Генетическое тестирование на рак легких: молекулярное тестирование на мутации водителя

Одним из наиболее интересных достижений в лечении рака легких стало понимание генетических изменений в клетках рака легких. Если в прошлом мы разбивали рак легких на пять типов, то теперь мы знаем, что нет двух одинаковых видов рака легких.Если бы в комнате с раком легкого находилось 30 человек, у них было бы 30 разных и уникальных видов заболевания.

Если у вас недавно был диагностирован рак легких, особенно аденокарцинома легкого, ваш онколог, возможно, говорил с вами о генетическом тестировании опухоли, которое также называют молекулярным профилированием или биомаркером. В настоящее время рекомендуется, чтобы у всех пациентов с раком легких с запущенной или метастатической аденокарциномой легкого (тип немелкоклеточного рака легкого) было проведено тестирование биомаркеров для поиска мутаций EGFR и перестроек ALK и ROS1.

Кроме того, пациенты с другими формами немелкоклеточного рака легких (например, аденосквамозная карцинома у некурящих) также должны быть рассмотрены для тестирования.

Что такое генетическое тестирование?

Генетическое тестирование включает в себя тесты, которые патологоанатом проводит в лаборатории, используя образец вашей раковой ткани. Эти тесты смотрят на рак на молекулярном уровне.

Ткань может быть получена в результате биопсии опухоли или ткани, удаленной во время операции по поводу рака легких. Причиной этого является то, что рак имеет генные мутации и другие изменения, которые "управляют" или контролируют рост рака.

Упрощенно, если эти мутации могут быть идентифицированы, то можно использовать методы лечения, которые «нацелены» на эти мутации, следовательно, останавливают рост рака. Именно эти мутации в первую очередь приводят к развитию рака.

Прежде чем идти дальше, полезно обратиться к тому, что сбивает с толку многих людей. Существует два основных типа генных мутаций:

1. Наследственные мутации. Также называется мутациями зародышевой линии, это означает, что вы наследуете гены с мутациями от одного или нескольких родителей. Распространенные примеры этих мутаций включают гемофилию, а также мутации, которые могут предрасполагать кого-либо к развитию рака молочной железы, такие как BRCA1 и BRCA2.
2. Приобретенные мутации. Тип мутаций, которые ученые действительно ищут у людей с раком легких, называется приобретенными мутациями (или соматическими мутациями). Эти мутации отсутствуют при рождении (и не происходят в семьях), а развиваются в процессе превращения клеток в раковые.

Что такое генные мутации?

Генные мутации - это изменения определенного гена в хромосоме. Все гены состоят из вариабельных последовательностей четырех аминокислот (называемых основаниями) - аденина, тирозина, цитозина и гуанина.

Когда ген подвергается воздействию токсинов в окружающей среде или когда происходит авария при делении клетки, может произойти мутация или изменение. В некоторых случаях это может означать, что одно основание заменяет другое, например, аденин вместо гуанина. В других случаях базы могут быть вставлены, удалены или переставлены каким-либо образом.

Значение генных мутаций

Почему онкологов интересуют приобретенные генные мутации в опухоли? Во-первых, мы должны поговорить о двух типах приобретенных мутаций, обнаруженных при раке легких:

1. Мутации водителя, Эти мутации с помощью нескольких механизмов «управляют» ростом опухоли. При раке легких число мутаций водителя является переменным. В одном исследовании было обнаружено в среднем 11 мутаций на раку.
2. Пассажирские мутации. Подобно тому, как кто-то может быть пассажиром в автомобиле, эти гены не вызывают рак, но в основном готовы к поездке. Опять же, мы не знаем точно, сколько пассажирских мутаций присутствует в опухоли (и их количество варьируется от опухоли к опухоли), но в некоторых опухолях может быть более 1000 таких мутаций. Мутации водителя не только инициируют развитие рака, но и помогают поддерживать рост рака.

Распространенные мутации драйверов

Есть много мутаций, которые изучаются учеными, изучающими опухоли легких. До настоящего времени мутации водителя были выявлены примерно в 60% случаев аденокарциномы легких, и, вероятно, со временем это число возрастет.

Исследователи теперь находят мутации водителя и при плоскоклеточном раке легких. Как правило, эти мутации являются взаимоисключающими и редко встречаются в одной и той же опухоли. Общие мутации водителя при раке легкого включают:

• Мутации EGFR
• KRAS мутации
• EML4-ALK перестановки
• ROS1 перестановки
• MET усиления
• Мутации HER2
• RET перестановки
• BRAF мутации

Персонализированные процедуры

Использование «целевой терапии», лекарств, которые нацелены на определенные генетические аномалии в опухоли, было придумано как персонализированная медицина или точная медицина. Это означает, что вместо обычного химиотерапевтического препарата, который атакует все быстро делящиеся клетки, целевой препарат воздействует на конкретную аномалию, присутствующую только в ваших раковых клетках.

В целом, целевые методы лечения имеют меньше побочных эффектов, чем традиционная химиотерапия. На сегодняшний день целевые методы лечения, которые были одобрены для людей с раком легких, включают:

• Тарцева (эрлотиниб) для людей, у которых опухоль имеет мутацию EGFR (Примечание: существуют разные типы мутаций EGFR, и не все из них одинаково реагируют на это.)
• Xalkori (кризотиниб) для людей, у которых опухоль имеет перестройку гена ALK4-EML (Примечание: FDA одобрило это в 2011 году, а затем в 2015 году ей был предоставлен статус прорыва для реорганизованного рака легких ROS1).

Другие лекарства были одобрены и изучаются в клинических испытаниях, включая целевую терапию для тех, чья опухоль становится устойчивой к Tarceva или Xalkori.

Устойчивость к лечению

Сложная проблема с используемым в настоящее время целевым лечением состоит в том, что почти каждый неизбежно становится устойчивым к лечению, которое мы проводим. Существует множество механизмов, с помощью которых это происходит, что затрудняет поиск одного решения. В настоящее время ведутся исследования в клинических испытаниях, в которых оценивается использование замены второго лекарства для нацеливания на мутации и лекарств, которые используют разные мишени или механизмы для атаки на раковые клетки.

тестирование

Тестирование на генные мутации и перестройки обычно выполняется на образцах тканей, полученных при биопсии легких или биопсии метастазов. Однако по состоянию на июнь 2016 года в настоящее время доступен тест на жидкую биопсию в качестве метода тестирования мутаций EGFR у некоторых людей. Поскольку эти анализы могут быть сделаны с простым взятием крови, это захватывающий прогресс в мониторинге рака легких.

Слово от DipHealth

Способность понимать молекулярный профиль опухолей легких является чрезвычайно интересной областью исследований, и вполне вероятно, что вскоре появятся новые способы лечения других мутаций.

Примером быстрого развития этой области медицины является перестройка гена ALK4-EML. Эта «мутация» гена (фактически перестройка) была обнаружена совсем недавно, в 2007 году. Благодаря быстрому процессу препарат Xalkori (кризотиниб) был одобрен в 2011 году для общего применения FDA для пациентов, у которых опухоли имеют эту перестройку. В настоящее время проводятся клинические испытания по оценке применения препаратов второго поколения для тех, кто стал резистентным к Xalkori.

Если у вас был диагностирован немелкоклеточный рак легкого, особенно аденокарцинома легкого или плоскоклеточный рак легкого, поговорите со своим врачом о генетическом тестировании. Хотя в настоящее время тестирование рекомендуется для всех пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких, недавнее исследование показало, что только 60 процентов онкологов в настоящее время заказывают тестирование.

Вы также можете поговорить со своим врачом о клинических испытаниях, которые могут быть для вас вариантом. Недавно также стала доступной служба согласования клинических испытаний рака легких, поддерживаемая несколькими организациями по лечению рака легких. С помощью этой бесплатной услуги обученный медсестра-навигатор поможет вам найти любые клинические испытания, которые могут быть вам полезны.