HAART (высокоактивная антиретровирусная терапия)

HAART - это аббревиатура от «высокоактивной антиретровирусной терапии», термин, введенный в конце 1990-х годов для описания эффективности комбинированной лекарственной терапии, используемой для лечения ВИЧ.

До ВААРТ применение одного или двух антиретровирусных препаратов, как правило, имело ограниченный успех у пациентов с ВИЧ, что приводило к быстрой неудаче лечения, а также к невозможности полного подавления вирусной активности.

Именно с введением ингибиторов протеазы в 1996 году врачи смогли комбинировать три или более лекарственных средства таким образом, чтобы эффективно остановить репликацию ВИЧ в разные моменты его жизненного цикла. С появлением ВААРТ врачи и ученые смогли засвидетельствовать поразительное сокращение числа смертей от СПИДа в США и Европе на 50% за три коротких года (1995-1999 гг.).

В дополнение к ВААРТ подход с несколькими лекарственными средствами также широко известен как «тройная терапия» или «тройной лекарственный коктейль».

Сегодня этот термин в значительной степени вытеснил другие названия, включая cART (комбинированная антиретровирусная терапия) или, еще проще, ART (антиретровирусная терапия).

Как работает HAART

В отличие от терапии одним или двумя препаратами, комбинация из трех или более антиретровирусных препаратов может работать как команда меток, эффективно подавляя широкий спектр ВИЧ, который может существовать в одной вирусной популяции. Если одно лекарство не способно подавить определенный вирусный тип, скорее всего, один или оба других агента будут это делать.

В свою очередь, благодаря сдерживанию вирусной популяции (необнаруживаемой), в кровотоке мало циркулирующих вирусов и мало возможностей для вируса мутировать в резистентный штамм.

Вот почему пре-ВААРТ терапия имела тенденцию терпеть неудачу так быстро: меньшим мутантным популяциям было позволено сохраняться и в конечном итоге увеличиваться в количестве, чтобы стать преобладающим штаммом вируса. Когда это происходит, лекарства больше не способны остановить репликацию ВИЧ, состояние, которое мы описываем как «устойчивое к лекарствам».

Наркотики, используемые в ВААРТ

В настоящее время существует пять классов антиретровирусных препаратов, каждый из которых ингибирует определенную стадию жизненного цикла ВИЧ:

• ингибиторы входа или слияния (которые включают антагонисты рецептора CCR5)
• нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (NRTI / NtRTI)
• ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NNRTI)
• ингибиторы интегразы
• ингибиторы протеазы

Исследуются другие классы антиретровирусных препаратов, в то время как лекарства нового поколения нацелены на улучшение переносимости, уменьшение побочных эффектов и упрощение дозирования для тех, кто находится на терапии.

Будущее ВААРТ

В дополнение к обеспечению длительного подавления ВИЧ-инфекции у инфицированных людей, ВААРТ в настоящее время используется в качестве средства для снижения уровня инфицирования во многих группах высокого риска. Было показано, что стратегия, известная как лечение как профилактика (TasP), снижает «вирусную нагрузку в сообществе» среди населения, что значительно усложняет передачу вируса от зараженного человека к неинфицированному человеку.

Более того, было показано, что ВААРТ снижает риск заболеваний, связанных как с ВИЧ, так и не связанных с ВИЧ (включая рак и болезни сердца), на целых 58%, если начинать во время диагностики. В результате в настоящее время рекомендуется начинать ВААРТ у всех людей с ВИЧ, независимо от иммунного статуса, дохода, географического региона, расы или вирусной нагрузки ВИЧ.

Концепция ВААРТ также, вероятно, изменится с разработкой антиретровирусных лекарственных средств длительного действия (потенциально допускающих ежемесячные или ежеквартальные инъекции) и лекарств следующего поколения, которые направлены на снижение традиционного коктейля из трех препаратов до всего лишь двух препаратов.

Два больших исследования фазы III, названные SWORD-1 и SWORD-2, продемонстрировали, что использование тивикай (долутегравир) и эдуранта (рилпивирин) приводило к устойчивому подавлению вируса в течение 48 недель с минимальными побочными эффектами. Другое более мелкое исследование, названное исследованием LAMIDOL, показало, что Tivicay, используемый с ламивудином (лекарством старшего поколения), потенциально способен достичь таких же результатов у ранее пролеченных пациентов.