациентов (40 процентов) привели к одинаково низким показателям подавления вируса (28 процентов).

«Невозможная» множественная лекарственная устойчивость вызывает беспокойство

Исследование, проведенное в 2016 году в Лондонском университетском колледже (UCL), выявило растущую обеспокоенность среди ученых, которые опасаются, что развитие множественной лекарственной устойчивости может обратить вспять многие успехи, достигнутые в глобальной борьбе с ВИЧ.

В своем исследовании ученые UCL провели ретроспективное исследование 712 пациентов, которые получали антиретровирусную терапию между 2003 и 2013 годами и потерпели неудачу на терапии первой линии.

Из них 115 пациентов (16%) имели штамм ВИЧ с резистентностью к аналогу тимидина, тип, связанный с препаратами раннего поколения, такими как AZT и 3TC. Удивительно, но 80% из этих пациентов также имели резистентность к тенофовиру, препарату нового поколения, широко применяемому во всем мире.

Это было шоком для многих в исследовательском сообществе, которые считали этот тип множественной лекарственной устойчивости редким, если не невозможным. Хотя в течение некоторого времени было известно, что уровень резистентности к тенофовиру растет - с 20% в Европе и США до более 50% в некоторых частях Африки, - многие считали, что эти два типа устойчивых мутаций не могут сосуществовать.

Если эта тенденция сохранится, как многие подозревают, последствия могут быть огромными. Некоторые исследования показали, что лекарственно-устойчивые штаммы ВИЧ могут вызвать целых 425 000 смертей и 300 000 новых инфекций в течение следующих пяти лет.

В настоящее время более 10 процентов людей, начинающих терапию ВИЧ в центральной и южной частях Африки, устойчивы к лекарствам первого ряда, в то время как 40 процентов будут иметь аналогичную устойчивость к лекарствам второго ряда и последующим лекарственным препаратам. Сочетание резистентности к тенофовиру и аналогу тимидина только усугубляет проблему, ограничивая чувствительность человека не только одним или двумя наркотиками, но и целыми классами лекарств.

Обратный тренд

Хотя расширение масштабов лечения ВИЧ-инфекции в соответствии со стратегией Организации Объединенных Наций 90-90-90 годов имеет важное значение для прекращения эпидемии, не менее важна наша потребность в инвестициях в технологии и нахождении решений для преодоления систематических барьеров на пути к индивидуальным лекарственным препаратам. присоединение. Это предупреждение, которое повторяют официальные лица ВОЗ, которые утверждают, что без средств, обеспечивающих сохранение пациента под опекой, быстрого распространения программ по борьбе с наркотиками никогда не будет достаточно для сдерживания эпидемии.

Между тем надежды возлагаются на экспериментальное лекарство под названием ибализумаб, которому в 2015 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило статус прорыва. Инъекционное лекарство предотвращает проникновение ВИЧ в клетку и, как было показано, преодолевает многие устойчивые штаммы в испытаниях на людях. Несмотря на то, что он еще не был официально лицензирован FDA, статус прорыва традиционно ускоряет одобрение от шести месяцев до года.

Некоторые исследования также предполагают, что более новая форма тенофовира (называемая тенофовир AF) может быть в состоянии преодолеть устойчивость, связанную с «более старой» формой препарата (называемой тенофовир DF).

С индивидуальной точки зрения профилактика остается ключевым фактором для предотвращения дальнейшего распространения множественной лекарственной устойчивости. Это требует как высокого уровня соблюдения режима лечения для людей, живущих с ВИЧ, так и комплексных стратегий снижения вреда для предотвращения как приобретения, так и передачи лекарственно-устойчивого вируса.