Контролеры ВИЧ-элиты и будущее СПИДа

Если не лечить, ВИЧ обычно перерастает в СПИД; это общее правило. Тем не менее, считается, что небольшая группа ВИЧ-позитивных людей в состоянии контролировать ВИЧ, даже не прогрессируя до СПИДа, и без использования антиретровирусных препаратов. Эти люди, когда-то называли долгосрочные непроцессоры, сегодня обычно называют ВИЧ элитные контролеры.

В то время как эксперты долго считали этот уровень врожденной резистентности загадкой, сегодня масса фактов свидетельствует о том, что специфические генетические мутации придают этому «элитному» контролю ВИЧ. В связи с этим все большее внимание уделяется определению того, можно ли имитировать аналогичные механизмы у других людей, с конечной целью разработки вакцины против СПИДа или какого-либо иммунологического подхода к контролю над препаратом против ВИЧ без использования наркотиков.

Что такое элитный контроллер?

Элитные контролеры широко определены как ВИЧ-позитивные люди, которые поддерживают неопределяемые вирусные нагрузки ВИЧ без использования лекарств от ВИЧ. Освобожденные от бремени неконтролируемой вирусной активности, контролеры элиты обычно имеют хорошо сохранившуюся иммунную систему (по подсчету CD4), что означает низкий риск их оппортунистической инфекции.

Подсчитано, что на элитных контролеров приходится примерно 1 из 300 ВИЧ-инфицированных. Однако эта цифра может варьироваться, учитывая, что исследования часто определяют элитных контролеров по-разному. В некоторых случаях контролеры элиты определяются как способные поддерживать необнаружимый вирус в течение года; другие включаются только через 3-15 лет.

Это важное различие, потому что мы не можем с уверенностью сказать, что эти элитные контролеры никогда прогрессировать в их болезни или испытать внезапную активацию вирусной активности.Мы должны предположить, что некоторые из этого населения будут.

Что делает элитный контроллер?

Ранние исследования не были успешными в поиске общих черт и характеристик среди элитных контролеров. Лишь после появления генетических исследований и технологий мы смогли выявить общие черты среди людей с предполагаемым контролем элиты.

Среди ключевых исследователей, ученый Гарвардской медицинской школы Брюс Уокер, доктор медицинских наук, был одним из первых, кто выделил генетические различия в составе этой популяции, опираясь на данные из 1100 элитных контролеров и 800 человек со СПИДом.

В нормальной иммунной системе специализированные иммунные клетки, называемые «вспомогательными» Т-клетками, распознают вызывающие болезни вирусы и «метят» их для нейтрализации. Т-клетки «убийцы» затем фиксируются на вирусе в определенных точках прикрепления и эффективно убивают вирус изнутри.

Тем не менее, ВИЧ способен приспосабливаться к иммунному натиску, мутируя для предотвращения прикрепления клеток-киллеров, в то же время уничтожая клетки-помощники, необходимые, чтобы в первую очередь сигнализировать о нападении.

В исследовании своей группы Уокер смог определить, что «убийственные» Т-клетки в элитной контрольной группе могли функционировать независимо от «вспомогательных» Т-клеток. Кроме того, его команда обнаружила, что «клетки-убийцы» способны нейтрализовать широкое разнообразие ВИЧ, а не только конкретную группу, как это чаще всего бывает.

Со времени публикации исследования Уокера ученые смогли выделить многие генетические мутации, обнаруженные в геноме контрольной популяции элиты. Среди них:

• Мутация Ген FUT2, который встречается в 20% населения Европы и, как известно, обеспечивает сильную устойчивость к другим типам вируса.
• Наличие специализированных генов называется человеческий лейкоцитарный антиген B (HLA-B), которые встречаются в большом количестве элитных контролеров.
• Генетический механизм, который позволяет элитным контролерам производить так называемые широко нейтрализующие антитела (bNAbs) быстрее, чем не элитные контроллеры. По определению, bNAb способны убивать более широкий спектр ВИЧ. Как правило, не-элитному контролеру могут потребоваться годы, чтобы произвести эти клетки, и к тому времени ВИЧ уже установил скрытые скрытые резервуары, которые в значительной степени непроницаемы для атаки. Контроллеры Elite, напротив, похоже, способны активировать bNAb практически немедленно, предотвращая (или, по крайней мере, уменьшая) создание скрытых резервуаров.

Выявив эти генетические механизмы, ученые надеются воспроизвести процессы либо с помощью генной терапии, иммунологической вакцины или комбинации биомедицинских подходов.

Недостаток элитного контроля

Несмотря на оптимизм, связанный с контролем элиты и связанными с ней исследованиями в области вакцин, все больше доказательств показывает, что контроль элиты имеет свою цену. По сравнению с не-элитными контролерами антиретровирусной терапии (АРТ), у элитных контролеров, как правило, более чем в два раза больше госпитализаций, особенно от болезней, не связанных с ВИЧ, которые, как известно, непропорционально поражают всех людей с ВИЧ.

По сравнению с неэлитными контролерами на АРТ с неопределяемыми вирусными нагрузками, элитные контролеры имели на 77% больше госпитализаций. Даже не элитные контролеры с обнаруживаемым вирусом чувствовали себя лучше, предполагая, что АРТ удается минимизировать некоторые из долгосрочных хронических воспалений, которые, как мы знаем, могут увеличить риск и преждевременное развитие не связанных с ВИЧ раковых заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и неврологических расстройств,