Поликистоз почек (PKD): основы

Поликистозная болезнь почек, или PKD, является специфической генетической формой заболевания почек. Как следует из этого термина, «поли» -кистоз относится к наличию множества кист (закрытых, пустых мешочков, иногда заполненных жидкостью) в почке. Кисты почек в целом не являются редкостью, но диагноз кист в почках не обязательно является поликистозом почек.

На самом деле, ДОК является лишь одной из множества причин, по которым у человека могут развиться кисты в почках. Это специфическое генетическое наследование и течение PKD, что делает его очень специфической сущностью. Это не доброкачественное заболевание, и значительная часть пациентов может видеть, что их почки снижаются до отказа, что требует диализа или трансплантации почки.

Другие типы кист

Другие виды кист почек (которые не являются связанными с PKD кистами) включают:

• Простые доброкачественные кисты, которые обычно являются доброкачественным результатом процесса старения. Почти двенадцать процентов людей в возрасте от 50 до 70 лет и 22,1 процента всех людей в возрасте старше 70 лет имеют по крайней мере одну кисту в почке.
• Злокачественные (когда кисты могут быть характерными для рака почек, иногда их называют сложными кистами).
• Приобретен, как у пациентов с хроническим заболеванием почек (ХБП).

Следовательно, после того, как в почке отмечены кисты, следующим шагом является определение того, является ли это доброкачественным возрастным признаком, PKD или чем-то еще.

генетика

PKD является относительно распространенным генетическим заболеванием, поражающим почти 1 из 500 человек, и остается основной причиной почечной недостаточности. Заболевание обычно передается по наследству от одного из родителей (в 90% случаев) или, реже, развивается «de-novo» (так называемая спонтанная мутация).

Понимание генетики PKD имеет важное значение для понимания симптомов и течения заболевания. Тип наследования от родителя к ребенку различает два типа ДОК.

Аутосомно-доминантный ПКД (AD-ДОК) является наиболее распространенной унаследованной формой, и 90 процентов случаев PKD относятся к этому типу. Симптомы обычно развиваются в более позднем возрасте в возрасте от 30 до 40 лет, хотя проявления в детстве не известны.

Аномальными генами могут быть так называемые гены PKD1, PKD2 или PKD3. Какой из этих генов имеет мутацию и какой тип мутации может иметь огромное влияние на ожидаемый результат PKD. Например, ген PKD1, который находится в хромосоме 16, является наиболее распространенным сайтом мутаций, наблюдаемым в 85 процентах случаев ADPKD. Дефекты в гене (как и в случае с другими мутациями) приводят к усиленному росту эпителиальных клеток в почках и последующему образованию кист.

Аутосомно-рецессивный ПКД (AR-ПКД) гораздо реже и может начаться рано, даже когда ребенок развивается во время беременности. Одна из причин, по которой этот тип PKD встречается редко, заключается в том, что больные пациенты обычно не живут достаточно долго, чтобы размножаться и передавать мутацию своим детям.

Опять же, чтобы подвести итог, 90 процентов случаев PKD наследуются, а из унаследованных типов 90 процентов являются аутосомно-доминантными. Следовательно, пациенты с PKD чаще всего имеют аутосомно-доминантную PKD (AD-PKD).

Место серьезности и мутации

Участок мутации будет влиять на течение заболевания. При мутации PKD2 кисты развиваются значительно позже, и почечная недостаточность обычно не возникает до середины 70-х годов. Сравните это с мутациями гена PKD1, когда у пациентов может развиться почечная недостаточность в возрасте 50 лет.

Пациенты с мутациями PKD2 часто даже не знают ни о какой семейной истории PKD. В этом случае всегда вполне возможно, что предок, несущий мутацию, умер до того, как заболевание стало достаточно серьезным, чтобы вызвать симптомы или потребовать диализа.

симптомы

Разнообразие симптомов можно увидеть в PKD. Общие примеры включают в себя:

• Боль в боку из-за увеличения почек
• Инфекция мочеиспускательного канала
• Камни в почках (из-за медленного оттока мочи в кистах)
• Кисты могут присутствовать и в других органах, таких как печень и поджелудочная железа.
• Пациенты, как правило, имеют высокое кровяное давление, учитывая роль почек в регуляции кровяного давления

диагностика

Хотя мутации для PKD обычно присутствуют при рождении, почечные кисты могут быть не очевидны в то время. Эти кисты превращаются в заметные наполненные жидкостью мешочки в течение первых нескольких десятилетий, когда они могут начать вызывать симптомы или признаки к тому времени, когда кто-то достигнет 30-летнего возраста. Однако развитие заболевания почек до точки отказа может занять десятилетия С тех пор.

Большинство людей, которые знают о семейном анамнезе PKD, имеют низкий порог диагноза PKD, так как и пациенты, и врачи хорошо знают о сильной семейной природе заболевания. В тех случаях, когда семейный анамнез может быть неизвестен или, по-видимому, «нормален», диагноз ставится сложнее и требует оценки у нефролога. В этом случае больной родитель мог умереть до того, как болезнь имела шанс прогрессировать до конца стадии заболевания почек. Наконец, если это случай «спонтанной мутации», то ни у одного из родителей не может быть PKD.

Первоначальный диагноз поликистозной болезни устанавливается с помощью визуальных исследований, таких как УЗИ или КТ Однако то, что у кого-то есть несколько кист в почках, не обязательно означает, что у них есть поликистоз. Это может быть просто случай слишком большого числа простых кист или другие возможности, такие как медуллярная кистозная болезнь почек (не то же самое, что PKD).

Когда диагноз вызывает сомнения, генетическое тестирование может подтвердить или опровергнуть диагноз.Генетическое тестирование, как правило, стоит дорого, и поэтому в основном используется, когда диагноз сомнительный.

Болезнь Курс

Сколько времени у людей с поликистозом почек развивается почечная недостаточность? Это, пожалуй, вопрос номер один, который возникнет у людей, которым недавно поставили диагноз ДОК. В худшем случае, когда пациенты прогрессируют до полной почечной недостаточности, требующей диализа или трансплантации, функция почек (СКФ) может снижаться примерно на 5 баллов в год. Следовательно, тот, кто начинает с СКФ 50, может получить СКФ в пять лет примерно через девять лет, когда диализ или трансплантация, безусловно, могут потребоваться.

Обратите внимание, что не каждый пациент с PKD обязательно откажется от полной почечной недостаточности. Что еще нужно подчеркнуть, так это то, что не все с ДОК обязательно будут прогрессировать до того уровня, когда им потребуется диализ. Пациенты с мутацией гена PKD2, очевидно, имеют больше шансов избежать полной почечной недостаточности. Вот почему, в целом, менее половины случаев заболевания поликистозом будет диагностировано в течение жизни пациента, так как болезнь может быть клинически бесшумной.