Что такое семейная гиперхолестеринемия?

Люди, страдающие ишемической болезнью сердца (ИБС) в раннем возрасте, могут иметь врожденную проблему с холестерином, особенно если кажется, что преждевременные сердечные заболевания протекают в семье. Наиболее распространенным видом генетического состояния, влияющего на уровень холестерина, является семейная гиперхолестеринемия.

Семейная гиперхолестеринемия - это генетический синдром, при котором уровень холестерина ЛПНП повышается со времени рождения. Люди с семейной гиперхолестеринемией имеют высокий риск преждевременных ИБС, инсультов и заболеваний периферических артерий. Фактически, у многих людей, у которых есть инфаркт миокарда в раннем возрасте, есть это условие.

К счастью, благодаря агрессивному лечению для снижения уровня холестерина риск сердечных заболеваний может быть значительно снижен. По этой причине важно диагностировать семейную гиперхолестеринемию как можно раньше - и убедиться, что члены семьи любого человека с этим заболеванием также проходят тестирование липидов крови.

причины

Семейная гиперхолестеринемия может быть вызвана несколькими различными генетическими дефектами, большинство из которых влияет на рецептор холестерина ЛПНП. Когда рецептор ЛПНП не работает нормально, холестерин ЛПНП эффективно не выводится из кровотока. Следовательно, холестерин ЛПНП накапливается в крови. Эти чрезмерные уровни холестерина ЛПНП значительно ускоряют атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания.

Генетические аномалии, которые вызывают семейную гиперхолестеринемию, могут быть унаследованы от отца, матери или обоих родителей. Говорят, что люди, унаследовавшие аномалию от обоих родителей гомозиготных для семейной гиперхолестеринемии. Гомозиготная форма семейной гиперхолестеринемии является очень тяжелой формой заболевания. Это затрагивает одного из 250 000 человек.

Говорят, что люди, которые наследуют аномальный ген только от одного родителя гетерозиготный для семейной гиперхолестеринемии. Это менее тяжелая форма заболевания, но она все же значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Приблизительно один из 500 человек имеет гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию.

Это много людей.

Было идентифицировано более 1000 различных мутаций, влияющих на ген рецептора ЛПНП, и каждая из них влияет на рецептор ЛПНП несколько по-своему. По этой причине не все семейные гиперхолестеринемии одинаковы. Степень тяжести может сильно варьироваться в зависимости от конкретного типа генетической мутации, которой обладает человек.

диагностика

Врачи ставят диагноз семейной гиперхолестеринемии, измеряя уровень липидов в крови, принимая во внимание семейный анамнез и физикальное обследование.

Анализы крови у людей с семейной гиперхолестеринемией показывают высокий уровень общего холестерина и высокий уровень холестерина ЛПНП. Уровень общего холестерина при этом состоянии обычно превышает 300 мг / дл у взрослых и более 250 мг / дл у детей. Уровень холестерина ЛПНП обычно превышает 200 мг / дл у взрослых и более 170 мг / дл у детей. Уровень триглицеридов обычно не особенно повышен у людей с этим заболеванием.

Любой человек с семейной гиперхолестеринемией, скорее всего, имеет родственников, которые также имеют заболевание. Таким образом, семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний может быть сильной подсказкой для доктора, чтобы рассмотреть этот диагноз.

Семейная гиперхолестеринемия может также вызвать появление характерных жировых отложений вокруг локтей, коленей, вдоль сухожилий и вокруг роговицы глаз. Эти жировые отложения называются ксантомы, Отложения холестерина на веках, называемые ксантелазма, также распространены. Всякий раз, когда у пациента возникают ксантомы или ксантелазмы, диагноз семейной гиперхолестеринемии должен немедленно прийти в голову врачу.

Предположительный диагноз семейной гиперхолестеринемии может быть поставлен, если уровни холестерина ЛПНП очень высоки, уровни триглицеридов в норме и семейный анамнез совместим. Если также присутствуют ксантомы или ксантелазмы, диагноз можно считать достаточно точным. Генетическое тестирование может быть полезным (но обычно не обязательным) при постановке диагноза и может быть очень полезным для целей генетического консультирования.

Сосудистые заболевания, вызванные семейной гиперхолестеринемией, начинаются в детстве. Поэтому детей в семьях с этим расстройством следует регулярно проверять на высокий уровень холестерина ЛПНП, начиная с восьми лет. Если уровень холестерина в крови повышен, следует настоятельно рекомендовать терапию статинами.

Ссылка на сердечно-сосудистые заболевания

До появления препаратов статинов частота преждевременных сердечно-сосудистых заболеваний была очень высокой у людей с семейной гиперхолестеринемией и у их родственников.В большом исследовании, проведенном в 1970-х годах (до приема статинов), к 60 годам у 52 процентов родственников мужчин, страдающих семейной гиперхолестеринемией, было заболевание сердца (по сравнению с ожидаемым риском в 13 процентов), а у 32 процентов родственников - заболевание сердца к 60 годам (по сравнению с ожидаемым риском в 9%). Это исследование выявило семейную природу этого состояния.

лечение

Разработка мощных препаратов статина «второго поколения» изменила управление семейной гиперхолестеринемией. До появления этих мощных лекарств для лечения этого расстройства требовалось применение нескольких лекарств, в том числе менее сильнодействующих препаратов статина «первого поколения». Несмотря на то, что такой подход, основанный на применении нескольких лекарственных препаратов, действительно снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, лечение может быть трудно переносимым и, безусловно, трудным для управления.

С разработкой более мощных статинов второго поколения - аторвастатина (Lipitor), розувастатина (Crestor) или симвастатина (Zocor) - подход к лечению семейной гиперхолестеринемии изменился. В настоящее время лечение начинают с высокой дозы одного препарата статина второго поколения. Эти препараты обычно вызывают значительное снижение уровня холестерина ЛПНП, а также могут приводить к фактическому сокращению атеросклеротических бляшек.

Исследования, в которых рассматривалось добавление дополнительных лекарств (в частности, Ezitimibe / Vytorin) к статинам второго поколения, не показали какого-либо дополнительного улучшения клинических результатов. Таким образом, у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией («более умеренная» форма) рекомендованным лечением оставалась терапия высокими дозами одного препарата с применением статинов второго поколения.

В 2015 году FDA одобрило новый класс препаратов - ингибиторы PCSK9 - для пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Когда один из этих препаратов добавляется к статину, можно добиться значительного снижения уровня холестерина ЛПНП. Роль ингибиторов PCSK9 в лечении гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии в настоящее время неясна, поскольку клинические испытания, направленные на демонстрацию того, что эта комбинация улучшает клинические результаты, все еще продолжаются. Тем не менее, эти мощные новые лекарства могут быть добавлены к высоким дозам статинов, если холестерин ЛПНП остается существенно повышенным при применении только статинов.

В то время как повышенный уровень холестерина значительно увеличивает риск сердечных заболеваний у людей с семейной гиперхолестеринемией, другие сердечно-сосудистые факторы риска также остаются важными. Поэтому критически важным аспектом их лечения является агрессивный контроль всех других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, особенно курения, ожирения, недостатка физических упражнений и повышения артериального давления.

Гомозиготная форма

У пациентов с гомозиготной (тяжелой) формой семейной гиперхолестеринемии сердечно-сосудистый риск настолько высок, что очень агрессивная терапия рекомендуется сразу же после постановки диагноза. Из-за чрезмерного повышения уровня холестерина, наблюдаемого у этих пациентов, текущие рекомендации должны начинать терапию как с высоких доз статинов, так и с ингибитором PCSK9.

Однако даже при таком агрессивном медикаментозном лечении уровень холестерина остается высоким. В этих случаях может потребоваться лечение аферезом для снижения уровня холестерина.

Резюме

Семейная гиперхолестеринемия является серьезным наследственным нарушением метаболизма холестерина. Люди с семейной гиперхолестеринемией нуждаются в агрессивном лечении, чтобы снизить уровень холестерина и контролировать другие сердечные факторы риска, чтобы уменьшить риск преждевременных сердечных заболеваний. Также очень важно, чтобы члены их семей проходили тестирование на это состояние.

• Поделиться
• кувырок
• Эл. адрес
• Текст

Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

• Стоун Н.Ж., Леви Р.И., Фредриксон Д.С., Вертер Дж. Ишемическая болезнь сердца у 116 родов с семейной гиперлипопротеинемией II типа. Тираж 1974 года; 49: 476.
• Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. Семейный анамнез и сердечно-сосудистый риск при семейной гиперхолестеринемии: данные более чем у 1000 детей. Тираж 2003; 107: 1473.
• Kavey RE, Allada V, Daniels SR и соавт. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний в педиатрических пациентах с высоким риском: научное заключение Группы экспертов Американской кардиологической ассоциации по народонаселению и профилактике; Советы по сердечно-сосудистым заболеваниям у детей, эпидемиологии и профилактике, питанию, физической активности и обмену веществ, исследованиям высокого кровяного давления, уходу за сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниям почек при заболеваниях сердца; и Междисциплинарная рабочая группа по исследованию качества медицинской помощи и результатов: одобрена Американской академией педиатрии. Тираж 2006; 114: 2710.
• Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Эффективность и безопасность evolocumab в снижении липидов и сердечно-сосудистых событий. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.