Лечение хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)

Каковы наилучшие методы лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)?

Обзор Хронической Лимфоцитарной Лейкемии (ХЛЛ)

Если вы знакомы с симптомами и факторами риска ХЛЛ и прошли диагностику и стадию ХЛЛ, вы, вероятно, готовы сделать следующий шаг. В конце концов, вы много слышали о различных методах лечения рака.

К сожалению, в настоящее время нет терапии, которая считается лекарством от хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Но даже без лекарства некоторые люди могут жить с этим заболеванием годами и даже десятилетиями. В настоящее время лечение направлено на то, чтобы избавить пациентов от их симптомов в надежде обеспечить хорошее качество жизни и длительную ремиссию.

Смотреть и ждать

Пациенты, которые не испытывают каких-либо симптомов ХЛЛ, таких как ночные поты, лихорадка, потеря веса, анемия (низкий уровень эритроцитов), тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов) или частые инфекции, вряд ли выиграют от лечения. Терапия на этой стадии заболевания не продлит вашу жизнь и не замедлит прогрессирование вашей лейкемии. Поэтому обычно применяется подход «смотри и жди». В ситуации наблюдения и ожидания вас будет сопровождать гематолог или онколог, и вам нужно будет сдать анализ крови и осматриваться вашим специалистом каждые шесть-12 месяцев.

В перерывах между посещениями вам нужно будет обратить внимание на признаки того, что ваш рак может прогрессировать. Вы можете заметить:

• Отек в лимфатических узлах
• Дискомфорт или боль в животе
• Признаки анемии, такие как бледность кожи и чувство крайней усталости
• Частые инфекции или инфекции, которые просто не исчезнут
• Проблемы с кровотечением или легкие кровоподтеки

Многие пациенты могут оставаться на вахте и ждать годами, прежде чем требовать лечения для их CLL, Может быть очень трудно понять, что у вас рак, затем «подождите, пока он ухудшится», прежде чем лечить его. Вы можете чувствовать, что просто хотите бороться с этой лейкемией и покончить с этим!

Хотя терпение может быть трудным, очень важно понимать, что наблюдение и ожидание - это стандарт, когда ХЛЛ не проявляет никаких симптомов. Исследования на данный момент не показали никакой пользы для начала лечения на ранней стадии.

химиотерапия

В течение многих лет пероральная химиотерапия лейкераном (хлорамбуцил) была стандартом лечения ХЛЛ, как только рак начал прогрессировать. Хотя большинство пациентов справились с этой терапией достаточно хорошо, она не давала полного ответа (CR) очень часто. В наши дни хлорамбуцил используется только у пациентов, у которых есть другие проблемы со здоровьем, которые мешают им получать более сильную, более токсичную химиотерапию.

Позднее было показано, что химиотерапия флудара (флударабин) эффективна при лечении как нелеченных, так и рецидивов ХЛЛ. Он улучшил показатели CR и выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) по сравнению с хлорамбуцилом, но все же не продемонстрировал преимущества в общей выживаемости (OS) при использовании отдельно. Другой препарат из той же семьи, Nipent (пентостатин), также использовался в качестве части терапии ХЛЛ.

Реальное улучшение в лечении ХЛЛ произошло, когда цитоксан (циклофосфамид) был добавлен в сочетании с терапией флударабином. Используя этот режим («ФК» или «Грипп / Cy»), ответ на лечение был повышен, о чем свидетельствуют CR, PFS и OS. Хотя совместное использование этих двух препаратов приводит к некоторому увеличению токсичности, оно, по-видимому, не вызывает более высокую частоту тяжелых инфекций.

Моноклональные антитела

Результаты лечения ХЛЛ были дополнительно улучшены путем добавления лечения моноклональными антителами. Моноклональные антитела - это по существу искусственные антитела, которые атакуют рак. В то время как ваша иммунная система распознает аномальные белки на поверхности бактерии или вируса, эти препараты «распознают» аномальные маркеры на поверхности раковых клеток. Добавление моноклонального антитела к ритуксану (ритуксимаб) в схему (протокол «FCR») дало людям с ХЛЛ частоту ответов 90% и 96% и CR 50% и 70%.

Другое моноклональное антитело, кампат (алемтузумаб), было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для применения при лечении ХЛЛ. Он нацелен на «маркер» антигена клеточной поверхности, чем ритуксимаб, и может использоваться сам по себе или в сочетании с химиотерапией.

Трансплантация стволовых клеток

В случае других типов рака крови было проведено большое количество исследований для сравнения результатов выживания пациентов, получающих химиотерапию, с трансплантацией стволовых клеток. Поскольку средний возраст вновь диагностированного пациента с ХЛЛ составляет от 65 до 70 лет, как правило, слишком стар, чтобы считаться кандидатом на трансплантацию, эти типы исследований для этой группы населения не проводились.

При этом 40% пациентов с ХЛЛ моложе 60 лет, а 12% моложе 50 лет. Трансплантация стволовых клеток может дать шанс на выздоровление молодым пациентам с ХЛЛ с плохим прогнозом.

Аллогенная трансплантация стволовых клеток (пересадка с использованием донорских стволовых клеток) использует чрезвычайно высокие дозы химиотерапии для лечения лейкемии и донорских стволовых клеток для заселения иммунной системы пациента. Преимущество аллогенного трансплантата стволовых клеток состоит в том, что, хотя он может быть более токсичным, он может вызывать эффект «трансплантат против лейкоза». То есть донорские стволовые клетки распознают лейкозные клетки как аномальные и атакуют их.

Несмотря на то, что эти методы значительно улучшаются, у 15-25% пациентов все еще есть некоторые серьезные осложнения, одно из которых - трансплантат против хозяина, при котором донорская ткань распознает, что у пациентов есть чужеродные клетки, и начинает атаку.

Из-за токсических побочных эффектов трансплантации аллогенных стволовых клеток не показано, что они улучшают результаты у пожилых пациентов.

В настоящее время ведутся исследования по определению роли немиелоабляционных или «мини» трансплантатов при ХЛЛ. Немиелоабляционные трансплантаты в меньшей степени зависят от токсичности химиотерапии и больше от эффекта «трансплантат против лейкоза» при лечении рака. Этот тип терапии может обеспечить вариант лечения для пожилых людей, которые не смогут переносить стандартную аллогенную пересадку.

Трансплантация аутологичных стволовых клеток при лечении ХЛЛ показала плохие результаты и высокую частоту рецидивов заболевания, иногда даже спустя годы после пересадки. Хотя он может иметь пониженную токсичность, аутологичный трансплантат не более эффективен при лечении ХЛЛ, чем немиелоабляционная терапия. В результате аутологичная трансплантация обычно не рекомендуется для пациентов с ХЛЛ.

Радиационная терапия

У пациентов с ХЛЛ применение лучевой терапии ограничено предоставлением облегчения симптомов. Его можно использовать для лечения участков опухших лимфатических узлов, которые вызывают дискомфорт или мешают движению или функционированию близлежащих органов.

Спленэктомия

Для пациентов, которые испытывают увеличение селезенки в результате накопления клеток CLL, спленэктомия или хирургическое удаление селезенки, может первоначально помочь улучшить показатели крови и снять некоторый дискомфорт. Как и в случае лучевой терапии, спленэктомия используется для контроля симптомов заболевания и не обеспечивает лечения лейкемии.

Подводя итог

В настоящее время, хотя лечение ХЛЛ может дать пациентам облегчение симптомов и контроль над их лейкемией, оно не может обеспечить излечение, и течение заболевания чрезвычайно различно у разных людей. Тем не менее, наше понимание этого уникального типа лейкемии постоянно расширяется. Например, использование трансплантатов стволовых клеток для людей с ХЛЛ значительно улучшилось в период между 2006 и 2016 годами. Научные исследования продолжат развиваться и потенциально обеспечат терапию с более длительным контролем или лечением ХЛЛ.