Что такое антиретровирусные препараты и как они работают?

Не может быть никаких сомнений в том, что лекарства, используемые для лечения ВИЧ, развивались невероятно за последние 20 лет. Некоторые могут не осознавать, насколько далеко улучшились антиретровирусные препараты с 1996 года, когда первая тройная лекарственная терапия изменила сам ход пандемии.

Краткая история антиретровирусной терапии

До 1996 года средняя ожидаемая продолжительность жизни 20-летнего мужчины, впервые инфицированного ВИЧ, составляла 17 лет. Хотя антиретровирусным препаратам того времени удавалось замедлить заболевание, лекарственная устойчивость быстро развивалась, и люди через несколько коротких лет часто оказывались с небольшим количеством вариантов лечения.

В то же время ежедневная нагрузка на таблетки может быть удивительной. В некоторых случаях человек сталкивался с 30 или более таблетками в день, часто принимаемыми круглосуточно с интервалом от четырех до шести часов.

Затем, в 1995 году, был представлен новый класс лекарств под названием ингибиторы протеазы. Всего лишь год спустя три разных исследования подтвердили, что использование тройной лекарственной терапии может полностью контролировать вирус и остановить прогрессирование заболевания.

В течение двух коротких лет введение комбинированной терапии привело к поразительному снижению смертности и заболеваний, связанных с ВИЧ, на 60 процентов. Это открытие положило начало так называемой эпохе ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия).

Достижения в комбинированной терапии

Современная антиретровирусная терапия, хотя и не без проблем, продвинулась там, где токсичность лекарств является лишь тенью того, что было раньше. Лекарственная устойчивость, как правило, развивается медленнее, в то время как для дозирования требуется всего одна таблетка в день.

Самое главное, что при надлежащем лечении человек, недавно зараженный ВИЧ, может ожидать, что его продолжительность жизни будет почти нормальной. По данным североамериканского коллаборации по исследованиям и разработке в области СПИДа, 20-летний мужчина, инфицированный сегодня, может очень хорошо дожить до 70 лет и старше.

Как работают антиретровирусные препараты

Антиретровирусные препараты не работают, активно убивая вирус. Вместо этого они предназначаются и блокируют различные стадии жизненного цикла вируса. Таким образом, вирус не может копировать и копировать себя. Если лечение будет продолжаться без перерыва, вирусная популяция упадет до уровня, когда его считают необнаружимым.

Поскольку вирус не убит, он может вновь появиться (восстановиться), если лечение внезапно остановится. То же самое может произойти, если лекарства не соответствуют назначенным требованиям. Со временем непоследовательное дозирование может привести к развитию лекарственной устойчивости и, в конечном итоге, к неудаче лечения.

Классы антиретровирусных препаратов

Комбинированная терапия ВИЧ работает, блокируя несколько этапов жизненного цикла ВИЧ одновременно. В настоящее время существует пять классов антиретровирусных препаратов, каждый из которых классифицирован по стадии жизненного цикла, который они ингибируют:

• Ингибиторы входа
• Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
• Ингибиторы интегразы
• Ингибиторы протеазы

В целом, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило 39 различных антиретровирусных препаратов, в том числе 12 комбинированных препаратов с фиксированной дозой (FDC), которые содержат два или более препаратов.

Разрабатываются новые, более совершенные препараты, которые позволят сократить количество тройных препаратов до двух. Другие составы могут вскоре позволить делать инъекции один раз в месяц или раз в квартал, а не ежедневные таблетки.

Почему комбинированная терапия работает

При использовании в комбинации антиретровирусные препараты действуют как команда биохимических меток, способная эффективно подавлять множество вирусных мутаций, которые могут существовать в популяции ВИЧ. Если лекарство А не способно подавить определенную мутацию, то лекарство В и С обычно справляются с задачей.

Тестирование генетической резистентности предоставляет врачам инструменты, необходимые для выявления резистентных мутаций до начала лечения. Таким образом, врач может адаптировать лечение, подбирая лекарства, наиболее способные подавлять эти мутации.

При полном подавлении вирусной популяции лекарства не только работают дольше, но и побочных эффектов, как правило, меньше.

Антиретровирусные препараты также могут быть использованы для снижения риска передачи ВИЧ от матери ребенку, для предотвращения заражения после случайного контакта или для помощи ВИЧ-отрицательному человеку избежать заражения.