Хронический миелолейкоз: симптомы, причины, диагностика и лечение

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) является одной из четырех основных категорий лейкозов. Другие три - это острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз и хронический лимфолейкоз.

Независимо от типа, все лейкемии начинаются в кроветворных клетках в костном мозге. Каждый тип лейкемии получил свое название от того, как быстро растет рак (острый рак быстро растет, хронический медленно растет), а также от типа кроветворных клеток, из которых развилось злокачественное образование.

ХМЛ - это хроническая лейкемия, то есть она имеет тенденцию расти и прогрессировать медленно. ХМЛ также является миелогенным лейкозом, то есть он начинается с незрелых лейкоцитов, известных как миелоидные клетки.

Что вызывает CML?

Определенные изменения в ДНК могут привести к тому, что нормальные клетки костного мозга станут клетками лейкемии. Люди с ХМЛ обычно имеют Филадельфийскую хромосому, которая содержит аномальный ген BCR-ABL. Ген BCR-ABL заставляет лейкоциты расти ненормальным, неконтролируемым образом, вызывая лейкемию.

Кто получает CML?

ХМЛ может возникать в любом возрасте, но чаще встречается у взрослых старше 50 лет, которые составляют почти 70 процентов всех случаев.Карим Абдул-Джаббар - один из знаменитых американцев с CML.

Насколько распространен CML?

CML относительно редок. В Соединенных Штатах в 2017 году, согласно оценкам, произошло 8 950 новых случаев, и, по оценкам, 1 080 человек умрут от этого заболевания.

симптомы

Поскольку CML является медленно растущим раком, у многих людей нет симптомов, когда они впервые диагностированы.

Фактически, от 40 до 50 процентов пациентов вообще не имеют никаких симптомов, и они получают свой диагноз после того, как обычная работа крови обнаруживает нарушение.

Однако CML может вызывать симптомы по мере прогрессирования со временем. Учитывая эту ситуацию, список «наиболее распространенных симптомов» можно описать следующим образом:

• Нет симптомов (до 50 процентов людей на диагностике)
• Чрезвычайная усталость или усталость
• Слабость
• лихорадка
• Ночные поты
• Необъяснимая потеря веса
• Боль или полнота в верхней левой части живота, под ребрами.

Последний симптом в списке связан с увеличенной селезенкой, также называемой спленомегалией, которая присутствует у 46-76% пациентов с ХМЛ. Такое увеличение селезенки может привести к меньшему пространству для других органов в этой области, например желудка, что может способствовать ощущению сытости на ранней стадии при приеме пищи.

Слабость и усталость, которые испытывают некоторые люди с CML, могут происходить из разных источников. Одним из источников слабости и усталости является анемия. Это означает, что в организме недостаточно здоровых эритроцитов, которые переносят кислород к тканям. Анемия также может вызвать у вас чувство, будто вы не сможете напрячься или использовать свои мышцы так же энергично, как обычно.

диагностика

Ваш врач возьмет вашу историю болезни и проведет медицинский осмотр, как и любая другая оценка болезни.

Размер селезенки

Проверка размера вашей селезенки является важной частью физического обследования. Селезенка нормального размера обычно не ощущается, но увеличенную селезенку можно обнаружить на левой стороне верхней части живота, ниже края грудной клетки.

Селезенка обычно хранит клетки крови и разрушает старые клетки крови. При ХМЛ селезенка может увеличиться из-за всех дополнительных белых кровяных клеток, занимающих орган.

Лабораторные тесты

Лабораторные тесты также необходимы. Кровь обычно берется из вены в руке, а отбор костного мозга проводится с помощью процедуры, называемой аспирацией и биопсией костного мозга. Ваши образцы отправляются в лабораторию, а патологоанатом исследует их под микроскопом и выполняет другие анализы, пытаясь найти и дополнительно описать клетки лейкемии, если таковые имеются.

Слишком много лейкоцитов и аномальные уровни некоторых химических веществ в крови могут свидетельствовать о ХМЛ.

В образцах костного мозга, когда ожидается большее количество образующих кровь клеток, говорят, что мозг является гиперклеточным. Костный мозг часто является гиперклеточным при ХМЛ, потому что он полон лейкозных клеток.

Генные тесты

Также будет проведено тестирование генов для поиска «филадельфийской хромосомы» и / или гена BCR-ABL. Этот тип теста используется для подтверждения диагноза ХМЛ. Если у вас нет филадельфийской хромосомы или гена BCR-ABL, значит, у вас нет CML.

Тесты изображений

Сканирования или тесты изображений не нужны для диагностики CML. Однако в некоторых случаях они могут быть выполнены как часть вашей работы; например, чтобы исследовать определенные симптомы или видеть, есть ли увеличение селезенки или печени.

Фазы ХМЛ

Случаи ХМЛ можно классифицировать на три разные группы, называемые фазами. Эта фаза основана на количестве незрелых лейкоцитов или бластов, которые есть в крови и костном мозге. Знание фазы вашего CML может помочь вам понять, как ваша болезнь повлияет на вас в будущем.

Хроническая фаза

Это первая фаза CML. На этом этапе у вас уже есть увеличенное количество лейкоцитов в крови и / или костном мозге. Однако эти незрелые лейкоциты или бласты составляют менее 10 процентов клеток в крови и / или костном мозге.

Обычно в хронической фазе нет никаких симптомов, но может быть некоторая полнота верхнего левого живота. Ваша иммунная система все еще функционирует довольно хорошо в хронической фазе, поэтому у вас все еще есть возможность хорошо бороться с инфекциями. Человек может находиться в хронической фазе от нескольких месяцев до многих лет.

Ускоренная фаза

В ускоренной фазе количество бластных клеток в крови и / или костном мозге выше, чем в хронической фазе, и клетки лейкемии растут, вызывая симптомы, которые могут включать лихорадку, потерю веса, отсутствие чувства голода и увеличение селезенки.

Количество лейкоцитов выше нормы, и у вас могут быть изменения в показателях крови, такие как большое количество базофилов или небольшое количество тромбоцитов.

Сегодня используются разные наборы критериев, которые определяют ускоренную фазу. Критерии ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) определяют ускоренную фазу как наличие любого из следующего:

• От 10 до 19 процентов бластов в крови и / или костном мозге
• Более 20 процентов базофилов в крови
• Очень высокое или очень низкое количество тромбоцитов, не связанное с лечением
• Увеличение размера селезенки и количества лейкоцитов, несмотря на лечение
• Новые генетические изменения или мутации

Фаза взрыва

Это также называется «взрывной кризис», так как это третий и последний этап, который может быть опасным для жизни. Количество бластных клеток в крови и / или костном мозге становится очень высоким, и эти бластные клетки распространяются за пределы крови и / или костного мозга в другие ткани. Симптомы гораздо чаще встречаются в фазе взрыва, которые могут включать инфекции, кровотечение, боль в животе и боль в костях.

ХМЛ в фазе взрыва может больше походить на острый лейкоз, чем на хронический лейкоз. В бластной фазе клетки CML могут вести себя больше как ОМЛ (острый миелобластный лейкоз) или больше как ОЛЛ (острый лимфобластный лейкоз).

Определение ВОЗ для бластной фазы - более 20 процентов бластных клеток в кровотоке или костном мозге. В Международном реестре трансплантатов костного мозга определение бластной фазы превышает 30% бластных клеток в крови и / или костном мозге. Оба определения включают наличие бластных клеток вне крови или костного мозга.

Прогноз

При попытке предсказать ваш прогноз, фаза вашего CML является важным фактором, но это не единственный фактор.

Есть несколько других элементов, которые, как было показано, коррелируют с вашим риском для отдельного пациента, включая ваш возраст, размер селезенки и показатели крови. Исходя из таких факторов, человек может попасть в одну из трех категорий: низкий, средний или высокий риск.

Люди из той же группы риска чаще реагируют на лечение аналогичным образом. Люди из группы низкого риска обычно лучше реагируют на лечение. Однако эти группировки являются инструментами, а не абсолютными показателями.

CML Лечение

Все виды лечения имеют потенциальные риски и преимущества, и решение о лечении ХМЛ принимается путем беседы между врачом и пациентом и оценки конкретного пациента, его заболевания и общего состояния здоровья. Не каждый человек с CML получает каждую обработку CML, обсуждаемую ниже.

Терапия ингибиторами тирозинкиназы

Терапия ингибиторами тирозинкиназы является типом таргетной терапии. Какова цель? Эта группа препаратов нацелена на аномальный белок BCR-ABL, который помогает клеткам CML расти.

Эти препараты препятствуют передаче белков BCR-ABL сигналов, которые вызывают слишком много клеток CML для формирования. Эти препараты выпускаются в форме таблеток, которые можно проглотить.

терапия	Описание
иматиниба	Был ли первый ингибитор тирозинкиназы, одобренный FDA для лечения ХМЛ; утвержден в 2001 году.
Dasatinib	Был одобрен для лечения ХМЛ в 2006 году.
Nilotinib	Впервые был одобрен для лечения ХМЛ в 2007 году.
Bosutinib	Одобрено для лечения ХМЛ в 2012 году, но одобрено только для людей, которых лечили другим ингибитором тирозинкиназы, который прекратил работу или вызвал очень серьезные побочные эффекты.
Ponatinib	Одобрено для лечения ХМЛ в 2012 году, но одобрено только для пациентов с мутацией T315I или ХМЛ, устойчивых или непереносимых к другим ингибиторам тирозинкиназы.

иммунотерапия

Интерферон - это вещество, которое естественным образом вырабатывает иммунная система. ПЭГ (пегилированный) интерферон является лекарственной формой длительного действия.

Интерферон не используется в качестве начального лечения ХМЛ, но для некоторых пациентов это может быть вариантом, когда они не могут переносить терапию ингибитором тирозинкиназы. Интерферон представляет собой жидкость, которая вводится под кожу или в мышцу с помощью иглы.

химиотерапия

Омацетаксин является новым химиотерапевтическим препаратом, который был одобрен для ХМЛ в 2012 году у пациентов с резистентностью и / или непереносимостью к двум или более ингибиторам тирозинкиназы. Сопротивление - это когда ХМЛ не реагирует на лечение. Нетерпимость - это когда лечение препаратом должно быть прекращено из-за серьезных побочных эффектов.

Омацетаксин вводится в виде жидкости, которая вводится под кожу иглой. Другие препараты для химиотерапии можно вводить в вену или принимать в виде таблеток для глотания.

Трансплантация гемопоэтических клеток (HCT)

До ингибиторов тирозинкиназы это считалось предпочтительным методом лечения ХМЛ, но аллогенная HCT является комплексным лечением и может вызывать очень серьезные побочные эффекты. Таким образом, он не может быть хорошим выбором лечения для каждого пациента с ХМЛ, и сегодня многие лечебные центры рассматривают этот вариант лечения только для пациентов моложе 65 лет.

Высокодозная химиотерапия дается в первую очередь для разрушения как нормальных клеток, так и клеток ХМЛ в костном мозге HCT - это процедура, которая заменяет разрушенные клетки вашего костного мозга новыми, здоровыми кроветворными клетками.

Клинические испытания: исследовательская терапия

Новые препараты постоянно исследуются. Клинические испытания новых методов лечения могут быть вариантом для некоторых пациентов. Вы всегда можете спросить свою лечащую команду, есть ли в открытом клиническом исследовании, к которому вы можете присоединиться, и считают ли они, что вы подходите для такого клинического испытания.

Слово от DipHealth

Для индивидуума с ХМЛ прогноз может зависеть от таких факторов, как возраст, фаза ХМЛ, количество бластов в крови или костном мозге, размер селезенки при диагностике и общее состояние здоровья.

С введением лекарств, называемых ингибиторами тирозинкиназы, начиная с 2001 года, многие люди с ХМЛ справились очень хорошо, и болезнь часто может оставаться в хронической фазе годами.

Тем не менее, остается ряд проблем: с самого начала может быть трудно предсказать, у каких пациентов с ХМЛ могут быть плохие результаты. Кроме того, большинство пациентов нуждаются в лечении ХМЛ на неопределенное время, а супрессивные методы лечения не обходятся без побочных эффектов. Таким образом, хотя в последние десятилетия достижения были значительными, еще есть возможности для дальнейшего улучшения.

Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

• Национальный институт рака. Лечение хронического миелогенного лейкоза.
• Томпсон П.А., Кантарджян Х.М., Кортес Дж. Диагностика и лечение хронического миелоидного лейкоза в 2015 году. Mayo Clin Proc. 201 5;90(10):1440-54.
• Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O’Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Биология хронического миелолейкоза. N Engl J Med. 1999;341(3):164-172.