Спиноцеребеллярная атаксия как нарушение генетической неуклюжести

обзор

Когда люди обсуждают спинальную мозжечковую атаксию (SCA), они на самом деле имеют в виду группу нейродегенеративных расстройств, которые вызывают прогрессирующую неуклюжесть. Существует более 35 различных типов спинномозговой мозжечковой атаксии, каждая из которых вызвана различной генетической мутацией. Кроме того, новые формы продолжают открываться.

Несмотря на то, что существует так много разных вариантов, SCA на самом деле довольно редкий Тем не менее, это одна из самых распространенных причин генетической атаксии. Даже среди людей без семейного анамнеза, у которых развивается атаксия без какой-либо другой явной причины, новая мутация SCA может быть обнаружена примерно в 20% случаев.

причины

SCA происходит из-за генетической мутации. Многие типы обусловлены так называемыми мутациями экспансии, при которых несколько нуклеотидов (обычно цитозин, аденозин и гуанин) повторяют больше, чем у здоровых людей. В общей форме, включающей три повторяющихся нуклеотида, это называется тринуклеотидным повтором. Результатом этого повторения является то, что мутированная форма белка экспрессируется, что приводит к симптомам заболевания.

Спиноцеребеллярная атаксия обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что, если у одного из родителей есть расстройство, вероятность того, что ребенок заболеет, также составляет около 50%.

Как следует из названия спиноцеребеллярная атаксия, болезнь поражает мозжечок и многое другое. Ствол мозга также может истощаться (атрофия), особенно при типах SCA 1, 2 и 7. Области атрофии часто контролируют движения глаз, что приводит к ненормальным результатам, когда невролог проводит физическое обследование.

Прогноз

Спиноцеребеллярные атаксии вследствие повторяющихся мутаций расширения обычно заболевают в среднем возрасте. В дополнение к атаксии часто присутствуют другие неврологические признаки в зависимости от варианта SCA. В целом, чем дольше повторение, тем моложе пациент будет, когда появятся симптомы, и тем быстрее будет прогрессировать заболевание.

В целом, SCA типа 1 является более агрессивным, чем типы 2 или 3, а тип 6 является наименее агрессивным SCA из-за повторения тринуклеотида. У нас мало информации о других типах спиноцеребеллярной атаксии, но большинству людей потребуется инвалидная коляска через 10–15 лет после появления симптомов. Хотя большинство форм SCA сокращают срок службы, это не всегда так.

лечение

Существует не лекарство от SCA. Предполагается, что такие препараты, как золпидем или варениклин, помогают при атаксии при СКА 2 и 3 типа соответственно.

Типы

СЦА1

SCA1 вызывает от 3 до 16 процентов аутосомно-доминантной атаксии мозжечка. В дополнение к атаксии, SCA1 связан с трудностями речи и глотания. Увеличенные рефлексы также распространены. У некоторых пациентов также развивается истощение мышц.

Мутация SCA1 представляет собой тринуклеотидный повтор в области, называемой атаксином 1. Мутированная форма атаксина 1 слипается в клетках и может изменить то, как нервные клетки транслируют свои собственные генетические коды. Это особенно верно в клетках мозжечка.

SCA2

Приблизительно от 6 до 18 процентов людей со спиноцеребеллярной атаксией имеют SCA2. SCA 2 также вызывает проблемы с координацией, но также вызывает медленные движения глаз. В тяжелых случаях SCA 2 может вызвать задержку развития, судороги и затруднения при глотании даже в младенческом возрасте.

SCA2 вызывается другим тринуклеотидным повтором, на этот раз кодирующим белок под названием атаксин 2. В то время как SCA1 влияет на ядро ​​клетки и ДНК, SCA2, по-видимому, влияет на РНК и накапливается вне ядра.

SCA2 демонстрирует, как разные люди могут страдать от разных симптомов, даже если у них одна и та же мутация. Итальянская семья с SCA2 страдает психическим расстройством, а семьи из Туниса страдают от хореи и дистонии.

SCA3

SCA3, более известный как болезнь Мачадо-Джозефа, является наиболее распространенным аутосомно-доминантным SCA, составляя от 21 до 23 процентов SCA в Соединенных Штатах. В дополнение к атаксии у пациентов с Мачадо-Иосифом наблюдаются медленные движения глаз и трудности с глотанием. Могут также возникнуть когнитивные нарушения, а также дисавтономия. На экзамене у невропатолога у пациентов с SCA3 может быть смесь верхних и нижних моторных нейронов, свидетельствующих о боковом амиотрофическом склерозе.

СКА 4 и 5

Эти формы встречаются реже и не являются следствием тринуклеотидных повторов. SCA4 может иметь периферическую невропатию, но это верно для большинства спиноцеребеллярных атаксий. У SCA5 почти нет других симптомов, кроме атаксии. SCA5 имеет тенденцию быть мягким и прогрессировать медленно. Интересно, что первоначальная мутация произошла от бабушки и дедушки по отцовской линии Авраама Линкольна.

SCA6

SCA6 составляет от 15 до 17 процентов SCA. Мутация в гене также связана с эпизодической атаксией и некоторыми формами мигрени. Помимо атаксии, при неврологическом обследовании может появиться аномальное движение глаз, известное как нистагм.

SCA7

SCA7 включает только от 2 до 5 процентов аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий. Симптомы зависят от возраста пациента и размера повторения. Потеря зрения иногда связана с SCA7. У взрослых эта потеря зрения может наступить до атаксии. Если тринуклеотидный повтор длительный, потеря зрения может начаться первой. В детстве судороги и сердечные заболевания сопровождаются атаксией и потерей зрения.

Поскольку остальная часть спиноцеребеллярных атаксий так редка, я не буду обсуждать их в деталях. В большинстве случаев симптомы трудно отличить от других SCA, которые мы уже рассмотрели, но генетические мутации разные.

Например, SCA8 очень похож на другие SCA, но необычен тем, что вместо того, чтобы ухудшаться с использованием более крупных тринуклеотидных повторов, проблема возникает только при наличии от 80 до 250 повторов. Более или менее, похоже, не создает проблемы.SCA10 представляет собой пентануклеотидный повтор, а не тринуклеотидный повтор. Некоторые из этих нарушений, такие как SCA25, были описаны только в одной семье.

Другие спиноцеребеллярные атаксии

Хотя спиноцеребеллярная атаксия встречается редко, для неврологов и пациентов важно учитывать этот диагноз, если в семье есть неуклюжий анамнез. Диагноз SCA может иметь важные последствия не только для непосредственно пострадавшего человека, но и для всей его семьи.