Роль мутаций BRCA в общем выживании рака

Многие люди стали беспокоиться о «генетическом» или наследственном раке молочной железы. Мы знаем, что мутации BRCA могут значительно увеличить риск развития рака молочной железы. Но для тех, кто делать получить рак молочной железы, как выживание по сравнению с теми, кто развивает рак молочной железы, но не имеют этих генных мутаций? Сейчас у нас есть несколько исследований, которые рассмотрели этот вопрос.

Конечно, страшно узнать, что вы несете одну из этих мутаций. Если у вас есть мутация BRCA, это может означать множество дополнительных тестов, душераздирающих решений и изнурительных процедур, если рак развивается. Но новое исследование о долгосрочном выживании с этими мутациями может уменьшить некоторые из ваших страхов.

Однако необходимо рассматривать эти исследования в целом. Некоторые исследования смотрели только на молодых женщин. Другие смотрели на разные промежутки времени при оценке выживаемости. И все же другие оценили, какие методы лечения могут улучшить выживаемость больше всего для женщин с мутациями BRCA.

Давайте начнем с рассмотрения мутаций BRCA, почему они важны для развития рака молочной железы и как эти раки могут отличаться от ненаследственного рака молочной железы, а затем поговорим о том, что мы узнали с точки зрения выживания.

Мутации BRCA - определение и функция генов BRCA

Мы знаем, что рак обычно развивается после серии мутаций гена ДНК. Наши гены похожи на план, который несет дизайн для белков, сделанных в наших телах. В инструкциях, касающихся генов, содержатся инструкции по созданию белков, начиная от ферментов, расщепляющих нашу пищу, и заканчивая белками, которые защищают нас от рака.

Термин мутация относится к любому типу повреждения ДНК, которое изменяет ее состав. Наша ДНК состоит из 46 хромосом, 23 от наших матерей и 23 от наших отцов. Гены, в свою очередь, представляют собой участки хромосом, которые несут указания по производству специфических белков. Эти направления составлены в виде цепочки букв (базовых пар), которые функционируют как код.

Если буквы (основания) в гене перепутаны, направления могут быть неточными и, таким образом, могут служить образцом для аномального белка. Иногда базы добавляются (дополнения), иногда они удаляются (мутации удаления), а иногда они переставляются. (Есть и другие изменения, которые также могут произойти). Что происходит после того, как мутация наследуется или приобретается в зрелом возрасте, зависит от функции конкретного гена.

Гены BRCA являются генами-супрессорами опухолей. Они кодируют белки, которые подавляют рост опухолей, таких как рак молочной железы и рак яичников. В частности, гены BRCA кодируют белки, которые отвечают за восстановление повреждений ДНК в наших клетках (они восстанавливают разрывы в двухцепочечной ДНК).

Каждая из наших клеток содержит два гена BRCA, одну копию от нашей матери и одну копию от нашего отца. Гены BRCA являются аутосомно-рецессивными, что означает, что обе копии гена должны быть мутированы, чтобы развивался рак, связанный с мутацией гена. Поскольку большинство людей наследуют только один мутированный ген (это обозначается как BRCA1 / 2), наличие мутации BRCA увеличивает риск развития рака (несет генетическую предрасположенность к раку), но не означает, что у вас будет развиваться рак. Для того, чтобы рак начался, необходимо скопировать другую копию гена. Эта вторая мутация обычно приобретается (от повреждения ДНК из-за окружающей среды, выбора образа жизни или нормального метаболизма клеток).

Когда мы говорим об этих различных типах мутаций, это может быть очень запутанным, хотя и объясняет, почему не у всех с мутацией BRCA развивается рак. Две мутации, которые приводят к раку молочной железы у большинства женщин, которые являются BRCA + и развивают рак молочной железы, включают мутацию зародышевой линии и приобретенную мутацию.

• Мутации зародышевой линии или наследственные мутации (включая мутации BRCA, как описано здесь) передаются от матери или отца ребенку при зачатии.
• Соматические или приобретенные мутации (мутации, возникающие в результате повреждения ДНК, связанного с окружающей средой, факторами образа жизни или даже нормальными метаболическими процессами в клетках) происходят в любое время в течение жизни человека.

(Существуют также связанные с раком гены, называемые онкогенами, которые наследуются по аутосомно-доминантному типу, так что для управления ростом рака необходима только одна копия мутированного гена, но это выходит за рамки данной статьи).

Понимание мутаций BRCA

Говоря о риске мутаций BRCA, важно отметить, что мы не говорим об одном конкретном изменении в ДНК. Скорее, есть сотни различных способов, которыми гены BRCA могут быть мутированы. Как отмечалось выше, эти гены могут иметь дополнительную базу (букву), отсутствующую базу, или основания могут быть реорганизованы каким-либо образом.

Существуют некоторые различия в риске рака между мутациями BRCA1 и BRCA2, а также в конкретном типе мутаций, присутствующих в гене. Общий риск рака молочной железы у женщин без мутации BRCA составляет около 12 процентов.Для тех, кто имеет мутацию BRCA1, средний риск составляет от 55 до 65 процентов (и может достигать 87 процентов). Для тех с мутацией BRCA2, около 45 процентов женщин заболеют раком молочной железы к 70 годам.

Рак яичников встречается примерно у 1,3 процента женщин в целом. Ожидается, что у тех, у кого мутации BRCA1, у 39 процентов будет развиваться рак яичников, а у 11-17 процентов тех, у кого мутация BRCA2, разовьется эта болезнь.

Существуют и другие виды рака, которые также могут быть связаны с мутациями BRCA, такие как рак предстательной железы, рак поджелудочной железы и даже рак легких.

Различия в раке молочной железы у женщин с мутациями BRCA

Существуют некоторые различия в раке молочной железы между женщинами с мутациями BRCA и теми, у кого нет этих мутаций. Это важно, поскольку некоторые из этих различий могут объяснять различия в выживаемости.

Мутации BRCA чаще встречаются у молодых женщин, у которых развивается рак молочной железы. Предполагается, что для тех, кто не достиг 40-летнего возраста, более 10 процентов раковых заболеваний связаны с тем, что они являются BRCA-позитивными. Напротив, это число ближе к 5 процентам у пожилых женщин с этим заболеванием.

Рак молочной железы у женщин с мутациями BRCA, как правило, имеет рак с более высокой степенью опухоли. Степень опухоли является мерой агрессивности опухоли.

Рак молочной железы у женщин с мутациями BRCA (особенно с мутациями BRCA1) с меньшей вероятностью будет положительным по рецептору эстрогена или по отношению к рецептору прогестерона. Они также менее вероятно будут HER2-положительными. Рецепторы гормонов, так же как и HER2, являются рецепторами на поверхности клеток рака молочной железы, с которыми связываются эстрогены или факторы роста, способствующие развитию рака.

Другими словами, «тройной негативный» рак молочной железы чаще встречается у женщин с мутациями BRCA. В целом, тройной негативный рак молочной железы сложнее лечить, поскольку ни гормональная терапия, ни препараты, нацеленные на HER, не будут эффективными.

Положительным моментом является то, что рак молочной железы у женщин с мутациями BRCA имеет тенденцию реагировать лучше неоадъювантную химиотерапию (химиотерапию, проводимую до операции), чем те, у которых нет этих мутаций.

Мутации BRCA против не-BRCA семейного рака молочной железы (BRCAX)

Часто бывает сложно говорить о мутациях BRCA и наследственном раке молочной железы. BRCA мутации причина наследственного рака молочной железы, но не все наследственные раки молочной железы происходят из-за мутаций BRCA. В целом, мутации BRCA составляют от 20 до 25 процентов наследственного рака молочной железы и от 5 до 10 процентов рака молочной железы в целом.

Наследственный рак молочной железы, не связанный с мутациями BRCA, называется не-BRCA семейным раком молочной железы или BRCAX. Генные мутации, которые связаны с раком молочной железы, включают мутации в ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 и TP53. Вероятно, многие еще ждут открытия, но исследования все еще находятся на ранних стадиях.

Выживание с мутацией BRCA и без нее (исследование 2018 года)

Говоря о выживании с мутациями BRCA, важно отметить, что речь идет о статистике. У нас есть информация о том, как «средний» человек со «средней» мутацией BRCA может делать и каков его результат. Но поскольку существует множество специфических вариаций в этих мутациях, и люди выбирают разные способы борьбы со своим раком, статистика не обязательно предсказывает результаты отдельных людей. Люди не статистика.

Исследование 2018 года, опубликованное в Ланцет Онкология было крупнейшим исследованием, чтобы сравнить выживание рака молочной железы у тех с мутациями BRCA относительно тех, у кого есть спорадический рак молочной железы. на выживание с раком молочной железы, связанным с мутациями BRCA.

Группу женщин в возрасте 40 лет и младше наблюдали в течение 10 лет, при этом выживаемость оценивали через 1, 5 и 10 лет после постановки диагноза. Через 10 лет показатели выживаемости для тех, кто был BRCA-положительным и BRCA-отрицательным, были одинаковыми. Фактически, в первые несколько лет у пациентов с мутациями BRCA и тройным негативным раком молочной железы результаты были несколько лучше, чем у тех, у кого были спорадические тройные негативные заболевания. Те, у кого были мутации BRCA, чаще имели двойную мастэктомию, но не было никакой разницы в выживаемости между теми, у кого была мастэктомия или люмпэктомия с облучением.

Ограничения и сравнение с другими исследованиями выживания BRCA

Упомянутое выше исследование 2018 года было обнадеживающим, но имело некоторые важные ограничения при взгляде на выживаемость с мутированным раком молочной железы BRCA.

Возраст: В исследовании рассматривались только женщины в возрасте до 40 лет, и есть некоторые важные различия между молодыми женщинами с раком молочной железы и пожилыми женщинами с этим заболеванием. Мы не знаем, будут ли эти результаты такими же, если сравнивать пожилых женщин.

Продолжительность обучения: Одной из проблем исследования 2018 года является то, что оно следовало за женщинами только в течение 10 лет. У женщин с мутациями BRCA гораздо чаще развивается второй рак молочной железы в другой молочной железе, что может иметь значение после 10-летнего периода исследования.

Более длительное исследование с участием женщин с ранней стадией рака молочной железы (стадии 1 и 2) и мутациями BRCA1 и BRCA2 из 20 лет сделал показать увеличение выживаемости у женщин, у которых была двусторонняя мастэктомия (удаление незлокачественной молочной железы, а также). Фактически, двойная мастэктомия вдвое снизила риск смерти этих женщин в период между 10 и 20 годами после их первоначального диагноза.

Большинство смертей в тот период были среди людей, у которых развился второй первичный рак молочной железы в другой (контралатеральной) груди. Средний промежуток времени между развитием первого рака молочной железы и вторым (не связанным) раком молочной железы составил 5,7 года. Это исследование подкрепило мысль о том, что для оценки наилучших вариантов лечения могут потребоваться более длительные исследования.

Тип операции: Тип операции, которой подвергается женщина с мутацией BRCA, как отмечено в более длительном исследовании выше, может иметь значение. В исследовании 2018 года не было различий в выживаемости между людьми, у которых была лампэктомия, и теми, у кого была мастэктомия или двойная мастэктомия. Это могло бы быть иначе, если бы за женщинами следили за 10 лет. Поскольку многие из этих женщин могут прожить несколько десятилетий, это важно отметить.

Другие методы лечения также могут повлиять на выживаемость. Исследование 2013 года также показало, что выживаемость была одинаковой между BRCA-положительными и BRCA-отрицательными женщинами в 10 лет. Однако это исследование показало, что для женщин с мутациями BRCA1 и раком молочной железы на ранней стадии удаление яичников и маточных труб (овариэктомия) улучшает выживаемость. Другие исследования также отметили это улучшение выживаемости при овариэктомии.

Тестирование мутаций: Как отмечалось ранее, тестирование генных мутаций все еще находится в зачаточном состоянии. В исследовании могли быть ложные результаты, поскольку использовались разные методы тестирования.

Другие факторы рискаОдно исследование, которое показало, что показатели выживаемости при раке молочной железы были на самом деле выше у тех, у кого были мутации BRCA, но было несколько исключений. Женщины еврейского происхождения ашкенази и женщины с метастатическим раком молочной железы имели более низкую выживаемость, если BRCA положительный.

Previvors: Исследование 2018 года было упомянуто в отношении тех, у кого нет рака молочной железы. Важно отметить, что целью исследования было посмотреть на выживание у женщин, которые уже рак молочной железы и мутация BRCA. В этом исследовании не рассматривался термин «превентивники», используемый для описания женщин с мутациями BRCA, которые находятся в группе риска, но еще не имели рака молочной железы.

Слово от DipHealth

Многие люди спрашивают, имеют ли те, у кого мутация BRCA, выживаемость по сравнению с теми, кто имеет ненаследственный рак молочной железы. Исследование 2018 года было в некотором смысле обнадеживающим, но для того, чтобы действительно знать, существуют ли различия, а также для определения наиболее эффективных вариантов лечения для женщин с BRCA-положительным раком молочной железы, необходима более длительная оценка. Конечно, существует множество факторов, помимо выживания, которые необходимо оценивать при взгляде на лечение.

Глядя на эти исследования, очевидно, что нам предстоит многое узнать о наследственном раке молочной железы. На самом деле, мы все еще мало знаем о мутациях генов, не связанных с BRCA, и риске рака молочной железы.

Если у вас был диагностирован рак молочной железы, найдите время, чтобы исследовать ваш рак. В связи с тем, что медицина меняется так быстро, важно, чтобы каждый был своим сторонником в лечении рака. Каждая женщина отличается, и лучшие методы лечения для одной женщины могут не совпадать для другой. Для каждой женщины, у которой диагностировано заболевание, важно выбирать методы лечения, которые являются наиболее эффективными для нее одной, и соблюдать ее собственные пожелания.