Пропионовая ацидемия: симптомы, причины и лечение

Пропионовая ацидемия - это редкое и серьезное генетическое заболевание, которое поражает множество систем организма, включая мозг и сердце. Без своевременной диагностики и лечения это может привести к коме и даже смерти. Из-за генетического дефекта организм не может правильно обрабатывать определенные части белков и жиров. Это в конечном итоге приводит к симптомам состояния.

Это редкое заболевание, которое, по оценкам, встречается у одного из 100 000 детей в Соединенных Штатах. Тем не менее, это может быть немного чаще встречается в определенных группах населения, таких как люди из Саудовской Аравии.

симптомы

Чаще всего симптомы пропионовой ацидемии появляются в течение нескольких дней после рождения. Младенцы рождаются здоровыми, но вскоре появляются такие симптомы, как плохое вскармливание и снижение отзывчивости. Без быстрой диагностики и лечения появляются дополнительные симптомы:

Общие симптомы

• Ухудшение летаргии
• Снижение мышечного тонуса
• Приступы
• рвота
• кома

Без диагноза и острого вмешательства вскоре может наступить смерть.

Реже симптомы могут впервые появиться позже в детстве, или в подростковом или взрослом возрасте. Всякий раз, когда это начинается, пропионовая ацидемия может также привести к более хроническим проблемам:

Хронические проблемы

• Снижение общего роста
• Задержка развития и умственная отсталость
• Приступы
• Желудочно-кишечные симптомы
• панкреатит
• Расстройства движения
• кардиомиопатия
• Почечная недостаточность
• Потеря слуха
• Остеопороз
• Оптическая атрофия (приводящая к потере зрения)
• Преждевременная недостаточность яичников
• Проблемы с кровью (например, снижение количества определенных иммунных клеток и анемия)

Тем не менее, важно отметить, что не все с пропионовой ацидемией будут испытывать все эти симптомы. Степень выраженности симптомов также различна.

Многие из этих симптомов состояния могут постепенно исчезать и со временем ухудшаться. Эти периоды более серьезных заболеваний могут быть вызваны голоданием, лихорадкой, рвотой, инфекцией, хирургическим вмешательством, физическим или эмоциональным стрессом или несоблюдением рекомендованного лечения. Это называется «декомпенсация» болезни, и это может привести к коме и другим опасным для жизни проблемам.

причины

Пропионовая ацидемия является типом «врожденной ошибки метаболизма». Это группа индивидуально редких заболеваний, вызванных различными генетическими дефектами. Это приводит к проблемам с обменом веществ, процессом, благодаря которому питательные вещества в пище превращаются в энергию.

Метаболизм происходит через сложную и высоко скоординированную последовательность химических реакций, поэтому проблемы со многими различными генами могут привести к некоторому нарушению нормальных метаболических процессов.

Пропионовая ацидемия также относится к меньшему подмножеству этих заболеваний, называемых органическими ацидурия Эти генетические заболевания возникают в результате трудностей, связанных с метаболизмом определенных типов аминокислот (строительных блоков белка), а также некоторых компонентов углеводов и жиров. Из-за этого уровни определенных кислот, обычно присутствующих в организме, могут начать расти до нездоровых уровней.

Дефекты в разных ферментах приводят к разным типам органической ацидоза Например, болезнь мочи кленового сиропа является еще одним редким заболеванием в этом классе. Другие редкие заболевания в этой группе могут иметь сходные симптомы.

Пропионовая ацидемия вызвана дефектом одного из двух генов: PCCA или PCCB. Эти два гена составляют два компонента фермента, называемого пропионил-КоА-карбоксилаза (PCC). Этот фермент обычно катализирует один из важных шагов в метаболизме определенных аминокислот, а также некоторых других важных соединений, таких как определенные компоненты жиров и холестерина.

Когда есть генетический дефект в одном из генов PCCA или PCCB, фермент PCC работает плохо или не работает вообще. Из-за этого начинает накапливаться пропионовая кислота, а также некоторые другие родственные вещества. Эти соединения могут быть токсичными, когда они накапливаются в организме, что приводит к некоторым симптомам заболевания.

Другие симптомы могут возникать из-за дисфункций в производстве энергии, возникающих в результате проблемы с этим этапом метаболизма.

диагностика

Диагностика пропионовой ацидемии требует тщательного анамнеза и медицинского обследования, а также лабораторных исследований. Важно, чтобы диагноз был поставлен как можно быстрее, поскольку больные люди часто очень больны.

Многие различные типы медицинских проблем могут привести к неврологическим и другим симптомам, наблюдаемым при декомпенсированной пропионовой ацидемии, включая другие редкие генетические заболевания. Врачи должны исключить эти другие возможные диагнозы, в то время как они сужают конкретную причину. Важно, чтобы практикующие врачи рассматривали пропионовую ацидемию у любого ребенка с потенциальными признаками этого заболевания.

Лабораторные тесты

Обычно требуется широкий спектр лабораторных исследований. Некоторые из них могут включать в себя:

• Основная работа крови (для оценки реакции на инфекцию, анемию, уровень глюкозы, основные функции органов и т. Д.)
• Работа крови для оценки различных метаболитов, таких как аммиак, молочная кислота
• Образец крови для оценки бактериальной инфекции
• Общий анализ мочи (для оценки метаболитов и инфекции)

Люди с пропионовой ацидемией могут также иметь нарушения в более специализированных тестах. Например, у людей с этим заболеванием будет наблюдаться повышение уровня вещества под названием пропионилкарнитин.

На основании этих первоначальных тестов врачи работают над подтверждением диагноза. Это может включать тесты, чтобы оценить, насколько хорошо работает фермент PCC. Генетические тесты генов PCCA и PCCB также могут быть использованы для окончательного установления диагноза.

Иногда младенцы впервые диагностируются по результатам стандартных скрининговых тестов на новорожденных. Однако не все штаты или страны мира проводят тестирование на эту конкретную болезнь. Кроме того, младенцы могут сначала испытывать симптомы до того, как станут доступны результаты этих скрининговых тестов.

Скрининг новорожденных на генетические и метаболические нарушения

лечение

Периоды острого заболевания от пропионовой ацидемии являются неотложными состояниями. Без поддержки люди могут умереть во время этих декомпенсаций. Это может произойти до первоначального диагноза или в другие периоды стресса или болезни. Эти люди нуждаются в интенсивной поддержке в условиях больницы.

Возможна поддержка

Лицам с пропионовой ацидемией могут потребоваться вмешательства, подобные следующим:

• Внутривенные жидкости и глюкоза
• Лечение провоцирующих факторов (таких как бактериальная инфекция)
• Плотно управляемое потребление белка
• Внутривенный карнитин (усиливает удаление пропионовой кислоты через мочу)
• Лекарства, такие как бензоат натрия (для удаления токсичных побочных продуктов)
• Вентиляторная поддержка, при необходимости
• Гемодиализ или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО, для удаления токсичных побочных продуктов)

В долгосрочной перспективе диетическое управление является краеугольным камнем лечения пропионовой ацидемии. Эти люди должны тесно сотрудничать с диетологом, имеющим опыт редких заболеваний обмена веществ.

Ограничивая потребление белка, можно уменьшить влияние болезни. Однако слишком сильное ограничение белка имеет свои негативные последствия для здоровья. Таким образом, человек с этим заболеванием нуждается в постоянном контакте с медицинским работником, который может помочь дать конкретные диетические рекомендации, которые могут со временем меняться. Питательная трубка также иногда помогает обеспечить правильное питание, особенно во время декомпенсации.

Потенциальные долгосрочные лекарства включают в себя:

• L-карнитин
• Метронидазол (уменьшает выработку пропионата нормальными кишечными бактериями)

В некоторых случаях, пересадка печени также вариант.Это может быть особенно полезно для пациентов, которые испытывают частые декомпенсации.

Люди с пропионовой ацидемией могут также нуждаться в лечении осложнений болезни. Например, могут потребоваться лекарства от судорог или вмешательства для лечения панкреатита.

Другим важным аспектом лечения является предотвращение декомпенсации. Пострадавшие люди должны находиться под пристальным наблюдением, когда они подвергаются воздействию стрессоров, которые могут вызвать обострение. Таким образом, лечение может начаться быстро, если это необходимо.

Люди также должны быть образованы, чтобы избежать поста и других потенциальных стрессоров. Некоторым пациентам может также потребоваться контролировать свою мочу на наличие кетонов, побочного продукта обмена веществ, который может быть признаком декомпенсации.

Люди с пропионовой ацидемией также нуждаются в регулярном наблюдении за отдаленными осложнениями состояния. Например, это должно включать регулярные осмотры глаз, оценки слуха и кардиологические оценки. Им также понадобятся регулярные анализы крови, чтобы помочь контролировать их состояние и состояние возможных осложнений.

В идеале людям с пропионовой ацидемией следует обратиться к специалисту с опытом работы с редкими генетическими заболеваниями. Лечение и мониторинг потребуют целого ряда медицинских работников, работающих вместе в команде.

наследование

Пропионовая ацидемия является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием. Это означает, что человек должен унаследовать пораженный ген от обоих родителей, чтобы заболеть.

Если у пары родился один ребенок с пропионовой ацидемией, вероятность того, что у ее следующего ребенка также будет заболевание, составляет 25 процентов. Также важно проверить существующих братьев и сестер на наличие этой болезни, поскольку не все люди с пропионовой ацидемией проявляют симптомы при рождении. Ранняя диагностика и ведение могут помочь предотвратить долговременные осложнения заболевания.

Разговор с генетическим консультантом может быть очень полезным для многих семей. Это может дать вам представление о рисках в вашей ситуации. Пренатальное тестирование и отбор эмбрионов также могут быть опцией.

Как наследственные заболевания наследуются

Слово от DipHealth

Может быть ужасно узнать, что у вашего ребенка такое состояние, как пропионовая ацидемия. Часто первоначальный диагноз возникает во время угрожающего жизни кризиса здоровья в первые несколько дней жизни, который по понятным причинам подавляет большинство семей. Процесс обработки происходящего может занять некоторое время. Знайте, что у вашего ребенка есть команда медицинских работников, которые помогут в их скорейшем выздоровлении и долгосрочном здоровье. Пропионовая ацидемия - это болезнь, риск которой требует постоянного лечения, однако многие люди с этим заболеванием продолжают вести полноценную жизнь. Не стесняйтесь обращаться к своим друзьям, членам семьи и медицинскому персоналу, чтобы получить необходимую поддержку.