Хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML)

Хронический миеломоноцитарный лейкоз, или CMML, - это рак кроветворных клеток, которые находятся в костном мозге. В CMML аномалии в кроветворных клетках влияют не только на костный мозг - они приводят к тому, что у человека слишком много моноцитов - типа белых кровяных клеток - и это затрагивает и другие части тела.

CMML против CML

CMML обозначает хронический миеломоноцитарный лейкоз, в то время как CML обозначает хронический миелобластный лейкоз (также называемый хроническим миелогенным лейкозом). Может быть сходство между CML и CMML с точки зрения первоначальных результатов, но эти два заболевания различны.

Из двух, CMML, как правило, имеет худший прогноз, чем CML, хотя многие различные факторы могут способствовать прогнозированию и выживанию индивидуума, и в зависимости от конкретного случая могут быть доступны методы лечения.

Причины и факторы риска

CMML встречается в основном у пожилых людей, часто у людей старше 65 лет.

В большинстве случаев CMML причина неизвестна, и не существует известного способа ее предотвращения. Некоторые люди развивают CMML после получения химиотерапии и облучения как часть их лечения рака. В некоторых случаях могут быть предприняты попытки избежать применения химиотерапевтических препаратов, которые с большей вероятностью приводят к CMML, но в других случаях эти препараты могут потребоваться для спасения жизни.

распространенность

Точная частота возникновения CMML неизвестна. В целом, CMML не очень распространенный рак; тем не менее, это наиболее распространенный тип заболевания крови в своей категории, MDS / MPN, который будет объяснен ниже.

Характеристики

Классификация CMML, как и многих других видов рака крови, с годами претерпела некоторые изменения, параллельно с улучшением научного понимания этой болезни.

Сегодня считается, что CMML обладает сочетанием характеристик двух различных категорий заболеваний крови: миелодиспластического синдрома и миелопролиферативного новообразования.

• Миелодиспластический синдром (МДС) это группа заболеваний, которая влияет на нормальное производство клеток крови в костном мозге. При МДС костный мозг производит аномально выглядящие незрелые клетки крови, называемые бластными клетками. Эти бластные клетки не созревают должным образом и не могут выполнять свои функции в качестве клеток крови.
• Миелопролиферативное новообразование (МПН)относится к заболеваниям, при которых костный мозг вырабатывает слишком много эритроцитов, тромбоцитов или различных типов лейкоцитов.

Люди с CMML имеют аномально выглядящие (диспластические) клетки в костном мозге, и поэтому долгое время CMML считался типом миелодиспластического синдрома.

Тем не менее, люди с CMML также имеют избыток моноцитов белых кровяных клеток, и ключевой особенностью MDS является наличие слишком мало клетки крови в кровотоке, поэтому CMML никогда не подходил для категории MDS.

Миелодиспластические / миелопролиферативные новообразования (MDS / MPN)

По этим и другим причинам система классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) включает CMML в свою собственную категорию: MDS / MPN, как показано ниже.

CMML является одним из нескольких типов MDS / MPN.

• Хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML)
• Атипичный хронический миелоидный лейкоз (aCML), BCR-ABL1 −
• Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (JMML)
• MDS / MPN с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, не классифицируется

CMML является наиболее распространенным заболеванием в этой группе. Гораздо менее распространенными заболеваниями в этой группе являются атипичный хронический миелолейкоз и ювенильный миеломоноцитарный лейкоз. Все эти заболевания производят много аномальных клеток крови.

В обновленном издании ВОЗ в 2016 году то, что раньше называлось рефрактерной анемией с кольцевыми сидеробластами, ассоциированными с выраженным тромбоцитозом (RARS-T), было введено как полностью принятый новый диагностический термин, называемый MDS / MPN с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом.

Признаки и симптомы

Наличие слишком большого количества моноцитов в течение длительного периода времени, как правило, три месяца, является наиболее распространенным признаком CMML.

Избыток моноцитов виноват во многих симптомах. Дополнительные моноциты могут перемещаться и оседать в двух органах живота, печени и селезенке, где они могут вызывать увеличение и определенные симптомы.

• Увеличенная селезенка, или спленомегалия, может вызвать боль в верхней левой части живота. Расширение в этой области может также заставить людей чувствовать себя слишком быстро, когда они едят.
• Если печень увеличивается, что называется гепатомегалией, это может вызвать дискомфорт в области живота, а также в верхней правой части.

Даже при том, что люди с CMML производят слишком много моноцитов белых кровяных клеток, иногда может быть нехватка других типов красных и белых клеток как часть всего этого процесса, и этот недостаток также может вызывать некоторые симптомы CMML.

• Нехватка эритроцитов или анемия могут привести к ощущению крайней усталости, а также к слабости, одышке и бледности кожи.
• Недостаточное количество нормальных лейкоцитов или лейкопения может привести к частым или тяжелым инфекциям.
• Нехватка тромбоцитов или тромбоцитопения могут привести к аномальному кровотечению и появлению синяков. У человека с CMML это может быть отмечено как частое или сильное кровотечение из носа или кровоточивость десен.

Другие симптомы могут включать непреднамеренную потерю веса, лихорадку и потерю аппетита.

Признаки и симптомы могут давать подсказки, но их недостаточно для диагностики CMML.

Диагностика и оценка

Диагноз CMML включает в себя специализированное исследование клеток вашего кровотока и костного мозга. Это означает, что биопсия костного мозга является частью оценки, в дополнение к более знакомому взятию крови из вены с помощью иглы.

Основываясь на результатах первоначального тестирования, также идет процесс устранения, поскольку многие различные болезни могут вызывать эти симптомы и самые базовые лабораторные результаты.

Критерии ВОЗ 2016 Диагноз CMML

1. Стойкий (более 3 месяцев) избыток моноцитов (моноцитоз) в периферической крови более 1000 / мкл.
2. Моноциты составляют более 10 процентов от общего количества лейкоцитов (WBC).
3. Не соответствует критериям ВОЗ для других заболеваний крови: BCR-ABL1-положительный хронический миелоидный лейкоз, первичный миелофиброз, полицитемия вера или эссенциальный тромбоцитоз
4. Процент незрелых типов взрыва в крови и костном мозге: менее 20% миелобластов + монобластов + промоноцитов в периферической крови и костном мозге.
5. Диспластические изменения (странные формы и проявления под микроскопом) в одном или нескольких семействах развивающихся кровяных клеток в «миелоидном генеалогическом древе». В миелоидном генеалогическом древе «ветви» включают клеточные линии, которые делятся и созревают, чтобы в конечном итоге образовать моноциты, макрофаги, нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, эритроциты, дендритные клетки и мегакариоциты.

Заболевания с результатами, сходными с CMML, часто приходится исключать, и иногда врачи проводят дополнительные тесты, рекомендованные до лечения пациентов с CMML, наряду с первоначальным обследованием, поскольку они уже получают ваш костный мозг и образцы крови для диагностики.

Если в проблемных клетках обнаруживаются определенные генетические изменения или перестройки определенных генов (редко встречающиеся у людей с моноцитозом, но включающие PDGFRA или PDGFRB, FGFR1 или PCM1-JAK2), тогда дается другая классификация ВОЗ, и есть последствия для лечения с конкретным агентом под названием иматиниб.

Категории CMML

Классификация ВОЗ далее классифицирует людей с CMML на три различные категории, которые относятся к прогнозу:

• CMML-0:Менее 2 процентов бластов в периферической крови и менее 5 процентов бластов в костном мозге.
• CMML-1:От 2 до 4 процентов бластов в периферической крови и / или от 5 до 9 процентов бластов в костном мозге.
• CMML-2:5–19% бластов в периферической крови, 10–19% бластов в костном мозге и / или наличие одного или нескольких стержней Ауэра (скопления гранулированного материала бордового цвета, которые образуют удлиненные формы, наблюдаемые в цитоплазме миелоидных бластов).

лечение

Трансплантация костного мозга от донора (аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток) является единственным потенциально излечивающим методом лечения пациентов с CMML. Когда это вариант, это решение принимается в результате обсуждения между врачом и пациентом.

Клинические испытания

Что касается химиотерапии, то пока «волшебной пули для CMML» пока не найдено. Доступные методы лечения не оказывают значительного влияния на естественное развитие заболевания, поэтому людям с CMML настоятельно рекомендуется принять участие в клинических испытаниях, если таковые имеются.

Для людей, которые не идут на пересадку, и для тех, кто не записывается в исследование, есть несколько вариантов лечения болезни, кроме лечения, включая терапию, направленную на симптомы.

Симптом-направленная и поддерживающая терапия

В рекомендациях экспертов говорится, что пациенты без симптомов должны проверяться врачами с периодическими осмотрами и лабораторными исследованиями. Они также рекомендуют обновить иммунизацию, и если пациент курит, то курение прекращается.

В отсутствие клинических испытаний все еще существуют лекарства, которые можно использовать для «снижения» избыточного количества аномальных клеток (циторедуктивная терапия), таких как гидроксимочевина, азацитидин или децитабин.

Поддерживающий уход для пациентов с CMML подобен тому, что делается для пациентов с MDS. Часто проводится переливание эритроцитов и тромбоцитов, и может быть рассмотрено использование средств, стимулирующих эритропоэз, а также лечение антибиотиками при инфекциях.

В случае невосприимчивого CMML или случаев, когда лечение было предпринято, но безуспешно, пациентам рекомендуется участвовать в клинических испытаниях, когда они доступны.

Прогноз

Не существует хороших ориентировочных показателей для выживания, так как люди с CMML могут иметь очень разные переживания с этой болезнью.

Опубликованная медиана (или, статистически, среднее число в серии времен выживания) составляет приблизительно 30 месяцев выживания с момента постановки диагноза. Однако эта медиана широко варьируется, и статистика выживания в целом не отражает новых методов лечения, для которых пока нет данных. Прогноз рассматривается более подробно ниже, после объяснения различных групп риска CMML.

Неопределенность в отношении статистики может вызвать у вас беспокойство. Открытый разговор с вашим врачом поможет вам понять ваш индивидуальный случай. С CMML существует широкий диапазон результатов и времени выживания, и существует по крайней мере девять различных систем оценки, чтобы попытаться помочь определить прогнозы - системы, которые используют такие вещи, как клинические особенности и лабораторные данные, а некоторые также анализируют генетику раковых клеток., Могут быть большие различия в подходах клиницистов к риску CMML, в зависимости от учреждения, но пока нет данных, указывающих на единственный лучший способ оценки риска.

Статистические данные Американского общества по борьбе с раком в настоящее время несколько устарели, однако они помогают показать различия по категориям CMML-1 и CMML-2, а также показывают, как определенные группы в целом населении, кажется, работают лучше, чем другие.

В одном исследовании пациентов с CMML, диагностированным между 1975 и 2005 годами, среднее время выживания с CMML-1 и CMML-2 составляло 20 месяцев и 15 месяцев соответственно. Однако некоторые пациенты жили намного дольше. Около 20 процентов пациентов с CMML-1 и около 10 процентов пациентов с CMML-2 выжили дольше пяти лет. Кроме того, у пациентов с CMML-2 чаще развивается острый лейкоз, чем у пациентов с CMML-1.В том же исследовании у 18 процентов пациентов с CMML-1 и 63 процентов пациентов с CMML-2 развился острый миелолейкоз в течение пяти лет после постановки диагноза CMML.

Слово от DipHealth

Для человека с CMML прогноз может зависеть от множества различных факторов, и возраст человека и общее состояние здоровья являются важными. Поскольку это заболевание имеет тенденцию поражать многих людей старшего возраста, у которых могут быть другие хронические заболевания, наиболее агрессивное лечение и потенциально излечивающее - пересадка костного мозга - не всегда является возможным вариантом.

Хорошие поддерживающие меры доступны, но CMML - это болезнь, которая, кажется, находится на грани необходимого терапевтического открытия. Таким образом, то, что было напечатано вчера, может или не может быть правдой завтра, поэтому посмотрите на все ваши варианты и подумайте о том, чтобы записаться на клиническое испытание.