Прогнозирование реакции на иммунотерапию рака

Разве не было бы замечательно, если бы врачи могли взглянуть на ваш рак, взглянуть на различные новые методы лечения и определить, какие варианты наиболее вероятны для успеха?

Хотя во многих случаях онкологи могут располагать хорошими инструментами и данными для сортировки и сравнения различных методов лечения, иногда трудно предсказать новые методы лечения в отсутствие клинического опыта.

Достижения в знаниях происходят от клинических испытаний, в которых пациенты соглашаются участвовать в исследованиях с исследовательскими препаратами, которые показали некоторое обещание; но, как следует из термина «испытание», всегда существует определенная степень неопределенности относительно того, насколько хорошо лекарство будет действовать и кто принесет наибольшую пользу, то есть, какие типы пациентов и какие подгруппы рака

Что такое иммунотерапия рака?

Иммунотерапия рака - это лечение, в котором участвуют определенные части иммунной системы человека для борьбы со злокачественным новообразованием. Одним из примеров иммунотерапии является использование моноклональных антител, таких как ритуксимаб и обинутузумаб. Моноклональные антитела представляют собой антропогенные антитела или белки иммунной системы. Эти антитела могут атаковать очень специфическую часть раковой клетки в так называемой целевой терапии.

Другие формы иммунотерапии рака включают ингибиторы иммунных контрольных точек, которые снимают «тормоза» с иммунной системы, чтобы помочь ей распознавать и атаковать раковые клетки.Однако мир иммунотерапии рака ни в коем случае не ограничивается приведенными выше примерами, и новые идеи по использованию собственной иммунной системы вашего организма для борьбы с раковыми клетками продолжают разрабатываться и тестироваться.

Иммунотерапия работает для всех видов рака?

Каждый человек уникален, и рак каждого человека уникален; не все одинаково реагируют на одну и ту же иммунотерапию. Эффективное заблаговременное определение того, какие люди с наибольшей вероятностью отреагируют на иммунотерапию, будет выгодным с нескольких точек зрения. Для пациента это может сэкономить решающее время, что может привести к клинической пользе.

Другими словами, вы бы не тратили свое время и не рисковали побочными эффектами, пытаясь что-то, что, вероятно, оказало бы минимальный эффект, когда возможно наличие «большего оружия» или более эффективной терапии. Но как можно знать этот тип вещей заранее? Одна история, касающаяся того, как это делают онкологи и исследователи рака, начинается с того, что называется неоантигенами.

Неоантигены: ахиллес рака заживает?

Раковые клетки могут быть подлыми. Они часто имеют ряд изменений в своих генах, некоторые из которых могут соответствовать их способности делать плохие вещи, которые не могут делать нормальные, здоровые клетки. Некоторые из этих изменений фактически приводят к физическим различиям внутри или снаружи раковых клеток, которые могут быть обнаружены иммунной системой. Эти части раковых клеток, которые иммунная система может распознать как чужеродные, называются «неоантигены».

Нео, что означает новый, потому что они возникают заново из наши собственные клетки, заболели раком В отличие от обычных антигенов ученые обычно говорят о заразных болезнях, например. Регулярные антигены могут быть обнаружены, например, снаружи бактерий или клеток, инфицированных вирусом. Напротив, неоантигены похожи на красные флаги, которые могут сигнализировать иммунной системе о том, что наши собственные клетки плохо себя ведут.

Неоантигены приводят к активации белых кровяных клеток, известных как Т-клетки - солдаты иммунной системы. Эти солдатские Т-клетки затем перемещаются по кровеносным сосудам, подобно булыжным дорогам Древнего Рима, чтобы добраться до места недисциплинированных злокачественных клеток, проникнуть в опухоль и помочь уничтожить местную популяцию злокачественных клеток.

Таким образом, неоантигены являются одним из ключей к противораковой терапии на иммунной основе. Тем не менее, победа в битве редко включает в себя только иммунотерапию, и обычно необходим более выжженный подход; Иммунотерапия часто используется в сочетании с цитотоксической химиотерапией и / или другими иммунотерапиями, в зависимости от злокачественной опухоли и индивидуального пациента.

Будет ли иммунотерапия работать на меня?

Это важный вопрос в современной онкологии, над которым активно ведется работа. С этой целью две характеристики ваших раковых клеток могут помочь врачам предсказать, насколько хорошо будут работать доступные иммунотерапии: TMB и MSI.

Опухолевая мутационная нагрузка, или TMB, можно рассматривать как показатель всех тех изменений в генах в раковых клетках, которые пошли не так, например, генов, которые раньше кодировали все нормальные вещи, которые могут понадобиться клетке, но которые имеют изменения или мутации в случай раковых клеток. ТМБ иногда также называют общей мутационной нагрузкой или мутационной нагрузкой.

Считается, что опухоли с высоким ТМБ содержат больше неоантигенов и поэтому могут лучше реагировать на иммунотерапию. Раковые клетки могут в конечном итоге с высоким ТМБ в результате воздействия, связанного с раком, в том числе табака или ультрафиолетового излучения Другой путь - через нестабильность микроспутника, или MSIтехнический термин, который относится к проблеме с естественными механизмами репарации ДНК вашего организма - проблеме, которая приводит к сильно изменяющимся и непоследовательным длинам повторяющихся последовательностей генов ДНК.

Одна компания под названием Foundation Medicine в настоящее время предлагает первые полностью интегрированные, проверенные оценки ТМБ в рамках анализа FoundationOne, который может помочь предсказать потенциальный ответ человека на иммунотерапию.

«Неисправные геномы являются общим знаменателем всех видов рака», - объясняет Винсент Миллер, доктор медицинских наук, главный медицинский директор Foundation Medicine. «Опухоли с особенно большим количеством мутаций с большей вероятностью продуцируют новые аномальные белки, называемые неоантигенами. Иммунная система распознает эти неоантигены как чужеродные и находится в состоянии повышенной готовности, инициируя сложную серию шагов для атаки на опухоль ».

Подойдет ли мне иммунный ингибитор контрольно-пропускного пункта?

Сюжет сгущается в том, что некоторые виды рака разработали чрезвычайно хитрые способы уклониться от иммунной системы - путем создания белков, которые на самом деле инактивировать определенные типы ваших иммунных клеток. Биологическое маскировочное устройство, если хотите.

Чтобы не допустить подобного маскирования рака, были разработаны некоторые иммунотерапии для блокирования этих иммуносупрессивных белков. Эти иммунотерапии, известные как ингибиторы иммунной контрольной точкивключают те, которые называются анти-PD1 и анти-PDL1 антителами. И, как и в случае других видов иммунотерапии, имеются данные, свидетельствующие о том, что более высокие уровни неоантигенов в раковых клетках связаны с лучшими ответами на ингибиторы иммунной контрольной точки.

Реакция на ингибиторы контрольной точки варьируется от приблизительно 20 процентов при раке легкого до 80 процентов при лимфоме Ходжкина. Причина, по которой некоторые опухоли реагируют на ингибиторы контрольной точки, а другие нет, неясна.

Важность прогнозирования клинического ответа

Эти прогностические инструменты и их успех были темой разговора на встрече этого года Американского общества клинической онкологии, или ASCO.

Было показано, что ТМБ предсказывает большую вероятность ответа и большую продолжительность реакции на иммунотерапию рака у пациентов с раком мочевого пузыря, раком легкого, меланомой и другими распространенными формами рака. В дополнение к TMB, FoundationOne также измеряет нестабильность микросателлитов, представляя собой единый тест для определения терапевтических решений для целевых методов лечения, клинических испытаний и одобренных FDA иммунотерапий рака с использованием одной биопсии.

«Противораковая иммунотерапия находится на переднем крае лечения рака, и необходимы новые количественные подходы для прогнозирования клинических реакций на этот важный, но и дорогой класс терапии», - сказал доктор Миллер.

«Возможность точного измерения нескольких биомаркеров одновременно, включая TMB и MSI, является важным достижением в области иммунотерапии рака и уникальным для Foundation Medicine», - сказал Томас Джордж, доктор медицинских наук, директор программы онкологии GI, Университет Флориды, «Сочетание передовых платформ секвенирования и высокоспециализированных алгоритмов Foundation Medicine дает мне доступ ко всем соответствующим геномным биомаркерам для моих пациентов одновременно, помогая сэкономить как время, так и ткани».

«Мы были воодушевлены результатами, представленными в ASCO, в том числе возможностью выявления пациентов, которые с большей вероятностью получат пользу от иммунотерапии ингибиторами контрольных точек», - сказал доктор Миллер. «Наша цель - предоставить врачам и пациентам полный спектр актуальной и полезной геномной информации, и мы рады предложить наше уникальное решение для одновременной оценки ТМБ и MSI с исключительной точностью, поддерживаемое сложными алгоритмами и основанное на контекстуальной информации из нашей базы знаний FoundationCORE. Это не то, что предлагает другая платформа секвенирования следующего поколения ».

Независимо от анализов FoundationOne и FoundationOne Heme, Foundation Medicine также предлагает тестирование экспрессии белков PD-1 и PD-L1, предоставляя, в сочетании с анализами FoundationOne, полный набор анализов иммунотерапии рака для онкологов.

Слово от DipHealth

Хотя это, безусловно, многообещающая область, наука все еще развивается, и различные тесты все еще изучаются и проверяются. Все текущие биомаркеры для прогнозирования клинического ответа на ингибиторы контрольных точек являются только исследовательскими, и в настоящее время нет одобренных FDA тестов, которые могли бы точно предсказать ответ на ингибиторы контрольных точек.