11 подтипов острого миелогенного лейкоза (ОМЛ)

Лейкемия - это не одно заболевание, а много. Ученые начинают понимать, что даже у одного специфического типа лейкемии есть подтипы, которые существенно отличаются друг от друга.

Четыре основных типа лейкемии основаны на том, являются ли они острыми или хроническими, и миелоидными или лимфоцитарными лейкозами, и эти основные категории следующие:

• Острый миелоидный (или миелогенный) лейкоз (ОМЛ)
• Хронический миелоидный (или миелогенный) лейкоз (ХМЛ)
• Острый лимфоцитарный (или лимфобластный) лейкоз (ALL)
• Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)

О ПОД

Острый миелогенный лейкоз - это рак костного мозга - губчатые внутренности костей, где образуются клетки крови, - а также рак крови.

ОМЛ считается «острым» лейкозом, потому что он быстро прогрессирует. Миелогенная часть названия происходит от миелоидных клеток - группы клеток, которые обычно превращаются в различные типы зрелых клеток крови, таких как эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

ОМЛ имеет много псевдонимов: Острый миелогенный лейкоз также известен как острый миелобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, острый гранулоцитарный лейкоз и острый нелимфоцитарный лейкоз.

БОД может повлиять на людей всех возрастов. Проект GLOBOCAN Всемирной организации здравоохранения 2012 года предполагал, что около 352 000 человек во всем мире имели AML, и эта болезнь становится все более распространенной с возрастом населения.

Признаки и симптомы ОМЛ включают в себя:

• лихорадка
• Боль в костях
• Вялость и усталость
• Сбивчивое дыхание
• Бледная кожа
• Частые инфекции
• Легко синяки
• Необычные кровотечения, такие как частые носовые кровотечения и кровотечения из десен

Подтипы

Классификация ОМЛ, основанная на микроскопическом появлении раковых клеток или морфологии, дополняется новыми открытиями о генетических изменениях или мутациях, которые вовлечены в различные формы этой злокачественной опухоли.

Исследователи из Wellcome Trust Sanger Institute и его коллеги недавно добавили в базу знаний доклады о генетических мутациях, которые помогают сформировать понимание AML, еще больше сместив концепцию AML с одного расстройства на одно с по меньшей мере 11 различными генетическими разновидностями злокачественная опухоль, с различиями, которые могут помочь объяснить переменное время выживания среди молодых пациентов с ОМЛ.

Исследователи опубликовали свое исследование по генетике ОМЛ в июньском выпуске «Медицинского журнала Новой Англии» за 2016 год, и эксперты считают, что эти результаты могут улучшить клинические испытания и повлиять на то, как пациенты с ОМЛ диагностируются и лечатся в будущем.

Исследование NEJM

Исследователи изучили 1540 пациентов с ОМЛ, которые были включены в клинические испытания. Они проанализировали более 100 генов, которые, как известно, вызывают лейкемию, с целью выявления «генетических тем» развития болезни.

Они обнаружили, что пациенты с ОМЛ могут быть разделены по крайней мере на 11 основных групп, каждая с различными кластерами генетических изменений и различными характеристиками и особенностями. Согласно исследованию, у большинства пациентов была уникальная комбинация генетических изменений, приводящих к лейкемии, что может помочь объяснить, почему AML демонстрирует такую ​​изменчивость в показателях выживаемости.

Последствия

Знание генетической структуры лейкемии пациента может улучшить способность прогнозировать, будет ли текущее лечение эффективным. Информация такого типа может быть использована для разработки новых клинических испытаний для разработки наилучшего лечения для каждого подтипа ОМЛ; и в конечном итоге более обширное генетическое тестирование ОМЛ при постановке диагноза может стать более рутинным.

В системе классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 года ученые уже начали классифицировать AML взрослых на различные «молекулярные группы», включая специфические генетические изменения или повреждения хромосом, обозначаемые следующим образом: t (15; 17), t (8; 21).), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), слитые гены MLL и временно мутации CEBPA или NPM1.

Однако, как показано в недавнем исследовании NEJM, молекулярные классификации ВОЗ не работают хорошо для большого числа случаев ОМЛ. В ходе исследования 736 пациентов с ОМЛ, или 48 процентов из них, не были бы классифицированы по молекулярным группам ВОЗ, хотя 96 процентов пациентов действительно имели так называемые мутации водителя - генетические изменения, лежащие в основе злокачественности.

Открытие многих новых генов лейкемии, множественных мутаций драйвера на пациента и сложных мутационных паттернов побудило исследователей пересмотреть геномную классификацию ОМЛ с самого начала.

Предложенная оценка и классификация AML, основанная на генетических мутациях

Таким образом, исследователи вернулись к чертежной доске, чтобы попытаться разработать новую систему классификации AML, которая использует появляющуюся информацию.

Наиболее широко принятая классификация и прогностические схемы для AML используют классификацию ВОЗ - включая так называемые цитогенетические поражения - например, t (15; 17) - вместе с NPM1, FLT3ITD и CEBP, как указано выше.

В свете нового исследования авторы рекомендовали, чтобы в краткосрочной перспективе TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A и IDH2 были рассмотрены для включения в прогностические рекомендации потому что они распространены и оказывают сильное влияние на клинические результаты.

Для классификации AML оценка «генов фактора сплайсинга» RUNX1, ASXL1 и MLLPTD при постановке диагноза позволила бы идентифицировать пациентов в «группе хроматин-сплайсосома». Это была вторая по величине группа пациентов с AML в исследовании, и в отличие от Классы ВОЗ по ОМЛ, ни одно генетическое повреждение не определяет эту группу.

Используя эту предложенную систему, 1236 из 1540 пациентов с мутациями водителя могут быть классифицированы в одну подгруппу, а 56 пациентов соответствовали критериям для двух или более категорий. В общей сложности 166 пациентов с мутациями драйвера остались неклассифицированными.

Предпосылки существующих систем классификации

ОМЛ не ставится, как большинство других видов рака. Перспектива для человека с AML зависит от другой информации, такой как подтип, определенный в лабораторных тестах, а также возраст пациента и другие результаты лабораторных тестов.

Подтипы ОМЛ могут относиться к мировоззрению отдельного пациента и лучшему лечению. Например, подтип острого промиелоцитарного лейкоза (APL) часто лечат с использованием лекарств, которые отличаются от тех, которые используются для других подтипов AML.

Двумя основными системами, которые были использованы для классификации AML на подтипы, являются французско-американско-британская (FAB) классификация и более новая классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Франко-американо-британская (FAB) классификация AML

В 1970-х годах группа французских, американских и британских экспертов по лейкемии разделила AML на подтипы от M0 до M7, основываясь на типе клеток, из которых развивается лейкоз, и их зрелости. Это было основано главным образом на том, как клетки лейкемии выглядели под микроскопом после обычного окрашивания.

Название подтипа FAB

M0 Недифференцированный острый миелобластный лейкоз

M1 Острый миелобластный лейкоз с минимальным созреванием

М2 Острый миелобластный лейкоз с созреванием

M3 Острый промиелоцитарный лейкоз (APL)

M4 Острый миеломоноцитарный лейкозM4 eos Острый миеломоноцитарный лейкоз с эозинофилией

M5 Острый моноцитарный лейкоз

M6 Острый эритроидный лейкоз

M7 Острый мегакариобластный лейкоз

Все подтипы от M0 до M5 начинаются с незрелых форм лейкоцитов. ОМЛ М6 начинается в очень незрелых формах эритроцитов, в то время как ОМЛ М7 начинается в незрелых формах клеток, которые образуют тромбоциты.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классификация AML

Система классификации FAB полезна и до сих пор широко используется для группировки AML по подтипам, однако знания продвинулись в отношении прогноза и перспектив для различных типов AML, и некоторые из этих достижений были отражены в системе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 года.

Система ВОЗ делит ПОД на несколько групп:

ОМЛ с определенными генетическими отклонениями

• ОМЛ с транслокацией между хромосомами 8 и 21
• ОМЛ с транслокацией или инверсией в хромосоме 16
• ОМЛ с транслокацией между хромосомами 9 и 11
• APL (M3) с транслокацией между хромосомами 15 и 17
• ОМЛ с транслокацией между хромосомами 6 и 9
• ОМЛ с транслокацией или инверсией в хромосоме 3
• ОМЛ (мегакариобластный) с транслокацией между хромосомами 1 и 22

ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией

БОД, связанный с предыдущей химиотерапией или облучением

AML не указано иное (AML, который не попадает ни в одну из вышеперечисленных групп и поэтому классифицируется как то, что было сделано в системе FAB)

• ОМЛ с минимальной дифференциацией (M0)
• БОД без созревания (М1)
• AML с созреванием (M2)
• Острый миеломоноцитарный лейкоз (M4)
• Острый моноцитарный лейкоз (M5)
• Острый эритроидный лейкоз (M6)
• Острый мегакариобластный лейкоз (М7)
• Острый базофильный лейкоз
• Острый панмиелез с фиброзом

Миелоидная саркома (также известная как гранулоцитарная саркома или хлорома)

Миелоидные пролиферации, связанные с синдромом Дауна

Недифференцированные и бифенотипические острые лейкозы :Это лейкемии, которые имеют как лимфоцитарные, так и миелоидные особенности. Иногда называют ALL с миелоидными маркерами, AML с лимфоидными маркерами или смешанными острыми лейкозами.

Выше категории ВОЗ были адаптированы из Американского общества рака.