Лечение поликистоза почек

Поликистоз почек (PKD) - это генетическое заболевание, характеризующееся наличием и прогрессирующим ростом кист в почках. В отличие от так называемых простых кист, PKD не является доброкачественным заболеванием, и большая часть пациентов с PKD подвержена риску почечной недостаточности, что требует диализа или трансплантации почки.

Когда пациент узнает о своем диагнозе PKD, первый вопрос, который возникает, состоит в том, излечимо ли это. Прежде чем мы сможем понять, какое лечение может работать, чтобы замедлить заболевание, необходимо сделать краткий обзор роли гормона, называемого АДГ, или антидиуретического гормона (также известного как вазопрессин).

Роль СДВ в ПКД

ЭДГ помогли эволюции жизни из океанов в землю, эоны назад. Если бы не ADH, многие живые организмы были бы не в состоянии противостоять резкому обезвоживающему воздействию более теплой поверхности земли под палящим солнцем!

Вырабатывается частью мозга, называемой «гипоталамус», ADH - это гормон, который действует на почку и заставляет ее удерживать и сохранять воду. Это то, что заставляет мочу выглядеть темной и концентрированной, когда у вас недостаточно воды, чтобы пить или провести день на улице под жарким солнцем. Следовательно, он может влиять на то, сколько воды необходимо выводить из организма и сколько нужно «рециркулировать» для удовлетворения наших потребностей (в зависимости от других факторов, включая потребление воды и даже температуру окружающей среды).

Как ADH вписывается в обсуждение CKD? Исследования показали, что АДГ является одним из основных стимуляторов роста кисты (причина почечной недостаточности) при поликистозе почек. Другими словами, если бы вы могли каким-то образом снизить уровень АДГ или заблокировать его действие на кисты, возможно, удастся замедлить рост кисты и неумолимое развитие ДОК.

Текущие варианты лечения

Понимание роли СДВ помогает понять имеющиеся варианты лечения и почему они могут работать, от увеличения потребления воды до самых современных лекарств.

• Увеличение потребления водыКак бы просто это ни звучало, питьевая вода - эффективный способ снизить уровень АДГ. Уровень ADH повышается, когда вы начинаете обезвоживаться. Это вызовет реакцию жажды, заставляя вас пить немного воды, что приведет к снижению уровня АДГ. В этом случае идея состоит в том, чтобы поддерживать АДГ на постоянном низком уровне, подавляя рост АДГ. Предполагается, что это может замедлить прогрессирование ДОК. Насколько эффективно и значимо, что в реальном выражении все еще остается спорным.
• Управление осложнениями: В отсутствие других специфических методов лечения, доступных в настоящее время, мы ограничены лечением осложнений PKD. К ним относятся высокое кровяное давление, инфекции почек, камни в почках и аномальные электролиты. Высокое кровяное давление лечится с помощью специальных лекарств, называемыхИнгибиторы АПФ или БРА, Увеличение потребления воды может также помочь в снижении риска двух других основных осложнений, связанных с PKD: почечные инфекции и камни в почках.

Будущие варианты лечения

Наше понимание роли ADH в ухудшении PKD привело к многообещающему исследованию, которое могло бы предложить более конкретные варианты лечения помимо вмешательств «бинтовой терапии», описанных выше. Текущие исследования направлены на поиск лекарств, которые могли бы блокировать действие АДГ и, следовательно, препятствовать увеличению кисты (поскольку увеличение размера кисты является основной причиной почечной недостаточности у пациентов с ППГ).

Вот несколько примеров:

1. Tolvaptan: Это лекарство, которое первоначально было одобрено для лечения низких уровней натрия и действует путем блокирования сайта (называемого рецептором V2), к которому АДГ обычно прикрепляется в почке (воспринимайте рецептор V2 как «замочную скважину», к которой АДГ) необходимо прикрепить, в то время как tolvaptan является «фальшивым ключом», который при его наличии предотвратит это).
   1. Широко разрекламированное исследование TEMPO показало потенциальное клиническое применение толваптана для замедления снижения функции почек при PKD. Механизм, по-видимому, заключается в замедлении роста объема почек, что приводит к меньшему снижению функции почек в течение трехлетнего периода. Tolvaptan, однако, еще не получил благословения FDA в США на лечение PKD, отчасти из-за опасений по поводу его воздействия на печень. Это уже одобрено для лечения PKD в некоторых других частях мира).
2. октреотид: Это синтетическая версия гормона соматостатина пролонгированного действия. Исследование 2005 года впервые показало, что шестимесячное лечение соматостатином может замедлить рост кисты. Хотя мы знаем, что снижение функции почек при поликистозе следует за ростом кисты, исследование остановилось на том, что замедление роста кисты в этом случае приведет к клинически значимой защите почек.
   1. Затем в 2013 году мы увидели результаты испытания ALADIN, опубликованные в Lancet. Это исследование имело более длительный период наблюдения, чем предыдущие исследования, и показало, что у пациентов, получавших октреотид, наблюдался значительно меньший объем почек через один год наблюдения, но не через три года.
   2. Учитывая данные, которые мы имеем до сих пор, кажется, что октреотид может играть потенциальную роль в лечении поликистозных болезней. По некоторым причинам, кажется, что октреотид замедляет рост объема почек в течение одного года, но эффекты становятся незначительными в долгосрочной перспективе. Очевидно, что необходимы более комплексные исследования, в которых рассматриваются долгосрочные точные данные о результатах.

Хотя оба эти агента уже продемонстрировали многообещающие результаты (в дополнение к другим конкурентам, таким как ингибиторы mTOR и другие лекарственные препараты в клинических испытаниях), стоимость является серьезной проблемой. При прочих равных условиях октреотид может быть более дешевой альтернативой, чем толваптан, для лечения, которое по существу может быть пожизненным. В 2017 году 30-дневный запас (15 мг) таблеток толваптана в США будет стоить от 11 000 до 12 000 долларов США, в то время как 90 ампер октреотида (100 мкг для инъекций) стоят от 300 до 400 долларов!