Семейная средиземноморская лихорадка: причины, диагностика и лечение

Семейная средиземноморская лихорадка (FMF) - это редкое генетическое заболевание, которое в основном наблюдается у определенных этнических групп. Он характеризуется периодическими приступами лихорадки, аппендицитоподобными болями в животе, воспалением легких и опухшими болезненными суставами.

Как хроническое рецидивирующее расстройство, FMF может вызвать кратковременную нетрудоспособность и значительно ухудшить качество жизни человека. К счастью, новые противовоспалительные препараты практически устранили многие из более серьезных проявлений болезни.

FMF является рецессивным аутосомным расстройством, что означает, что оно передается по наследству от родителей. Заболевание связано с мутациями в гене средиземноморской лихорадки (MEFV), которых существует более 30 вариантов. Чтобы человек мог испытывать симптомы, ему или ей нужно было бы унаследовать копии мутации от обоих родителей. Даже тогда наличие двух копий не всегда приводит к болезни.

Несмотря на то, что FMF редко встречается среди населения в целом, он чаще встречается у сефардских евреев, евреев-мизрахов, армян, азербайджанцев, арабов, греков, турок и итальянцев.

Как болезнь вызвана

В отличие от аутоиммунного заболевания, при котором иммунная система атакует свои собственные клетки, FMF - это самовоспалительное заболевание, при котором врожденная иммунная система (защита организма первой линии) просто не работает так, как должна. Ауто-воспалительные заболевания характеризуются неспровоцированным воспалением, преимущественно в результате наследственного расстройства.

При использовании FMF мутация MEFV почти всегда затрагивает хромосому 16 (одну из 23 пар хромосом, составляющих ДНК человека). Хромосома 16 отвечает, помимо прочего, за создание белка под названием пирин, который содержится в некоторых защитных лейкоцитах.

Хотя функция пирина до сих пор не совсем ясна, многие полагают, что белок отвечает за сдерживание иммунного ответа, контролируя воспаление.

Из 30 с лишним вариаций мутации MEFV четыре имеют тесную связь с симптоматическим заболеванием.

симптомы

FMF в первую очередь вызывает воспаление кожи, внутренних органов и суставов. Приступы характеризуются приступами головной боли и лихорадки в течение одного-трех дней наряду с другими воспалительными состояниями, такими как:

• Плеврит, воспаление слизистой оболочки легких характеризуется болезненным дыханием
• Перитонит, воспаление брюшной стенки, характеризующееся болью, нежностью, лихорадкой, тошнотой и рвотой
• Перикардит, воспаление слизистой оболочки сердца, характеризующийся острыми колющими болями в груди
• Менингит, воспаление оболочек головного и спинного мозга
• Артралгия (боль в суставах) и артрит (воспаление суставов)
• Распространенная воспаленная сыпь, обычно ниже колен

Симптомы варьируют по степени тяжести от легкой до изнурительной. Частота атак также может варьироваться от нескольких дней до нескольких лет. Хотя признаки FMF могут развиваться уже в младенчестве, они чаще начинаются в возрасте 20 лет.

осложнения

В зависимости от тяжести и частоты приступов, FMF может вызвать долговременные осложнения со здоровьем. Даже если симптомы слабые, FMF может вызвать перепроизводство белка, известного как сывороточный амилоид А. Эти нерастворимые белки могут постепенно накапливаться в и приводить к повреждению основных органов, чаще всего почек.

На самом деле почечная недостаточность является наиболее серьезным осложнением сердечной недостаточности. До появления противовоспалительных лекарственных препаратов средняя продолжительность жизни пациентов с FMF-ассоциированным заболеванием почек составляла 50 лет.

Генетика и наследование

Как и в случае любого аутосомно-рецессивного расстройства, FMF возникает, когда два родителя, у которых нет заболевания, каждый вносит свой рецессивный ген в потомство. Родители считаются «носителями», потому что у каждого из них одна доминантная (нормальная) копия гена и одна рецессивная (мутированная) копия. Только тогда, когда у человека есть два рецессивных гена, FMF может произойти.

Если оба родителя являются носителями, у ребенка есть 25-процентный шанс унаследовать два рецессивных гена (и получить FMF), 50-процентный шанс получить один доминантный и один рецессивный ген (и стать носителем) и 25-процентный шанс получить два доминантных гена (и остаются незатронутыми).

Поскольку существует более 30 вариаций мутации MEFV, различные рецессивные комбинации могут в конечном итоге означать совершенно разные вещи.В некоторых случаях наличие двух мутаций MEFV может привести к серьезным и частым приступам FMF. В других случаях человек может быть в основном без симптомов и испытывать не более чем случайную, необъяснимую головную боль или лихорадку.

Факторы риска

Как бы ни был FMF среди населения в целом, есть группы, в которых риск FMF значительно выше. Риск в значительной степени ограничен так называемыми «популяциями-основателями», в которых группы могут проследить корни заболевания до общего предка. Из-за отсутствия генетического разнообразия в этих группах (часто из-за смешанных браков или культурной изоляции) некоторые редкие мутации с большей готовностью передаются из поколения в поколение.

Вариации мутации MEFV были прослежены еще в библейские времена, когда древние еврейские моряки начали миграцию из южной Европы в Северную Африку и на Ближний Восток. Среди групп, наиболее часто страдающих от FMF:

• Сефардские евреи, чьи потомки были высланы из Испании в 15-м веке, имеют один из восьми шансов нести ген MEFV и один из 250 шансов заболеть этой болезнью.
• армяне один из семи имеет шанс перенести мутацию MEFV и один из 500 может заболеть.
• Тюрки и арабцы также есть вероятность получения FMF от одного на 1000 до одного на 2000.

Напротив, у ашкеназских евреев есть один из пяти шансов перенести мутацию MEFV, но только один из 73 000 шансов заболеть этой болезнью.

диагностика

Диагноз FMF в значительной степени основан на истории и характере приступов. Ключом к выявлению заболевания является длительность приступов, которые редко превышают три дня.

Анализ крови может быть назначен для оценки типа и уровня воспаления. Они включают:

• Общий анализ крови (CBC), используемый для обнаружения увеличения защитных лейкоцитов
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), используемая для выявления хронического или острого воспаления
• С-реактивный белок (СРБ), используемый для выявления острого воспаления
• Сывороточный гаптоглобин, используемый для определения разрушения эритроцитов, как это происходит при ауто-воспалительных заболеваниях

Можно также провести анализ мочи, чтобы определить, есть ли в моче избыток альбумина, что свидетельствует о хроническом поражении почек.

На основании этих результатов врач может назначить генетический тест для подтверждения мутации MEFV. Кроме того, врач может порекомендовать провокационный тест, при котором препарат под названием метараминол может вызывать более легкую форму FMF, обычно в течение 48 часов после инъекции. Положительный результат может обеспечить врачу высокую степень уверенности в постановке диагноза FMF.

лечение

Существует не лекарство от FMF. Лечение в первую очередь направлено на лечение острых симптомов, чаще всего нестероидными противовоспалительными препаратами, такими как Вольтарен (диклофенак).

Чтобы уменьшить серьезность или частоту приступов, препарат от подагры Colcrys (колхицин) обычно назначают как форму хронической терапии. Взрослым обычно назначают таблетку по 0,6 миллиграмма, которую следует принимать два раза в день.

Colcrys настолько эффективен в лечении FMF, что 75 процентов пациентов не сообщают о дальнейшем рецидиве заболевания, а 90 процентов отмечают заметное улучшение. Более того, использование Colcrys значительно снижает риск осложнений FMF, включая почечную недостаточность.

Colcrys также может использоваться для лечения острых приступов, обычно назначаемых в виде одной дозы 0,6 миллиграмма, принимаемой каждый час для четырех доз, затем 0,6 миллиграмма каждые два часа для двух доз и заканчивая 0,6 миллиграммами, принимаемыми каждые 12 часов для четырех доз, Побочные эффекты Colcrys включают расстройство желудка, анемию и периферическую невропатию (онемение или ощущение иголки рук и ног). Этих симптомов в основном можно избежать, если принимать меньшие дозы. Злоупотребление препаратом может привести к сильной токсичности с симптомами тошноты, рвоты, диареи и болей в животе.

Colcrys не может использоваться людьми с почечной дисфункцией.

Слово от Отлично

Если вы столкнулись с положительным диагнозом семейной средиземноморской лихорадки, важно поговорить со специалистом по болезням, чтобы полностью понять, что означает диагноз и каковы ваши варианты лечения.

Если прописано Colcrys, важно принимать препарат каждый день в соответствии с указаниями, не пропуская и не увеличивая частоту употребления. Люди, которые остаются приверженцами терапии, могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни и нормальное качество жизни.

Даже если лечение начато после развития болезни почек, использование Colcrys два раза в день может увеличить ожидаемую продолжительность жизни намного выше 50 лет, наблюдаемых у людей с нелеченным заболеванием.

• Поделиться
• кувырок
• Эл. адрес
• Текст

Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

• Fujikura, H. "Глобальная эпидемиология семейных мутаций средиземноморской лихорадки с использованием популяционных экзомных последовательностей". Mol Genet Genomic Med. 2015; 3(4):272-82.
• Паде С. и Яков Б. Семейная средиземноморская лихорадка. Курр Опин Ревматол, 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
• Sonmez, H.; Бату, Э.; и Озен С. "Семейная средиземноморская лихорадка: современные перспективы". J Inflamm Res. 2016; 9:13-20.