Диагностика и лечение гранулематоза с полиангиитом

Гранулематоз с полиангиитом (ГПД), ранее известный как гранулематоз Вегенера, представляет собой редкое аутоиммунное заболевание, вызывающее воспаление кровеносных сосудов в различных частях тела.

причины

Как и при всех аутоиммунных заболеваниях, ГПД характеризуется нарушенной иммунной системой. По неизвестным причинам организм по ошибке идентифицирует нормальную ткань кровеносных сосудов как чужеродную. Чтобы сдержать предполагаемую угрозу, иммунные клетки окружают клетки и образуют затвердевший узелок, известный как гранулема.

Образование гранулем может привести к развитию хронического воспаления в пораженных кровеносных сосудах (состояние, известное как васкулит). Со временем это может структурно ослабить сосуды и вызвать их разрыв, обычно в месте гранулематозного роста. Это может также вызвать сужение и сужение кровеносных сосудов, сокращая приток крови к ключевым частям тела.

ГПД в основном поражает сосуды малого и среднего размера. В то время как дыхательные пути, легкие и почки являются основными мишенями для атак, ГПД может также вызвать повреждение кожи, суставов и нервной системы. Сердце, мозг и желудочно-кишечный тракт поражаются редко.

ГПД затрагивает мужчин и женщин в равной степени, главным образом в возрасте от 40 до 60 лет. Он считается редким заболеванием с ежегодной заболеваемостью всего от 10 до 20 случаев на миллион человек.

Ранние признаки и симптомы

Симптомы ГПД варьируются в зависимости от местоположения сосудистого воспаления. При ранней стадии заболевания симптомы часто могут быть расплывчатыми и неспецифичными, такими как насморк, боль в носу, чихание и постназальное капание.

Однако по мере прогрессирования заболевания могут развиться другие, более серьезные симптомы, в том числе:

• Потеря веса
• Усталость
• Потеря аппетита
• лихорадка
• Нос кровоточит
• Боли в груди (с одышкой или без нее)
• Боль в среднем ухе

Обобщенная природа этих симптомов часто может затруднить диагностику. Например, нередко ГПД неправильно диагностируется и лечится как респираторная инфекция. Только тогда, когда врачи не могут найти доказательств вирусной или бактериальной причины, могут быть назначены дальнейшие исследования, особенно когда есть признаки васкулита.

Системные симптомы

Как системное заболевание, ГПД может вызвать повреждение одной или нескольких систем органов одновременно. Хотя расположение симптомов может варьироваться, основная причина (васкулит) обычно может указывать врачу в направлении аутоиммунного диагноза, если задействованы несколько органов.

Системные симптомы ГПД могут включать в себя:

• Разрушение носового моста из-за перфорированной перегородки (также известной как деформация «седлового носа», подобная той, которая наблюдается при длительном употреблении кокаина)
• Потеря зуба из-за разрушения кости
• Нейросенсорная тугоухость, вызванная повреждением внутреннего уха
• Развитие гранулематозных новообразований в частях глаза
• Голосовые изменения из-за сужения трахеи
• Кровь в моче (гематурия)
• Быстрая потеря функции почек, ведущая к почечной недостаточности
• Кашель с кровавой мокротой из-за образования гранулематозных поражений и полостей в легких
• Артрит (часто первоначально диагностируется как ревматоидный артрит)
• Развитие красных или пурпурных пятен на коже (пурпура)
• Онемение, покалывание или жжение, вызванные повреждением нерва (невропатия)

Методы диагностики

Диагноз ГПД обычно ставится только после того, как несколько несвязанных симптомов остаются необъяснимыми в течение длительного периода времени. Хотя существуют анализы крови для выявления конкретных аутоантител, связанных с заболеванием, наличие (или отсутствие) антител недостаточно для подтверждения (или отклонения) диагноза.

Вместо этого диагнозы устанавливаются на основе комбинации симптомов, лабораторных анализов, рентгеновских снимков и результатов физического обследования.

Для подтверждения диагноза могут потребоваться другие инструменты, включая биопсию пораженной ткани. Биопсия легкого обычно является лучшим местом для начала, даже если нет никаких респираторных симптомов. Биопсия верхних дыхательных путей, напротив, как правило, наименее полезна, так как 50 процентов не показывают никаких признаков гранулемы или повреждения ткани.

Аналогичным образом, рентгенография грудной клетки или КТ часто могут выявить аномалии в легких у людей с нормальной функцией легких.

Вместе комбинации тестов и симптомов может быть достаточно для подтверждения диагноза GPA.

Текущее лечение

До 1970-х годов гранулематоз с полиангиитом считался почти повсеместно смертельным, чаще всего из-за дыхательной недостаточности или уремии (состояния, связанного с аномально высоким уровнем продуктов жизнедеятельности в крови).

В последние годы комбинация высоких доз кортикостероидов и иммунодепрессантов доказала свою эффективность в достижении ремиссии в 75 процентах случаев.

Активно уменьшая воспаление кортикостероидами и подавляя аутоиммунный ответ с помощью иммуносупрессивных препаратов, таких как циклофосфамид, многие люди с ГПД могут жить долгой, здоровой жизнью и оставаться в состоянии ремиссии в течение 20 и более лет.

После начального лечения дозы кортикостероидов обычно снижаются, так как болезнь находится под контролем. В некоторых случаях наркотики могут быть полностью прекращены.

Циклофосфамид, напротив, обычно назначают на три-шесть месяцев, а затем переключают на другой, менее токсичный иммунодепрессант. Продолжительность поддерживающей терапии может варьироваться, но обычно длится в течение года или двух, прежде чем рассматриваются какие-либо изменения дозы.

У людей с тяжелым заболеванием могут потребоваться другие, более агрессивные вмешательства, в том числе:

• Более высокие дозы внутривенной терапии
• Плазменный обмен (где кровь отделяется для удаления аутоантител)
• Трансплантацияпочки

Прогноз

Несмотря на высокие показатели ремиссии, до 50 процентов подвергшихся лечению людей будут испытывать рецидив. Кроме того, люди с ГПД подвержены риску долговременных осложнений, включая хроническую почечную недостаточность, потерю слуха и глухоту. Лучший способ избежать этого - назначать регулярные осмотры у врача, а также обычные анализы крови и изображений.

При правильном лечении этого заболевания 80 процентов успешно пролеченных пациентов будут жить в течение не менее восьми лет. Новые методы лечения на основе антител и производное, подобное пенициллину, называемое CellCept (микофенолят мофетил), могут улучшить эти результаты в ближайшие годы.