Иммунотерапия при раке простаты

Иммунотерапия при раке (Ноябрь 2024)

Наша иммунная система - настоящее чудо - они держат кишечные бактерии под контролем; они борются с потоком вторгающихся вирусов, и они успешно уничтожают большинство раковых заболеваний с самого начала, прежде чем они станут проблемой. Важные открытия в области иммунотерапии за последние 20 лет привели к значительным новым разработкам в области терапии, которые еще более улучшают функцию иммунной системы.

Эволюция иммунотерапии

Прежде чем рассматривать варианты иммунотерапии при раке простаты, обратите внимание, что было много неудачных попыток и преждевременных заявлений о победе на пути к эффективной иммунотерапии. Например, FDA одобрило интерлейкин-2 для меланомы 20 лет назад. Несмотря на лишь 10-процентную частоту ответов и сильные токсические эффекты, интерлейкин 2 дал проблеск надежды в то время, когда метастатическая меланома была полностью безнадежной и неизлечимой. Препарат был небольшим, но обнадеживающим стимулом для будущей, более эффективной терапии.

Сейчас мы слышим о драматических поворотах в области лечения меланомы. Например, недавно средства массовой информации сказали нам готовиться к концу президента Джимми Картера - его меланома распространилась в мозг. Тогда явное чудо - новое лекарство для иммунотерапии - избавило его от рака. Поддельные новости? Не за что. Современная иммунотерапия может превратить безнадежные случаи в ремиссии.

Как произошел радикальный прогресс? В нашем понимании внутренней работы иммунной системы произошло огромное углубление. Проще говоря, теперь мы знаем, что иммунная система состоит из трех основных компонентов:

Регуляторные клетки, называемые TRegs, удерживают чрезмерную активность иммунной системы от выхода из-под контроля.
Киллер-Т-клетки атакуют раковые клетки и убивают их.
Дендритные клетки работают как детекторные клетки, обнаруживая и локализуя рак, а затем направляя иммунную систему, чтобы она знала, какие клетки разрушать. После обнаружения рака дендритные клетки направляют клетки-киллеры к дому и атакуют рак.

Месть за рак простаты

Рак предстательной железы был относительно ранним участником иммунной стороны, когда Provenge был одобрен FDA в 2010 году. FDA одобрило результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования, которое показало, что Provenge улучшил ожидаемую продолжительность жизни мужчины с запущенным раком простаты на 22,5 процента.

Provenge работает с помощью инновационного метода, который усиливает активность дендритных клеток. Как отмечалось ранее, дендритные клетки являются «кровавыми бородами» иммунной системы, способными обнаруживать и обнаруживать раковые клетки. Процесс Provenge основан на извлечении крови с лейкаферезом для удаления дендритных клеток. Эти клетки затем обрабатываются в лаборатории, что позволяет им распознавать фосфатазу простатической кислоты (PAP) - обычную молекулярную особенность, расположенную на поверхности клеток рака предстательной железы. После активации дендритные клетки вводятся обратно в кровь пациента, где они стимулируют Т-клетки-киллеры, чтобы лучше идентифицировать и атаковать раковые клетки, поскольку им было позволено идентифицировать поверхностный элемент PAP и использовать его в качестве мишени.

Provenge может считаться основным в персонализированной терапии рака, потому что дендритные клетки отфильтровываются от крови каждого пациента, улучшаются в лаборатории для атаки на клетки рака простаты, а затем реинфузируются тому же пациенту. Как бы захватывающе ни звучала эта технология, может быть удивительно слышать, что врачи и пациенты лишь постепенно нагреваются до идеи использования Provenge. Это вялое отношение к принятию Provenge было неожиданным, когда Provenge впервые появился на рынке, учитывая популярность многих укрепляющих иммунитет альтернативных методов лечения, таких как Graviola, грибы шиитаке, Pau de Arco и чай Essiac.

Почему должны возникнуть какие-либо сомнения по поводу использования одобренного FDA типа иммунотерапии?

Критицизмы

Критики отметили, что Provenge стоит дорого, и что средний получатель живет только дополнительные три или четыре месяца. Однако в реальном мире лечения рака (а не в мире клинических испытаний) это ошибочное предположение. Мужчины, участвующие в клинических испытаниях, не являются типичными пациентами с раком простаты, получающими одобренные FDA методы лечения. Как правило, мужчины, проходящие клинические испытания, имеют гораздо более распространенное заболевание. Это связано с тем, что пациенты откладывают вступление в клиническое испытание до тех пор, пока не завершится стандартное лечение.

Следовательно, выживаемость мужчин в клинических испытаниях, как правило, относительно коротка, независимо от типа применяемого лечения. Тем не менее, любое лекарство, доказанное для продления выживания в этих неблагоприятных обстоятельствах, должно иметь значение. Вот почему лекарства, показывающие продление выживания, получают одобрение FDA. Дело в том, что лекарство будет показывать лучшие результаты при использовании для лечения мужчин на более ранней стадии.

Лечение на разных этапах

Предположение, что Provenge оказывает большее влияние, когда его используют для лечения рака предстательной железы на более ранней стадии, было исследовано путем повторного анализа исходных данных, которые привели к первоначальному одобрению Provenge FDA. Повторный анализ показал, что мужчины с ранней стадией заболевания действительно имели гораздо большую степень продления выживания. На самом деле, количество продления выживания становилось все больше, когда «Провидение» начиналось раньше.

В этом повторном анализе были оценены четыре группы мужчин, классифицированных по разным уровням PSA в начале лечения Provenge: мужчины с уровнями PSA ниже 22, мужчины с PSA между 22 и 50, мужчины с PSA между 50 и 134 и мужчины с PSA более 134.

Таблица ниже суммирует выживаемость мужчин, получавших Provenge, по сравнению с мужчинами, получавшими плацебо, подразделяемых на уровень PSA в начале Provenge. Чистая разница в выживаемости (в месяцах) между Provenge и плацебо указана последней.

Пациенты, сгруппированные по PSA, сгруппированные в начале провенсии (выживание в месяцах)

Уровень PSA	≤22	22–50	50–134	>134
Количество пациентов	128	128	128	128
профессионалвенге	41.3	27.1	20.4	18.4
ПлаCebo	28.3	20.1	15.0	15.6
Разница выживания	13.0	7.1	5.4	2.8

Как видно из таблицы, преимущество выживания существовало для всех групп, получавших Provenge, по сравнению с мужчинами, получавшими плацебо. Тем не менее, степень улучшения выживаемости была наибольшей у мужчин, начавших Provenge, когда уровень PSA был самым низким. Мужчины, которые начали Прованс, когда их PSA был младше 22 лет, жили на 13 месяцев дольше, чем мужчины на аналогичной стадии, которые получали плацебо. Мужчины на очень продвинутых стадиях, с уровнем PSA более 134, жили только на несколько месяцев дольше, чем мужчины, получавшие плацебо.

заявка

Скептики ставят под сомнение эффективность Provenge по другой причине. Большинство видов эффективной терапии простаты, такие как гормональная терапия и химиотерапия, вызывают снижение уровня ПСА. Но с Provenge это обычно не так. Поэтому люди задаются вопросом, как Provenge может продлить выживание?

Они забывают, что эффективность стандартной терапии рака простаты, такой как химиотерапия и гормональная блокада, поддерживается только при постоянном применении. Как только лечение прекращено, противораковые эффекты прекращаются, и рак возобновляет рост.

Иммунная система, с другой стороны, после активации оказывает постоянный постоянный эффект. Следовательно, даже если Provenge вызывает только минимальную задержку в прогрессировании заболевания, так как эффект является постоянным, существует совокупный эффект в течение оставшейся части жизни пациента. И чем дольше человек живет, тем больше величина выгоды.

Отслеживание метастазов рака

На основании данных, представленных в таблице выше, логично сделать вывод, что Provenge следует начинать немедленно у любого мужчины, у которого был диагностирован клинически значимый рак простаты. К сожалению, страховые компании покрывают лечение Provenge только после того, как у мужчин развивается резистентность к гормонам (Lupron) и метастазы рака. Поскольку в большинстве случаев гормональная резистентность возникает до метастазов, мужчины с рецидивирующим раком предстательной железы, которые контролируют свой ПСА с помощью Lupron, должны следить за любым повышением уровня ПСА. Устойчивость к гормонам определяется как повышение уровня ПСА при приеме Лупрона или любого другого препарата, подобного Лупрону.

При первых признаках того, что уровень PSA начинает повышаться, мужчинам следует начать энергичный поиск метастазов. В настоящее время ПЭТ-сканирование является лучшим способом обнаружения метастазов, в то время как PSA все еще находится в относительно низком диапазоне, скажем, ниже двух. Существует множество различных типов сканирования ПЭТ, которые необходимо рассмотреть: сканирование костей F18, аксумин, ацетат C11, холин C11 или PSMA Gallium68. Если эти сканы не могут обнаружить метастатическое заболевание на начальном этапе, их следует повторять не реже одного раза в шесть месяцев до обнаружения метастатического заболевания, после чего следует немедленно начать Provenge.

Другой тип иммунотерапии

За последние 30 лет многие попытки использовать иммунную систему потерпели неудачу. Мы начинаем понимать, что эти сбои вызваны чрезмерной активностью регуляторного компонента иммунной системы. Всякий раз, когда организм генерирует какую-либо новую иммунную активность, сама активность стимулирует саморегуляцию, чтобы подавить растущий иммунный ответ. Это делается для предотвращения развития деструктивных иммунных заболеваний, таких как волчанка, ревматоидный артрит или рассеянный склероз.

Теперь исследователи узнали, что раковые клетки используют этот регуляторный компонент иммунной системы путем производства иммуносупрессивных гормонов. Эти гормоны усыпляют иммунную систему, что позволяет раковым клеткам размножаться, удерживая Т-клетки-убийцы в страхе. Регуляторные клетки, клетки Treg, в некотором смысле «похищены» и используются в качестве щита для снижения противораковой активности нашей иммунной системы. Эта неспособность иммунной системы атаковать рак не связана с иммунной слабостью; скорее это иммунная супрессия от повышенной регуляторной активности, спровоцированной раковыми клетками. С этим новым пониманием, специальные фармацевтические агенты были разработаны, чтобы компенсировать эту проблему.

Yervoy - такое лекарство, одобренное FDA для лечения меланомы. Yervoy функционирует, блокируя CTLA-4, регуляторный «переключатель» на поверхности клеток Treg. Когда этот переключатель включен, регуляторная активность увеличивается, а иммунная система подавляется. Когда Yervoy выключает CTLA-4, ингибирующее действие клеток Treg подавляется, и общий эффект усиливает активность иммунной системы.

Первоначальные исследования по оценке Yervoy у мужчин с раком простаты показывают многообещающие результаты, особенно в сочетании с облучением (см. Ниже). Тем не менее, более поздние исследования показывают, что другое лекарство, блокирующее регуляцию, называемое Keytruda, может работать лучше.

Keytruda блокирует другой регулятор, называемый PD-1. Предварительные исследования у пациентов, живущих с раком предстательной железы, предполагают, что Keytruda может вызывать больший противораковый эффект, чем Yervoy, и вызывать меньше побочных эффектов. Если эти предварительные результаты с помощью Кейтруда подтвердятся, комбинированная терапия Кейтруда плюс Провенж может стать хорошим способом дальнейшего усиления противоопухолевой активности иммунной системы.

Абскопальный эффект

Излучение, направленное на метастатическую опухоль, обнаруженную при сканировании, является еще одним потенциальным способом стимулирования иммунной системы посредством процесса, называемого эффектом Абскопала. Когда пучок излучения повреждает опухолевые клетки, клетки нашей иммунной системы приближаются к умирающей опухоли и удаляют остатки клеточного мусора. Таким образом, эффект Abscopal состоит в том, что иммунные клетки сначала идентифицируют специфичные для опухоли молекулы на умирающих опухолевых клетках, а затем выслеживают раковые клетки в других частях тела, используя те же специфичные для опухоли молекулы в качестве мишеней.

Существует несколько привлекательных аспектов радиационной иммунотерапии:

При избирательном и умелом применении побочных эффектов практически нет.

Лечение покрывается всеми формами страхования.

Излучение обычно достаточно мощное, чтобы устранить опухоль, на которую нацелены.

Точечное излучение легко комбинировать с Provenge, Keytruda или обоими.

Слово от DipHealth

Наше понимание иммунотерапии рака простаты быстро прогрессирует, но все еще находится в зачаточном состоянии. Несмотря на это, приятно осознавать, что у нас уже есть несколько эффективных инструментов. Задача на будущее состоит в том, чтобы узнать, как эти новые инструменты могут быть использованы оптимально, сами по себе или в сочетании друг с другом. Поговорите с врачом о возможностях иммунотерапии, чтобы определить, подходят ли они вам.

Поделиться

кувырок

Эл. адрес

Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: аутологичная клеточная иммунотерапия при метастатическом кастраторезистентном раке простаты". В Управление наркотиками рака простаты, с. 321-328. Springer New York, 2010.

Кантофф, Филипп В., Селестия С. Хигано, Нил Д. Шор, Э. Рой Бергер, Эрик Дж. Смолл, Дэвид Ф.Penson, Charles H. Redfern et al. «Иммунотерапия Sipuleucel-T для резистентного к кастрации рака простаты». Медицинский журнал Новой Англии 363, нет. 5 (2010): 411-422.

Липсон, Эван Дж., Патрик М. Форде, Ханс-Йорг Хаммерс, Лейша А. Эменс, Янис М. Таубе и Сюзанна Л. Топалян. «Антагонисты PD-1 и PD-L1 в лечении рака». В Семинары по онкологии том 42, нет 4, с. 587-600. WB Saunders, 2015.

Сильвестри, Ида, Сусанна Каттарино, Сабрина Джиантулли, Кристина Назари, Джулия Коллалти и Алессандро Скиарра. «Перспектива иммунотерапии рака простаты». Раковые 8, нет. 7 (2016): 64.