Лечение ВИЧ с помощью ингибиторов интегразы

Ингибиторы интегразы представляют собой класс антиретровирусных препаратов, которые не позволяют ВИЧ вставлять свой генетический код в ДНК инфицированной клетки. Это происходит путем блокирования фермента, известного как интеграза, который необходим ВИЧ, чтобы захватить ДНК хозяина и начать копировать свои копии.

Isentress (ралтегравир) был первым ингибитором интегразы, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 12 октября 2007 года. В настоящее время существует три утвержденных молекулы INSTI и пять комбинированных препаратов с фиксированной дозой, в которых ингибитор интегразы компонент.

Они (по порядку выпуска):

• Изентресс (ралтегравир)
• Тивикай (долутегравир)
• Витекта (эльвитегравир)
• Триумек (долутегравир + абакавир + ламивудин)
• Стрибилд (элвитегравир + кобицистат + тенофовир + эмтрицитабин)
• Генвоя (элвитегравир + кобицистат + тенофовир АФ + эмтрицитабин)
• Юлука (долутегравир + рилпивирин)
• Биктарвы (биктегравир + тенофовир АФ + эмтрицитабин)

Как класс препаратов, ингибиторы интегразы предлагают более простые схемы дозирования, меньше побочных эффектов и меньший риск лекарственной устойчивости. Из-за этого они являются одним из предпочтительных лекарств, используемых в начале лечения ВИЧ.

В Соединенных Штатах ингибиторы интегразы классифицируются как одно из предпочтительных препаратов первого ряда для людей, недавно диагностированных с ВИЧ. Фактически, все пять рекомендуемых терапий первой линии включают ингибитор интегразы в качестве основы лечения.

Как работают ингибиторы Intergrase

ВИЧ интегрирует свой генетический материал (геном) в ДНК клетки-хозяина в пять этапов:

1. Фермент интегразы связывается с ДНК ВИЧ, последняя из которых создается в процессе, называемом обратной транскрипцией.
2. Затем ДНК ВИЧ готовится для интеграции в процесс, называемый расщеплением., которая расщепляет вирусную генетическую цепь, оставляя открытые пробелы в ее структуре.
3. Расщепленная цепь затем вставляется в ядро ​​клетки-хозяина через отверстие, называемое ядерной порой.
4. Оказавшись внутри ядра, ДНК ВИЧ переносится в ДНК хозяина в результате так называемой реакции переноса цепи. На этой стадии вирусная ДНК буквально разрывает ДНК клетки-хозяина, разделяя скрепляющие ее связи и вставляя себя в химические пробелы в цепи ДНК.
5. Процесс завершается естественным защитным ответом, называемым восстановлением разрыва, при котором клетка-хозяин автоматически восстанавливает любое повреждение ДНК, существенно облегчая поглощение ее генетического кодирования.

Блокируя фермент интегразу, весь процесс интеграции останавливается до того, как он может начаться.

Ингибиторы интегразы блокируют только одну стадию жизненных циклов ВИЧ. Другие лекарственные средства против ВИЧ, известные как нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеаз, ингибиторы слияния и антагонисты CCR5, блокируют различные стадии жизненного цикла.

При использовании в комбинации они могут эффективно подавлять активность ВИЧ до необнаружимого уровня.

Побочные эффекты и соображения

В отличие от других классов лекарств против ВИЧ, ингибиторы интегразы воздействуют непосредственно на механизмы вирусной активности, а не на инфицированные клетки. Как таковые, они, как правило, имеют меньше побочных эффектов, в первую очередь диарею, тошноту, усталость, головную боль и бессонницу.

Большинство из этих побочных эффектов преходящи и обычно проходят самостоятельно через неделю или две от начала лечения. С учетом сказанного, если вы испытываете какие-либо побочные эффекты, немедленно позвоните своему врачу и не прекращайте лечение, пока ваш врач не скажет вам. Преждевременное прекращение и изменение лечения может привести к развитию лекарственной устойчивости.

При этом ингибиторы интегразы остаются в крови дольше, чем другие лекарства от ВИЧ, и имеют большее «прощение», если вы иногда пропускаете дозу. Тем не менее, важно сохранять приверженность, принимая его каждый день, как это предписано, с как можно меньшим количеством пропущенных доз.

Наркотики в разработке

В то время как комбинированное лекарственное средство Dutrebis (ралтегравир + ламивудин) получило одобрение FDA в 2015 году, производитель решил не выпускать его в США, а позднее также отозвал его и из Европейского союза. В конце концов, производитель решил, что в этом нет необходимости, учитывая, что ралтегравир и ламивудин уже широко распространены в качестве отдельных лекарственных средств.

Другой многообещающий кандидат, ингибитор интегразы каботегравир, проходит III фазу испытаний на людях.