Синдром Рихтера или трансформация

Синдром Рихтера (РС), также известный как трансформация Рихтера, относится к превращению одного конкретного типа рака крови в другой, более агрессивный тип.

РС относится к развитию высококачественная неходжкинская лимфома в человеке, который имеет хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) / малая лимфоцитарная лимфома (ХЛЛ), Известно также, что встречаются и другие варианты RS, такие как трансформация в лимфому Ходжкина. Объяснение этих терминов и их значение следующим образом.

обзор

РС развивается у кого-то, у кого уже есть рак белых кровяных клеток. Этот первый рак имеет два разных названия, в зависимости от того, где в организме обнаружен рак: он называется CLL, если рак в основном обнаруживается в крови и костном мозге, или SLL, если обнаруживается в основном в лимфатических узлах.

CLL используется для охвата обеих сущностей, о чем пойдет речь в этой статье.

Не у всех с ХЛЛ развивается синдром Рихтера

Развитие РС у людей с ХЛЛ относительно редко. Оценки, опубликованные в 2016 году, показывают, что трансформация Рихтера происходит только у 5 процентов пациентов с ХЛЛ. Другие источники приводят диапазон от 2 до 10 процентов. Если RS случается с вами, очень необычно, что это произойдет в то же время, когда диагностируется CLL. Люди, у которых развивается РС от ХЛЛ, обычно делают это через несколько лет после диагноза ХЛЛ.

Новый рак обычно ведет себя агрессивно

Новый рак возникает, когда у человека с ХЛЛ развивается так называемая трансформация, чаще всего с неходжкинской лимфомой высокого уровня (НХЛ). «Высокий уровень» означает, что рак имеет тенденцию расти быстрее и быть более агрессивным. Лимфома - это рак лейкоцитов лимфоцитов.

Согласно одному исследованию, около 90 процентов превращений из CLL в тип НХЛ, называемый диффузной крупной B-клеточной лимфомой (DLBCL), в то время как около 10 процентов превращаются в лимфому Ходжкина. В этом случае его на самом деле называют «вариант Ходжкина-синдрома Рихтера (HvRS)», и неясно, отличается ли прогноз от лимфомы Ходжкина. Другие преобразования из CLL также возможны.

Почему это называется синдром Рихтера?

Мужчина по имени Морис Н. Рихтер впервые описал синдром в 1928 году. Он написал о 46-летнем судоходном клерке, который был помещен в больницу и у него постепенно снижалось течение, ведущее к смерти. В ходе анализа вскрытия он определил, что ранее было одно злокачественное новообразование, но из него, по-видимому, возникло новое злокачественное новообразование, которое быстрее росло, покушалось и разрушило ткань, которая была старой ХЛЛ.

Он предположил, что ХЛЛ существовал гораздо дольше, чем кто-либо знал об этом пациенте, также писал о двух раках или поражениях, заявляя: «Возможно, развитие одного из поражений зависело от существования другого. «.

Характеристики

У людей с РС развивается агрессивное заболевание с быстро увеличивающимися лимфатическими узлами, расширением селезенки и печени и повышенными уровнями маркера в крови, известного как сывороточная лактатдегидрогеназа, или ЛДГ.

Процент выживаемости

Как и во всех лимфомах, статистику выживания трудно интерпретировать. Индивидуальные пациенты различаются по общему состоянию здоровья и силе до постановки диагноза. Кроме того, даже два вида рака с одинаковым могут вести себя по-разному у разных людей. С РС, однако, новый рак более агрессивен. Сообщалось, что у некоторых людей с РС выживаемость составляла в среднем менее 10 месяцев после постановки диагноза. Тем не менее, некоторые исследования показали 17-месячную среднюю выживаемость, а другие люди с РС могут жить дольше; Трансплантация стволовых клеток может дать шанс для длительного выживания.

Признаки и симптомы

Если ваш CLL трансформировался в DLBCL, вы заметите явное ухудшение ваших симптомов. Характеристики РС включают быстрый рост опухоли с или без вовлечения экстранодальных органов, то есть новообразования могут быть ограничены лимфатическими узлами, или рак может включать органы, отличные от лимфатических узлов, такие как селезенка и печень.

Вы можете испытать:

• Быстро увеличивающиеся лимфатические узлы
• Дискомфорт в животе, связанный с увеличенной селезенкой и печенью, называемой гепатоспленомегалией
• Симптомы низкого количества эритроцитов (анемия), такие как чувство чрезмерной усталости, бледность кожи, одышка
• Симптомы низкого количества тромбоцитов (тромбоцитопения), такие как легкие кровоподтеки и необъяснимое кровотечение
• Признаки поражения экстранода, включая необычные участки, такие как мозг, кожа, желудочно-кишечная система, кожа и легкие

Факторы риска для трансформации

Риск развития RS от CLL не связан со стадией вашей лейкемии, как долго вы ее проходили, или типом ответа на терапию, которую вы получили. На самом деле ученые не до конца понимают, что на самом деле вызывает трансформацию.

Недавно некоторые исследования показали, что у пациентов, у которых в клетках CLL обнаружен специфический маркер под названием ZAP-70, может быть повышенный риск трансформации. Другие маркеры, такие как пациенты с мутациями NOTCH1 при постановке диагноза, представляют интерес для исследований. Тем не менее, другие исследования показали, что более молодые пациенты с ХЛЛ, то есть моложе 55 лет, также могут иметь повышенный риск.

Другая теория заключается в том, что трансформация вызывает продолжительный период времени с подавленной иммунной системой от ХЛЛ. У других типов пациентов, у которых длительное время снижалась иммунная функция, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или у людей, перенесших трансплантацию органов, также существует повышенный риск развития НХЛ.

Как бы то ни было, похоже, что вы ничего не можете сделать, чтобы вызвать или предотвратить преобразование вашего CLL.

Лечение и прогноз

Лечение RS обычно включает протоколы химиотерапии, которые обычно используются для НХЛ. Эти схемы обычно дают общий ответ около 30 процентов. К сожалению, средняя выживаемость при регулярной химиотерапии составляет менее шести месяцев после трансформации РС. Однако в клинических испытаниях постоянно пробуются новые методы лечения и их комбинации.

В последние годы в исследованиях изучалось использование протоколов химиотерапии флударабином, поскольку было показано, что они улучшают результаты у пациентов с осложненной ХЛЛ. Средняя выживаемость этого вида химиотерапии была увеличена до 17 месяцев в одном исследовании.

Еще одно направление - использование офатумамаба - полностью человеческого моноклонального антитела против CD20, которое нацелено на уникальную метку на В-лимфоцитах. Исследование CHOP-O оценивает безопасность, осуществимость и активность химиотерапии CHOP в сочетании с офатумумабом в индукции и последующем поддерживающем лечении для пациентов с недавно диагностированным РС. При промежуточном анализе более 7 из первых 25 участников достигли полного или частичного ответа после шести циклов CHOP-O.

В некоторых небольших исследованиях рассматривалось использование трансплантата стволовых клеток для лечения этой популяции. Большинство пациентов в этих исследованиях получало много предшествующей химиотерапии. Из протестированных типов трансплантации стволовых клеток немиелоабляционный трансплантат обладал меньшей токсичностью, лучшим приживлением и возможностью ремиссии. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы увидеть, является ли это приемлемым вариантом для пациентов с РС.

Будущие исследования

Чтобы улучшить выживаемость пациентов с РС, ученым необходимо лучше понять, что вызывает трансформацию из ХЛЛ. Имея больше информации о РС на клеточном уровне, можно было бы разработать более целенаправленную терапию против этих специфических отклонений. Тем не менее, эксперты предупреждают, что, поскольку существует ряд сложных молекулярных изменений, связанных с РС, никогда не может быть единого «универсального» целевого лечения, и что любое из этих лекарств, вероятно, необходимо будет сочетать с регулярной химиотерапией, чтобы получить их. лучший эффект По мере того, как ученые раскрывают причины РС, они видят, что РС не является единым единообразным или последовательным процессом.

В то же время пациентам, у которых была трансформирована ХЛЛ в РС, рекомендуется участвовать в клинических исследованиях в целях улучшения вариантов лечения и результатов из существующих стандартов.