Что такое болезнь Вильсона? Симптомы и лечение

Болезнь Вильсона, также известная как гепатолентикулярная дегенерация, является генетическим заболеванием, которое приводит к чрезмерному накоплению меди в организме. Это редкое заболевание, поражающее одного из каждых 30 000 человек. Для того, чтобы человек пострадал, он или она должны наследовать определенную генетическую мутацию не от одного, а от обоих родителей.

Это ненормальное накопление меди в наибольшей степени влияет на печень, мозг, почку и глаза, но также может влиять на сердце и эндокринную систему.

Симптомы болезни Вильсона, как правило, проявляются довольно рано, обычно в возрасте от пяти до 35 лет. Осложнения этого заболевания могут включать печеночную недостаточность, проблемы с почками, а иногда и серьезные психоневрологические симптомы.

причины

Болезнь Вильсона является наследственным заболеванием по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что оба родителя являются носителями генетической мутации, хотя, вероятно, ни у них не будет симптомов, ни семейной истории болезни. Лица, являющиеся носителями, могут иметь признаки аномального метаболизма меди, но, как правило, этого недостаточно для медицинского вмешательства.

Болезнь Вильсона является одним из нескольких генетических нарушений, при которых медь ненормально накапливается в системе, чаще всего в печени. Он включает ген, называемый ATP7B, который организм использует для выделения меди в желчь. Мутация этого гена предотвращает этот процесс и препятствует выведению меди из организма.

Когда уровни меди начинают подавлять печень, организм будет пытаться разрушить их, выделяя соляную кислоту и двухвалентное железо для окисления молекул меди. Со временем эта реакция может вызвать рубцевание печени (фиброз), гепатит и цирроз печени.

Поскольку медь играет центральную роль как в образовании коллагена, так и в абсорбции железа, любое нарушение этого процесса может привести к травме в раннем возрасте. Вот почему болезнь Вильсона может вызывать гепатит в первые три года жизни и цирроз печени (состояние, чаще всего связанное с пожилыми людьми) у подростков и молодых людей.

Симптомы, связанные с печенью

Симптомы болезни Вильсона варьируются в зависимости от места повреждения ткани. Поскольку медь в первую очередь накапливается в печени и мозге, симптомы заболевания часто проявляются наиболее глубоко в этих органах.

Ранние симптомы дисфункции печени часто сходны с симптомами гепатита. Прогрессирующее развитие фиброза может привести к состоянию, известному как портальная гипертензия, при котором артериальное давление в печени начинает повышаться. По мере того как увеличивается повреждение печени, человек может испытывать целый ряд серьезных и потенциально опасных для жизни событий, включая внутреннее кровотечение и печеночную недостаточность.

Среди наиболее распространенных связанных с печенью симптомов, наблюдаемых при болезни Вильсона:

• Усталость
• Тошнота
• рвота
• Потеря аппетита
• Мышечные спазмы
• Пожелтение кожи и глаз (желтуха)
• Накопленная жидкость в ногах (отек)
• Накопление жидкости в брюшной полости (асцит)
• Паутинообразные вены на коже (ангиомы пауков)
• Боль или полнота в верхней левой части живота из-за увеличенной селезенки
• Рвота кровью или смолистым стулом из-за варикозного расширения вен пищевода

В то время как цирроз обычно встречается у людей с тяжелой, нелеченной болезнью Вильсона, он редко приводит к раку печени (в отличие от цирроза, связанного с вирусным гепатитом или алкоголизмом).

Неврологические симптомы

Острая печеночная недостаточность характеризуется развитием формы анемии, называемой гемолитической анемией, при которой эритроциты буквально разрываются и умирают. Поскольку в эритроцитах содержится в три раза больше аммиака, чем в плазме (жидкий компонент крови), разрушение этих клеток может вызвать быстрое накопление аммиака и других токсинов в кровотоке.

Когда эти вещества раздражают мозг, у человека может развиться печеночная энцефалопатия, потеря функции мозга из-за заболеваний печени. Симптомы могут включать в себя:

• Мигрень
• Бессонница
• Потеря памяти
• Невнятная речь
• Изменения в зрении
• Проблемы с мобильностью и потеря баланса
• Тревога или депрессия
• Изменения личности (в том числе импульсивность и нарушение суждения)
• Паркинсонизм (ригидность, дрожь, замедленное движение)
• Психоз

Поскольку потенциальные причины этих симптомов огромны, болезнь Вильсона редко диагностируется только по психоневрологическим особенностям.

Другие симптомы

Ненормальное накопление меди в организме может прямо или косвенно влиять на другие системы органов.

• При заболевании в глазах болезнь Вильсона может вызывать характерный симптом, известный как кольца Кейзера-Флейшера. Это полосы золотисто-коричневого цвета по периметру радужной оболочки, вызванные отложениями избытка меди. Это происходит примерно у 65 процентов людей с болезнью Вильсона.
• При заболевании в почках болезнь Вильсона может вызывать усталость, мышечную слабость, спутанность сознания, камни в почках и кровь в моче из-за избытка кислот в крови. Это состояние может также вызвать чрезмерное отложение кальция в почках и, как это ни парадоксально, ослабление костей из-за перераспределения и потери кальция.

Хотя болезнь Вильсона встречается редко, она может вызвать кардиомиопатию (слабость сердца), а также бесплодие и повторный выкидыш в результате нарушения функции щитовидной железы.

диагностика

Из-за широкого спектра потенциальных симптомов болезнь Вильсона часто бывает трудно диагностировать. Особенно, если симптомы нечеткие, болезнь можно легко принять за все: от отравления тяжелыми металлами и гепатита С до волчанки и церебрального паралича, вызванных приемом лекарств.

Если подозревается болезнь Вильсона, исследование будет включать обзор физических симптомов наряду с рядом диагностических тестов, в том числе:

• Тесты печеночных ферментов
• Анализы крови, чтобы проверить высокий уровень меди и низкий уровень церулоплазмина (белка, который транспортирует медь через кровь)
• Тесты на глюкозу в крови для проверки низкого уровня сахара
• 24-часовой сбор мочи для проверки уровня кислотности и кальция
• Биопсия печени для измерения степени накопления меди
• Генетические тесты, чтобы подтвердить наличие мутации ATB7B

лечение

Ранняя диагностика болезни Вильсона обычно дает лучшие результаты. Лица, у которых диагностировано заболевание, обычно проходят лечение в три этапа:

1. Лечение обычно начинается с использования медь-хелатирующих препаратов для удаления избытка меди из системы. Пеницилламин обычно является препаратом первой линии выбора. Он работает путем связывания с медью, позволяя металлу легче выводиться с мочой. Побочные эффекты иногда значительны и могут включать мышечную слабость, сыпь и боль в суставах. Среди тех, кто испытывает симптомы, у 50 процентов будет парадоксальное ухудшение симптомов. В таком случае могут быть назначены препараты второго ряда.
2. Как только уровень меди нормализуется, цинк может быть назначен в качестве поддерживающей терапии. Пероральный прием цинка не позволяет организму поглощать медь. Боль в животе является наиболее распространенным побочным эффектом.
3. Диетические изменения гарантируют, что вы избегаете употребления ненужной меди. К ним относятся такие богатые медью продукты, как моллюски, печень, орехи, грибы, сухофрукты, арахисовое масло и темный шоколад. Медьсодержащие добавки, такие как поливитамины и те, которые используются для лечения остеопороза, также могут потребовать замены.

Людям с серьезными заболеваниями печени, которые не реагируют на лечение, может потребоваться пересадка печени.