Нужно ли мне принимать ингибиторы проникновения ВИЧ?

Ингибиторы проникновения ВИЧ (также известные как ингибиторы слияния) представляют собой класс антиретровирусных препаратов, используемых для лечения ВИЧ. Активные молекулы препарата способны остановить размножение ВИЧ, прикрепляя себя к определенным белкам на поверхности клетки. Это белки, которые ВИЧ должен «разблокировать», чтобы проникнуть в клетку. Без средств для этого ВИЧ не может размножаться и создавать несколько своих копий.

Люди, которые устойчивы к другим классам лекарств против ВИЧ, могут извлечь выгоду из ингибиторов входа, поскольку они обычно могут преодолевать устойчивые к лекарствам мутации ВИЧ. Это особенно хорошая новость для тех, кто лечился годами, и у него все меньше вариантов лечения.

В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило два ингибитора проникновения ВИЧ: Selzentry (маравирок) и Fuzeon (энфувиртид).

Маравирок и антагонисты рецепторов CCR5

Антагонист рецептора CCR5 представляет собой тип ингибитора проникновения, который предотвращает связывание ВИЧ с белком на CD4 Т-клетке, называемой CCR5. Рецептор CCR5 является одной из основных точек входа для ВИЧ, особенно на ранней стадии инфекции. Предотвращая эту привязанность, ВИЧ не может проникнуть в хозяина и захватить его генетический механизм.

Также известный как ингибитор проникновения, антагонист рецептора CCR5 отличается от других классов антиретровирусных препаратов тем, что он не воздействует непосредственно на вирус, а вместо этого прикрепляется к поверхности клетки-хозяина.

Это также отличается в том, как это может принести пользу некоторым людям, а не другим. Это потому, что ВИЧ может варьироваться от человека к другому. Некоторые типы ВИЧ будут связываться с хозяином, используя рецептор CCR5; другие будут использовать так называемый рецептор CXCR4 для входа.

(Как правило, CCR5 чаще наблюдается при ранней инфекции, а CXCR4 - при поздней стадии заболевания).

Чтобы определить это, врачи будут использовать генетический тест, который называется анализ трофила, чтобы подтвердить тропизм (ориентацию) вашего конкретного вируса. Если тест на CCR5 положительный, говорят, что вирус является «тропическим CCR5», что означает, что он будет чувствителен к антагонистическому препарату CCR5. Напротив, CXCR4-тропический вирус не будет затронут лекарством.

Несмотря на то, что было разработано несколько антагонистов CCR5, на рынке появился только один:

• Аплавирок (кодовое название GSK-873140) был прекращен во время клинических испытаний в 2005 году из-за серьезной токсичности для печени.
• Маравирок (доступен под торговыми марками Selzentry в США и Celsentri за рубежом) был одобрен в марте 2007 года для использования у ранее пролеченных пациентов.
• Vicriviroc (кодовое имя SCH 417690) был заброшен производителем в 2010 году после того, как он не смог достичь целевых показателей эффективности, установленных производителем.

Было показано, что одно одобренное лекарство, маравирок, обеспечивает полное подавление вируса у 60 процентов людей с глубокой устойчивостью к другим лекарствам против ВИЧ. Люди, принимающие препарат, должны тщательно контролироваться, так как у некоторых он может вызвать серьезную токсичность для печени. Другие могут испытывать кожную сыпь и другие аллергические реакции.

Фузеон и разработка ингибиторов слияния

Слияние - это стадия в жизненном цикле ВИЧ, которая позволяет вирусу связываться с клеткой-хозяином до ее попадания. Ингибитор слияния работает путем связывания белка gp41 на поверхности клетки-хозяина и предотвращения его слияния с ВИЧ. Без этого слияния репликация ВИЧ останавливается и инфекция предотвращается.

В настоящее время ингибиторы слияния были разработаны для доставки путем инъекции, а не как пероральное лекарственное средство. Это в сочетании с высокой стоимостью лечения (приблизительно 25 000 долл. США в год) ограничило использование препарата терапией спасения (когда все другие варианты лечения были исчерпаны).

Был разработан ряд кандидатов на ингибиторы слияния, хотя на самом деле только один из них достиг рынка:

• Энфурвитид (доступный под торговой маркой Fuzeon) был одобрен FDA в 2003 году для применения у пациентов с опытом лечения.
• T-1249 был снят с производства производителем из-за слабой реакции на Fuzeon.
• TRI-1144 и TRI-199 находятся в разработке с 2003 года и еще не вступили в широкомасштабные клинические испытания.

Один одобренный ингибитор слияния, энфурвитид, требует инъекции два раза в день. Побочные эффекты могут включать в себя бессонницу, мышечные боли, депрессию, кашель, ощущение покалывания в коже, одышку, потерю веса и затвердевание кожи в месте инъекции.