Болезнь Тея-Сакса: причины, диагностика и профилактика

Болезнь Тея-Сакса - это редкое генетическое заболевание, которое обычно встречается у определенных этнических групп. Он характеризуется разрушением нервных клеток в центральной нервной системе и может привести к слепоте, глухоте и потере умственных и физических функций.

Tay-Sachs - это рецессивное аутосомное расстройство, означающее, что это болезнь, унаследованная от родителей. Заболевание связано с мутациями в HEXA ген которого насчитывает более 100 вариаций. В зависимости от того, какие мутации являются парными, заболевание может принимать самые разные формы, вызывая заболевание в младенческом, детском или зрелом возрасте.

Смерть обычно наступает у детей в течение нескольких лет после появления первых симптомов, поскольку разрушение нервных клеток делает их неспособными двигаться или даже глотать. На более поздних стадиях дети будут становиться все более склонными к инфекции. Большинство умирает от осложнений пневмонии или других респираторных инфекций.

Хотя тай-сакс встречается редко среди населения в целом, он чаще встречается у евреев ашкенази, каджунов южной Луизианы, французских канадцев южного Квебека и американцев ирландского происхождения.

Как это вызывает болезнь

HEXA ген обеспечивает инструкции для создания типа фермента, известного как гексозаминидаза А. Этот фермент отвечает за расщепление жирного вещества, известного как ганглиозид GM2.

У людей с болезнью Тея-Сакса гексозаминидаза А больше не функционирует должным образом. Без средств расщепления этих жиров токсичные уровни начинают накапливаться в нервных клетках головного и спинного мозга, в конечном итоге разрушая их и приводя к появлению симптомов заболевания.

Инфантильная болезнь Тея-Сакса

Признаки и симптомы болезни Тея-Сакса меняются в зависимости от того, когда симптомы появляются впервые.

Наиболее распространенным типом является детская болезнь Тея-Сакса, первые признаки которой появятся в возрасте от трех до шести месяцев. Это время, когда родители начнут замечать, что развитие и движения их ребенка заметно замедлились.

На этом этапе ребенок может быть не в состоянии перевернуться или сесть. Если ребенок старше, он или она могут испытывать трудности при ползании или подъеме руки. Они также будут демонстрировать преувеличенную, пораженную реакцию на громкие звуки и могут казаться вялыми или вялыми. Оттуда ухудшение умственных и физических функций обычно неуклонно и глубоко.

Симптомы обычно включают в себя:

• Приступы
• Потеря зрения и слепота
• Потеря слуха и глухота
• Слюнотечение и затрудненное глотание (дисфагия)
• Мышечная жесткость и спастичность
• Мышечная атрофия
• Потеря интеллектуальной и когнитивной функции
• Паралич
• Смерть

Смерть, даже при лучшем медицинском обслуживании, обычно наступает в возрасте до четырех лет.

Менее распространенные формы

В то время как инфантильная форма Тея-Сакса является преобладающей формой заболевания, существуют менее распространенные типы, наблюдаемые у детей и взрослых. Время начала заболевания во многом связано с сочетанием генов, унаследованных от родителей.

Из двух менее распространенных форм:

• Ювенильная болезнь Тея-Сакса обычно проявляется симптомами в возрасте от двух до 10 лет. Как и в случае с инфантильными Tay-Sachs, прогрессирование заболевания не проходит, что приводит к ухудшению когнитивных навыков, речи и координации мышц, а также дисфагии и спастичности. Смерть обычно наступает между пятью и пятнадцатью годами.
• Болезнь Тея-Сакса с поздним началом (также известный как Tay-Sachs для взрослых) встречается крайне редко и обычно развивается у взрослых в возрасте от 30 до 40 лет. В отличие от других форм заболевания, он обычно не приводит к смертельному исходу и прекращает прогрессировать через определенное время. В течение этого времени человек может испытывать снижение умственных способностей, неустойчивость, проблемы с речью, дисфагию, спастичность и даже шизофренический психоз. Люди с поздним началом Tay Sachs часто становятся инвалидами и нуждаются в инвалидной коляске.

Генетика и наследование

Как и в случае любого аутосомно-рецессивного расстройства, Tay-Sachs возникает, когда два родителя, у которых нет заболевания, каждый вносит рецессивный ген в свое потомство. Родители считаются «носителями», поскольку каждый из них имеет одну доминантную (нормальную) копию гена и одну рецессивную (мутированную) копию гена. Только когда у человека есть два рецессивных гена, может появиться Тай-Сакс.

Если оба родителя являются носителями, у ребенка есть 25-процентный шанс унаследовать два рецессивных гена (и получить Tay-Sachs), 50-процентный шанс получить один доминантный и один рецессивный ген (и стать носителем) и 25-процентный шанс получения двух доминирующих генов (и оставаясь неизменным).

Потому что существует более 100 вариантов HEXA мутация, различные рецессивные комбинации могут в конечном итоге означать совершенно разные вещи. В некоторых случаях комбинация будет означать более раннее начало и более быстрое прогрессирование заболевания, а в других случаях более позднее начало и более медленное прогрессирование заболевания.

Хотя ученые ближе к пониманию того, какие комбинации связаны с какими формами заболевания, в нашем генетическом понимании Тея-Сакса во всех его формах все еще существуют большие пробелы.

риск

Столь редкий случай, когда Тай-Сакс находится в общей популяции - встречается примерно у одного из каждых 320 000 родов - есть определенные группы населения, где риск значительно выше.

Риск в значительной степени ограничен так называемыми «популяциями-основателями», в которых группы могут проследить корни заболевания до определенного общего предка. Из-за отсутствия генетического разнообразия в этих группах определенные мутации с большей вероятностью передаются потомству, что приводит к более высокой частоте аутосомных заболеваний.

С Tay-Sachs мы видим это с четырьмя конкретными группами:

• Ашкеназские евреи имеют самый высокий риск Tay-Sachs, с одним из каждых 30 человек, являющихся перевозчиком. Специфический тип мутации, наблюдаемый в популяции (называемый 1278insTATC), приводит к инфантильной болезни Тея-Сакса. В Соединенных Штатах пострадает один из каждых 3500 детей-ашкенази.
• Cajuns в южной части Луизианы также подвержены той же мутации и имеют более или менее одинаковый уровень риска. Ученые смогли проследить происхождение носителей еще в 18 веке до одной пары основателей во Франции, которые не были евреями.
• Французские канадцы в Квебеке тот же риск, что и у евреев кахунов и ашкенази, но на них влияют две совершенно не связанные мутации. Считается, что внутри этой популяции одна или обе мутации были завезены из Нормандии или Перша в колонию Новой Франции где-то в 17 веке.
• Ирландцы подвержены меньшему риску, но все еще имеют шанс стать носителем в 50 случаях. Риск, кажется, является самым большим среди пар, у которых есть по крайней мере три бабушки и дедушки между ними.

диагностика

Помимо двигательных и когнитивных симптомов заболевания, одним из характерных признаков у детей является нарушение зрения, называемое «вишневым пятном». Состояние, характеризующееся овальным, красным обесцвечиванием на сетчатке, легко обнаруживается во время обычного осмотра глаз. Вишневое пятно наблюдается у всех детей с болезнью Тея-Сакса, а также у некоторых детей. Это не видно у взрослых.

Основываясь на семейном анамнезе и появлении симптомов, врач подтвердит диагноз, назначив анализы крови для оценки уровней гексозаминидазы А, которые либо будут низкими, либо вообще отсутствуют. Если есть какие-либо сомнения относительно диагноза, врач может выполнить генетический тест, чтобы подтвердить HEXA мутации.

лечение

Существует не лекарство от болезни Тея-Сакса. Лечение в первую очередь направлено на лечение симптомов, которое может включать:

• Противосудорожные препараты, такие как габапентин или ламотригин
• Антибиотики для профилактики или лечения аспирационной пневмонии
• Грудная физиотерапия для лечения заложенности дыхательных путей
• Физиотерапия для сохранения гибкости суставов
• Такие лекарства, как тригексифенидил или гликопирролат, контролируют выработку слюны и предотвращают слюнотечение.
• Использование детских бутылочек, предназначенных для детей с расщелиной неба, для облегчения глотания
• Мышечные релаксанты, такие как диазепам, для лечения жесткости и спазмов
• Питательные трубки либо доставляют через нос (назогастральный), либо имплантируют хирургическим путем в желудок (чрескожная эндоскопическая гастростомия или трубка PEG)

В то время как исследования в области генной терапии и ферментативной заместительной терапии изучаются в качестве средства для излечения или замедления прогрессирующей болезни Тея-Сакса, большинство из них находятся на самой ранней стадии исследований.

профилактика

В конечном счете, единственный способ предотвратить Tay-Sachs состоит в том, чтобы идентифицировать пары, которые подвергаются высокому риску, и помочь им сделать надлежащий репродуктивный выбор. В зависимости от ситуации, вмешательство может иметь место до или во время беременности. В некоторых случаях могут возникнуть этические или моральные дилеммы для рассмотрения.

Среди вариантов:

• Во время беременности амниоцентез или отбор проб ворсин хориона (CVS) можно использовать для извлечения эмбриональных клеток для генетического тестирования. Пары могут тогда решить, делать ли аборт, основываясь на результатах.
• Пары, которые подвергаются оплодотворению in vitro (ЭКО), могут пройти генетическое тестирование оплодотворенных яиц перед имплантацией. Тем самым пара может гарантировать, что в матку переносятся только здоровые эмбрионы. Несмотря на эффективность, ЭКО является очень дорогостоящим вариантом.
• В ортодоксальных еврейских общинах группа под названием Дор Ешорим проводит анонимные скрининги на предмет болезни Тея-Сакса у учеников старших классов. Лица, проходящие тестирование, получают шестизначный идентификационный код. Когда они находят потенциального партнера, пара может позвонить по горячей линии и использовать их идентификационные номера, чтобы оценить их «совместимость». Если оба являются перевозчиками, они будут обозначены как «несовместимые».

Слово от Отлично

Если вы столкнулись с положительным результатом болезни Тея-Сакса - в качестве носителя или родителя - важно поговорить с врачом-специалистом, чтобы полностью понять, что означает диагноз и каковы ваши варианты. Не существует неправильного или правильного выбора, только личные, к которым вы и ваш партнер имеете полное право на конфиденциальность и уважение.