Лечение миелодиспластических синдромов (МДС)

Миелодиспластический синдром, или MDS, включает в себя множество различных расстройств, которые влияют на функционирование костного мозга. Костный мозг производит новые эритроциты, лейкоциты и тромбоциты для свертывания, поэтому плохое функционирование костного мозга может привести к анемии, низкому количеству клеток и другим проблемам.

Основные проблемы с MDS: а) эти низкие показатели и все связанные с этим проблемы; и б) вероятность того, что МДС превратится в рак - острый миелоидный лейкоз или ОМЛ.

Различные типы MDS рассматриваются по-разному. Не все методы лечения МДС подходят для каждого пациента с МДС. Варианты лечения МДС включают поддерживающий уход, низкоинтенсивную терапию, высокоинтенсивную терапию и / или клинические испытания.

Рекомендации по лечению

При обсуждении вашего плана лечения MDS с вашим врачом очень важны так называемые факторы, связанные с пациентом. Примеры связанных с пациентом факторов включают следующее:

• Как вы ладили с повседневными делами до постановки диагноза МДС
• Другие медицинские условия у вас есть
• Ваш возраст
• Финансовые затраты на различные виды лечения
• Какие риски лечения приемлемы для вас?

Характеристики вашей конкретной формы МДС также очень важны. Примеры конкретных характеристик и результатов включают следующее:

• Маркеры и результаты генетического тестирования вашего костного мозга, которые помогают определить доступные вам варианты, вероятность того, что ваш MDS перерастет в лейкоз, и какие результаты можно ожидать от определенных методов лечения.
• Как ваша MDS влияет на количество здоровых клеток в вашей циркулирующей крови
• Насколько серьезна ваша болезнь с точки зрения количества незрелых «бластных» клеток в вашем костном мозге?

Ваши цели относительно того, что вы хотите получить от лечения, также учитываются в плане. Примеры различных целей лечения включают следующее:

• Просто чтобы чувствовать себя лучше
• Ограничьте потребность в переливании крови
• Улучшить вашу анемию, нейтропению и тромбоцитопению
• Добиться ремиссии
• Вылечи свой МДС

Смотреть и ждать

Для пациентов с МДС низкого риска, определяемыми Международной системой прогностической оценки или IPSS, и стабильными показателями общего анализа крови (CBC), иногда лучшим подходом к терапии является наблюдение и поддержка по мере необходимости.

В этом случае вам нужно будет следить за изменениями в вашем костном мозге, которые могут указывать на прогрессирование заболевания. Регулярные CBC, а также аспирация костного мозга и биопсия могут быть частью мониторинга.

Поддерживающая терапия

Поддерживающее лечение относится к терапии, используемой для лечения и лечения MDS; Эти методы лечения могут значительно улучшить состояние человека, но они практически не атакуют клетки, вызывающие МДС.

ПереливаниеЕсли показатели крови начинают снижаться и у вас появляются симптомы, вам может помочь переливание эритроцитов или тромбоцитов. Решение о переливании крови будет зависеть от других заболеваний, которые у вас есть, и от того, как вы себя чувствуете.

Перегрузка железом и хелатная терапияЕсли вы начинаете требовать многократного переливания крови каждый месяц, у вас может быть риск развития состояния, называемого перегрузкой железом. Высокий уровень железа при переливании эритроцитов может привести к увеличению запасов железа в вашем организме. Такой высокий уровень железа может повредить ваши органы.

Врачи могут лечить и предотвращать перегрузку железом при многократных переливаниях, используя препараты, называемые хелаторами железа, которые включают пероральную терапию, деферазирокс (Exjade) или инфузию, называемую мезилат дефероксамина (Desferal). Практические рекомендации Национальной комплексной сети по борьбе с раком, или NCCN, предлагают критерии, которые ваш врач может использовать, чтобы решить, нужна ли вам терапия с применением хелатного железа.

Факторы ростаОпределенные люди с анемией MDS могут извлечь выгоду из приема лекарств факторов роста, названных агентами стимуляции эритропоэтина или белками (ESAs). Примеры ESA включают эпоэтин альфа (Eprex, Procrit или Epogen) или более длительно действующий дарбэпоэтин альфа (Aranesp). Эти препараты вводятся в виде жировой ткани (подкожная инъекция). Хотя эти препараты полезны не для всех пациентов с МДС, у некоторых они могут помочь предотвратить переливание крови.

Ваш врач может предложить вам начать использовать колониестимулирующий фактор, такой как G-CSF (Neupogen) или GM-CSF (лейкин), если количество лейкоцитов в крови становится низким в результате вашей MDS. Колониестимулирующие факторы помогают укрепить ваше тело и вырабатывают больше болезней, борющихся с лейкоцитами, называемыми нейтрофилами. Если у вас низкий уровень нейтрофилов, у вас повышенный риск развития опасной инфекции. Следите за любыми признаками инфекции или лихорадки и как можно скорее обратитесь к врачу, если вас это беспокоит.

Низкоинтенсивная терапия

Низкоинтенсивная терапия относится к применению низкоинтенсивной химиотерапии или агентов, известных как модификаторы биологического ответа. Эти виды лечения в основном проводятся в амбулаторных условиях, но некоторые из них могут потребовать поддерживающего ухода или последующей госпитализации, например, для лечения результирующей инфекции.

Эпигенетическая терапияГруппа препаратов, называемых гипометилирующими или деметилирующими агентами, является новейшим оружием в борьбе с МДС.

Азацитидин (Vidaza) был одобрен FDA для использования во всех франко-американо-британских (FAB) классификациях и во всех категориях риска IPSS MDS. Этот препарат обычно вводится в виде подкожной инъекции в течение 7 дней подряд, каждые 28 дней в течение по крайней мере 4-6 циклов. Исследования азацитидина показали частоту ответов 60 процентов, причем около 23 процентов достигли частичной или полной ремиссии своего заболевания. Азацитидин часто вызывает начальное снижение количества клеток крови, которое может не восстановиться до окончания первого или двух циклов.

Другим типом гипометилирующего агента, который используется в терапии МДС, является децитабин (дакоген). По структуре очень похож на азацитидин, он также одобрен FDA для всех типов MDS. Режим лечения обычно ассоциировался с токсичностью низкой интенсивности, поэтому он также считается терапией низкой интенсивности.Децитабин можно вводить внутривенно или подкожно. Одно исследование, в котором децитабин вводился внутривенно в течение 5 дней, показало, что уровень полной ремиссии составляет почти 40 процентов. Альтернативные режимы дозирования изучаются.Иммуносупрессивная терапия и модификаторы биологического ответаПри МДС эритроциты, лейкоциты и тромбоциты погибают или умирают до того, как станут достаточно зрелыми для высвобождения из костного мозга в кровоток. В некоторых случаях за это отвечают лимфоциты (тип лейкоцитов). Для этих пациентов может быть эффективно использовать терапию, которая воздействует на иммунную систему.

Нехимиотерапевтические препараты низкой интенсивности (модификаторы биологического ответа) включают анти-тимоцитарный глобулин (ATG), циклоспорин, талидомид, леналидомид, слитый белок рецептора фактора противоопухолевого некроза и аналоги витамина D. Все они показали, по крайней мере, некоторые в ранних испытаниях, но многие нуждаются в большем количестве клинических испытаний, чтобы понять эффективность при различных типах MDS.

Люди, у которых есть особый тип MDS, называемый 5q-синдромом, при котором в хромосоме 5 имеется генетический дефект, могут иметь ответ на лекарство, называемое леналидомид (Revlimid). Как правило, леналидомид используется у пациентов с МДС с низким или низким промежуточным риском IPSS, которые зависят от переливания эритроцитов. В исследованиях леналидомида у многих пациентов были снижены требования к переливанию крови - на самом деле, почти на 70 процентов - но они по-прежнему испытывали низкий уровень тромбоцитов и нейтрофилов. Преимущества лечения MDS с более высоким риском или подтипов, отличных от 5q-синдрома, с леналидомидом все еще изучаются.

Высокоинтенсивная терапия

химиотерапияНекоторых пациентов с МДС более высокого риска, или с типом FAB RAEB и RAEB-T, можно лечить интенсивной химиотерапией. Эта химиотерапия, того же типа, который используется при лечении острого миелогенного лейкоза (ОМЛ), направлена ​​на уничтожение популяции аномальных клеток в костном мозге, что приводит к МДС.

Хотя химиотерапия может быть полезной для некоторых пациентов с МДС, важно учитывать, что пожилые пациенты с другими заболеваниями сталкиваются с дополнительными рисками. Потенциальные преимущества терапии должны перевешивать связанный с этим риск.

Продолжаются исследования по сравнению результатов интенсивной химиотерапии с азацитидином или децитабином.

Трансплантация стволовых клетокПациенты с высокой степенью риска IPSS MDS могут быть в состоянии излечить свое заболевание с помощью трансплантации аллогенных стволовых клеток. К сожалению, высокий риск этой процедуры ограничивает ее использование. Фактически, аллогенная трансплантация стволовых клеток может иметь смертность, связанную с лечением, до 30%. Таким образом, эта терапия обычно используется только у более молодых пациентов с хорошим здоровьем.

Современные исследования изучают роль немиелоабляционных так называемых «мини» трансплантатов у пожилых пациентов с МДС. Хотя эти типы трансплантатов традиционно считаются менее эффективными, чем стандартные трансплантаты, их пониженная токсичность может сделать их вариантом для пациентов, которые в противном случае были бы непригодны.

Резюме:

Из-за разных типов MDS и разных типов пациентов не существует универсального метода лечения. Поэтому важно, чтобы пациенты с МДС обсуждали все варианты со своей медицинской командой и находили терапию, которая обеспечит им наилучшие преимущества при минимальном количестве токсичности.

Ведутся клинические испытания новых методов лечения МДС, так что следите за обновлениями. Например, руксолитиниб (Jakafi) исследуется для лечения пациентов с МДС низкого или среднего уровня риска.