Что такое переходно-клеточный рак (TCC)?

В то время как рак мочевого пузыря не является типом рака, о котором мы говорим столько же, сколько, скажем, рак легких, рак молочной железы или меланома, на самом деле он является четвертым наиболее распространенным раком у американских мужчин и девятым наиболее распространенным у американских женщин.По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, более 55 000 мужчин и 17 000 женщин ежегодно заболевают раком мочевого пузыря в США. Из них почти 16 000 - более одного из четырех - умрут в результате злокачественной опухоли.

Наиболее распространенный тип рака мочевого пузыря называется переходно-клеточной карциномой (TCC). Также известный как уротелиальная карцинома (UCC), TCC возникает из внутренней оболочки мочевыводящих путей, называемых, точно, переходного уротелия.

ТКС может развиваться в тканях из любой точки пути, включая:

• Почечная пазуха (полость в почках)
• Мочеточник (трубки, соединяющие почки с мочевым пузырем)
• Внутренняя оболочка мочевого пузыря
• Уретра (трубка, из которой моча выводится из организма)
• Урахус (остаток внутриутробного канала между мочевым пузырем и морским дном)

ТСС считается второй наиболее распространенной причиной рака почки при поражении почечной пазухи.

Признаки и симптомы

Симптомы TCC будут варьироваться в зависимости от местоположения опухоли. Они часто напоминают симптомы тяжелой почечной инфекции, когда человек испытывает болезненное мочеиспускание и боль в пояснице / почках. Поскольку заболевание имитирует множество других возможных причин (включая цистит, инфекцию предстательной железы и гиперактивный мочевой пузырь), диагнозы, как правило, ставятся, когда рак более прогрессирует.

В то же время, согласно данным Национального института рака, TCC является медленно развивающимся раком с латентным периодом где-то до 14,5 лет. На ранней стадии предрака симптомы часто могут быть неопределенными или вообще отсутствовать. Как правило, только когда появляется злокачественное новообразование, появляются многие из более значительных признаков.

Именно по этим причинам 89 процентов диагнозов ставятся мужчинам 50 лет и старше. Из них 20 процентов будут диагностированы с раком стадии III, в то время как почти у каждого четвертого будут метастатические заболевания (когда рак распространился на другие части тела).

В зависимости от стадии заболевания симптомы TCC могут включать:

• Видимая кровь в моче (грубая гематурия)
• Болезненное или затрудненное мочеиспускание (дизурия)
• Частое мочеиспускание
• Сильное желание помочиться, но неспособность сделать это
• Боль в боку в одну сторону спины чуть ниже ребер
• Усталость
• Потеря веса
• Потеря аппетита
• Высокая температура с обильным потоотделением
• Опухшие нижние конечности (отеки), как правило, на поздних стадиях заболевания

Причины и факторы риска

Люди часто предполагают, что рак мочевого пузыря или почек вызван воздействием токсинов, которые мы принимаем, будь то загрязненная вода или химические вещества в нашей пище. По большей части это не так. Хотя токсины определенно связаны с развитием TCC, они чаще всего являются типами, которые мы вдыхаем в течение длительных периодов времени.

Главным среди них является сигаретный дым. Фактически, более половины всех диагнозов ТКС у мужчин и более трети у женщин связаны с интенсивным курением. Кроме того, риск и стадия заболевания, по-видимому, напрямую связаны с количеством лет, которое человек курил, и ежедневной частотой курения.

Согласно исследованиям Мемориального онкологического центра Слоун-Кеттеринг в Нью-Йорке, рак мочевого пузыря у курильщиков не только более распространен, но обычно более инвазивен, чем у некурящих.

Причина этой связи не совсем ясна, но некоторые предположили, что длительное воздействие табачного дыма вызывает хромосомные изменения в эпителиальных тканях, которые вызывают поражения и рак. Риск наиболее высок у лиц, которые курят более 15 сигарет в день.

Другие факторы риска для TCC включают в себя:

• Пожилой возраст, около 90 процентов случаев встречаются у лиц старше 55 лет
• Будучи мужчиной, во многом благодаря активным андрогенным (мужским половым гормонам) рецепторам, которые играют ключевую роль в развитии ТСС
• Быть белым, что ставит вас на двойной риск по сравнению с афро-американцами и латиноамериканцами
• Семейная генетика, особенно включающая мутации, связанные с болезнью Каудена (ген PTEN), синдромом Линча (ген HPNCC) или ретинобластомой (ген RB1)
• Ожирение, увеличивая риск на 10-20 процентов
• Воздействие ароматических аминов на рабочих местах, используемых в красильной и полиграфической промышленности, а также при производстве резиновых, кожевенных, лакокрасочных и текстильных изделий.
• До применения химиотерапевтического препарата цитоксан (циклофосфамид)
• Использование препарата Actos (пиоглитазон) для диабетиков более года
• Использование травяных добавок, содержащих аристолоховую кислоту (также известный как Пин Инь в традиционной китайской медицине)

диагностика

Вообще говоря, первым диагностическим показанием TCC будет кровь в моче. Иногда он не будет виден, но может быть легко обнаружен при анализе мочи (анализ мочи).

Цитология мочи также может использоваться для поиска раковых клеток в моче, хотя это менее надежная форма диагностики. Напротив, более новые технологии могут идентифицировать белки и другие вещества в моче, связанные с TCC. К ним относятся тесты, широко известные как Urovysion и Immunocyt. Существует даже рецептурный домашний тест, известный как Bladderchek, который может обнаружить белок под названием NMP22, обычно встречающийся на более высоких уровнях у людей с раком мочевого пузыря.

Текущий золотой стандарт для диагностики - биопсия, полученная цистоскопией. Цистоскоп представляет собой длинную гибкую трубку, снабженную микрокамерой, которая вставляется в уретру для наблюдения за мочевым пузырем. Биопсия включает в себя извлечение подозрительной ткани для обследования патологом.

В зависимости от типа используемого цистоскопа, процедура может выполняться под местной или общей анестезией. Нередко используют общую анестезию у мужчин, поскольку процедура может быть чрезвычайно болезненной, учитывая, что уретра у мужчин длиннее и уже, чем у женщин.

Стадия Рака

Если диагноз рака поставлен, онколог классифицирует злокачественную опухоль по стадиям. Врач сделает это с помощью системы стадирования TNM, которая описывает размер исходной опухоли («Т»), инфильтрацию рака в близлежащие лимфатические узлы («Н») и степень метастазирования («М»).

Цель классификации состоит в том, чтобы определить соответствующий курс действий, чтобы не лечить или не лечить рак. Основываясь на этих выводах, врач организует заболевание следующим образом:

• Этап 0 это когда есть свидетельство предрака, но без участия лимфатических узлов или метастазирования.
• Этап I определяется распространением рака от эпителиальной выстилки до соединительной ткани чуть ниже, но без вовлечения лимфатических узлов или метастазирования.
• Этап II это когда рак распространился еще дальше в мышечный слой ниже, но не прошел через стенку органа. Тем не менее, поражение лимфатических узлов или метастазирование не обнаружено.
• Этап III это когда рак вырос за пределы стенки органа, но не распространился на близлежащие лимфатические узлы.
• Этап IV это когда рак распространился на отдаленные органы, распространился на близлежащие лимфатические узлы или на оба.

Постановка также дает доктору и человеку лучшее чувство времени выживания. Эти цифры не приведены в камне, и некоторые люди с запущенным раком могут достичь полной ремиссии независимо от диагноза.

При этом, более ранняя диагностика почти всегда связана с лучшими результатами. Люди с диагнозом TCC стадии 0, стадии I или стадии II имеют 90-процентную вероятность излечения. Те, у кого стадия III, имеют 50-процентный шанс. Согласно данным Национального общества по борьбе с раком, даже у тех, у кого рак IV стадии, вероятность длительной ремиссии составляет 10% и 15%.

Подходы к лечению

Лечение TCC в значительной степени зависит от стадии заболевания, степени распространения рака и типа вовлеченных органов. Некоторые процедуры относительно просты с высокими показателями эффективности лечения. Другие являются более обширными и могут потребовать как первичной, так и дополнительной (вторичной) терапии. Среди них:

• Стадия 0 и я опухоли которые еще не достигли мышечного слоя, часто можно «сбрить» электрокоагуляторным устройством, прикрепленным к концу цистоскопа. Процедура может сопровождаться коротким курсом химиотерапии. Иммунотерапия с использованием вакцины, известной как Bacillus Calmette-Guérin (BCG), также может снизить риск рецидива в двух из трех случаев.
• Стадии II и III рака сложнее лечить. Они потребуют обширного удаления любой пораженной ткани. В случае мочевого пузыря может потребоваться хирургическая процедура, известная как радикальная цистэктомия, при которой удаляется весь мочевой пузырь. Частичная цистэктомия может быть выполнена в небольшом количестве случаев стадии II, но никогда стадии III. Химиотерапия может проводиться до или после операции, в основном в зависимости от размера опухоли. Излучение может также использоваться в качестве вспомогательной терапии, но почти никогда не используется само по себе.
• Стадии IV рака очень трудно избавиться от. Химиотерапия с или без облучения, как правило, является лечением первой линии с целью уменьшения размера опухолей. В большинстве случаев хирургическое вмешательство не сможет удалить весь рак, но может использоваться, если оно может продлить жизнь человека, а также качество жизни.

Лекарственная терапия

Традиционные химиотерапевтические препараты, такие как метотрексат, винбластин, доксорубицин и цисплатин, обычно используются в комбинированной терапии. Они цитотоксичны (то есть токсичны для живых клеток) и действуют, воздействуя на быстро размножающиеся клетки, такие как рак. В результате этого действия они также могут убивать здоровые клетки, которые быстро реплицируются, такие как в костном мозге, волосах и тонком кишечнике.

Препараты нового поколения, такие как Opdivo (ниволумаб), Yervoy (ипилимумаб) и Tecentriq (атезолизумаб), действуют по-разному, стимулируя иммунную систему для борьбы с раком. Эти так называемые моноклональные антитела вводятся в организм и немедленно обнаруживают раковые клетки, связываясь с ними и сигнализируя другим иммунным клеткам о нападении.

Эта целевая форма иммунотерапии может уменьшить опухоли и предотвратить прогрессирование рака. Они используются главным образом для продления жизни людей с прогрессирующим, неоперабельным или метастатическим ТЦК. Наиболее распространенные побочные эффекты этих иммуностимулирующих препаратов включают в себя:

• Усталость
• Сбивчивое дыхание
• Боль в суставах или мышцах
• Снижение аппетита
• высыпание
• понос
• Кашель
• Запор
• Сыпь или зуд кожи
• Тошнота

Сочетание Opdivo и Yervoy приобрело популярность в последние годы в случаях передовых TCC. Лечение дается внутривенно в течение 60 минут, обычно каждые две недели. Дозировка и частота зависят в значительной степени от того, как рак реагирует на терапию, и от выраженности побочных эффектов.

профилактика

Профилактика TCC начинается с факторов, которые вы можете контролировать. Из них сигареты остаются в центре внимания. Факты просты: сегодня рак мочевого пузыря является вторым по распространенности злокачественным новообразованием, связанным с курением, после рака легких. Прекращение не только значительно снижает риск TCC, но и может предотвратить рецидив рака у тех, кто успешно лечится.

Бросить курить может быть сложно и часто требует нескольких попыток, но большинство страховых планов сегодня покрывают часть или все расходы на лечение по прекращению курения.

Другие модифицируемые факторы также могут способствовать снижению риска. Одно 10-летнее исследование с участием 48 000 мужчин показало, что у тех, кто выпивал 1,44 литра воды (примерно восемь стаканов) в день, заболеваемость раком мочевого пузыря была ниже, чем у тех, кто пил меньше.Несмотря на то, что остаются значительные ограничения в отношении результатов (учитывая, что другие факторы, такие как курение и возраст, не были включены), метаанализ 2012 года действительно предполагал, что потребление жидкости обеспечивало защитную пользу, особенно у молодых мужчин.

Хотя питьевая вода сама по себе не может стереть последствия курения, она подчеркивает преимущества здорового образа жизни, который включает в себя правильное увлажнение и структурированную программу похудения при ожирении.