Opdivo (Nivolumab): использование, действия и побочные эффекты

Препарат для иммунотерапии Opdivo (ниволумаб) в настоящее время одобрен для лечения нескольких метастатических раковых заболеваний (таких как рак легкого, меланома и т. Д.) И привел к реакциям, ранее не наблюдавшимся при этих запущенных формах рака. Препарат работает, проще говоря, помогая собственной иммунной системе организма устранить раковые клетки. В отличие от химиотерапии, Opdivo предназначается специально для раковых клеток и часто имеет меньше побочных эффектов, чем традиционные химиотерапевтические препараты. Общие побочные эффекты включают сыпь, электролитные нарушения и воспаление в ряде различных органов. Давайте посмотрим на механизм действия Opdivo, когда и как его можно использовать, возможные побочные эффекты и как доктора пытаются узнать, кто лучше всего отреагирует на эти препараты.

Опдиво (Ниволумаб) - Определение

Опдиво (ниволумаб) считается типом препарата для иммунотерапии, первым препаратом в этой категории, одобренным для лечения рака легких (в 2015 году), а также в настоящее время одобренным для ряда других видов рака. Иммунотерапия - это относительно новый тип лечения рака, в котором для борьбы с раком используется иммунная система или принципы иммунного ответа.

Есть много различных типов или категорий лечения, которые классифицируются как иммунотерапия. Opdivo считается «ингибитором контрольной точки» (о чем мы поговорим ниже).

Opdivo (nivolumab) был захватывающим дополнением для лечения рака в последние несколько лет, и большая часть возбуждения не просто ажиотаж. У некоторых людей были ответы на лечение, которые были почти неслыханными даже 5 лет назад. К сожалению, Opdivo не работает для всех, но когда он эффективен, это может привести к долгосрочному ответу (определено ниже). Побочные эффекты распространены, но в целом они слабее, чем у многих схем химиотерапии.

Является ли Опдиво (Ниволумаб) типом химиотерапии?

Многие люди не понимают, как связаны химиотерапия и иммунотерапия. Является ли иммунотерапия, а именно ниволумаб, видом химиотерапии?

Иногда химиотерапия используется свободно, чтобы описать любой тип лекарств, применяемых для борьбы с раком. В этом случае иммунотерапевтические препараты иногда называют химиотерапией. Тем не менее, есть и важные различия. Термин «химиотерапия» обычно относится к применению лекарств, которые влияют на деление клеток все быстро растущие клетки. Хорошо известные побочные эффекты химиотерапии возникают потому, что, помимо борьбы с раковыми клетками, эти препараты также влияют на нормальные клетки, которые быстро делятся. Именно это действие химиотерапии на здоровые клетки, такие как клетки костного мозга (приводящие к низкому количеству белого и более), волосяные фолликулы (приводящие к выпадению волос) и пищеварительному тракту (приводящие к тошноте), что приводит к общей побочные эффекты.

Напротив, иммунотерапевтические препараты предназначены специально для изменения иммунной системы организма или использования веществ, вырабатываемых иммунной системой, для борьбы с раком и не воздействуют на все клетки организма. По этой причине иммунотерапевтические препараты часто имеют меньше побочных эффектов, чем традиционные химиотерапевтические препараты.

Как работает Opdivo (Nivolumab) (механизм действия)

Опдиво (ниволумаб) - это препарат для иммунотерапии, который классифицируется как ингибитор контрольной точки.

Механизм действия ингибиторов контрольных точек легче понять, если вы думаете о своей иммунной системе как о машине, причем ингибиторы контрольных точек являются тормозами автомобиля. Наша иммунная система предназначена для атаки бактерий, вирусов и даже раковых клеток в нашем организме. Наша иммунная система уже знает, как бороться с раком. Так же, как наше тело борется с бактериями и вирусами в окружающей среде, оно предназначено для борьбы с инородными клетками, такими как раковые клетки.

Однако у иммунной системы есть сдержки и противовесы. Эти контрольные точки служат для контроля иммунной системы, чтобы она не уступала или превышала. Сверхактивная иммунная система, фактически, является проблемой с аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит и волчанка.

«Тормозами» автомобиля, которые замедляют процесс, являются белки, называемые ингибиторами контрольных точек. Эти контрольные белки замедляют иммунный ответ, так что он не является чрезмерно активным. Одним из этих белков является PD-L1. PD-L1 связывается с рецепторами PD-1 на Т-клетках (клетках иммунной системы, наиболее активными в борьбе с раком), что говорит о том, что они должны быть спокойными.

Раковые клетки хитры. Некоторые раковые клетки нашли способ продуцировать много PD-L1. Когда это связывается с рецепторами PD-1 на Т-клетках, это позволяет раковым клеткам расти бесконтрольно, почти как наложение маски на раковые клетки, чтобы иммунная система не распознала и не атаковала их.

Опдиво работает, связывая и блокируя активацию PD-1 PD-L1, по существу освобождая тормоза автомобиля (иммунная система), чтобы он мог бороться с раком. В общем, Опдиво работает, снимая маску с раковых клеток, чтобы они больше не могли прятаться от иммунной системы, и в конечном итоге разрушаются собственным иммунным ответом нашего организма.

Opdivo (Nivolumab) использует

Opdivo обычно используется для рака неоперабельной стадии IV, рака, который нельзя лечить хирургическим путем и который обычно распространяется на другие части тела (называемые метастатическими).

Какие виды рака можно лечить с помощью Opdivo?

Opdivo (ниволумаб) был одобрен для лечения людей с аденокарциномой легкого (тип немелкоклеточного рака легкого), плоскоклеточным раком легких (еще один тип немелкоклеточного рака легкого), метастатической меланомой, болезнью Ходжкина, рак головы и шеи, клеточная карцинома Меркеля и почечно-клеточная карцинома (рак почки). Он также используется в клинических испытаниях для других видов рака.

Как это дано?

Опдиво вводится внутривенно в течение периода инфузии около часа. Это чаще всего дается каждые 2 недели.

Один или в комбинации

Opdivo может быть дано отдельно или в сочетании с другими иммунотерапевтическими препаратами, химиотерапевтическими препаратами или облучением. Следует отметить, что комбинированная терапия может хорошо работать из-за определенного механизма. Химиотерапия или лучевая терапия приводят к разрушению опухолевых клеток. Продукты распада этих клеток затем «видны» иммунной системой, и, по существу, заправляя систему, может привести к улучшению работы иммунотерапевтических препаратов.

Что означает «долговременный ответ»?

Прежде чем обсуждать исследования ниволумаба, полезно определить термин, который часто используется при описании реакции на иммунотерапевтические препараты: термин «длительный ответ».

А "длительный ответ«относится к длительному положительному ответу опухоли на лекарство. Не существует определенного времени, но« длительный »обычно означает минимум 1 год, а иногда и намного дольше.

Если вы видите, что исследования говорят о «длительном ответе», это часто контрастирует с типичным типом ответа, ожидаемого от химиотерапии. При солидных опухолях IV стадии химиотерапия может быть эффективной, но опухоль почти всегда становится устойчивой к химиотерапии через относительно короткий промежуток времени (часто определяемый в месяцах). При целенаправленной терапии время реакции часто дольше, но через год часто развивается резистентность в зависимости от конкретного лекарства, типа рака и многого другого. (Некоторые из новых целевых методов лечения работают дольше, чем это.)

Долгосрочный ответ не означает «излечение», но он определяет ответ, который во многих отношениях является самая близкая вещь, которую мы имеем в это время - когда это работает.

Иммунотерапия может продолжать работать после завершения лечения

В отличие от химиотерапии и целевой терапии, которые эффективны только в том случае, если человек принимает препарат, для некоторых людей, принимавших Опдиво, похоже, что он может продолжать оставаться эффективным. С немелкоклеточным раком легких у некоторых людей были длительные ответы даже после прекращения терапии.

Какие исследования и клинические испытания говорят нам об Opdivo?

В целом исследования изучали влияние Opdivo на конкретные виды рака, а не на раковые заболевания в целом:

• Немелкоклеточный рак легких: Обзор 2017 года девяти исследований с участием людей с немелкоклеточным раком легкого III и IV стадии показал, что ниволумаб (и Tecentriq (атезолитумаб) и Keytruda (пембролизумаб) улучшали общую выживаемость в большей степени, чем химиотерапия, при использовании второй линии (а также пембролизумаба первой линии) при опухолях, положительных по PDL-1). Кроме того, люди испытывали меньше побочных эффектов на ингибиторы контрольных точек, чем на химиотерапию. Опдиво может применяться как для аденокарциномы легкого, так и для плоскоклеточной карциномы легких. Опдиво следует применять только для тех людей, которые не имеют адресных генных мутаций или не реагируют на целевую терапию.
• Метастатическая меланома: Opdivo теперь рекомендуется первая линия (в качестве первого лечения) для метастатической меланомы.
• Классическая лимфома Ходжкина: Opdivo может использоваться для людей с классической лимфомой Ходжкина, которые не улучшаются после пересадки стволовых клеток и применения таргетной терапии.
• Плоскоклеточный рак головы и шеи (метастатический или рецидивирующий).
• Почечно-клеточный рак: Opdivo одобрен второй линией (после терапии ингибитором ангиогенеза) для прогрессирующей почечно-клеточной карциномы, наиболее распространенного типа рака почки.
• Уротелиальный рак: Opdivo одобрен для людей с этим типом рака мочевого пузыря, которые не улучшают химиотерапию.
• Клеточная карцинома Меркеля
• Колоректальный рак: Один тип метастатического рака толстой кишки после лечения тремя препаратами химиотерапии.
• Гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени): Опдиво можно использовать после лечения Нексаваром (сорафенибом).
• Рак с метастазами в мозг

Рак с метастазами в мозг

Рак с метастазами в мозг, такой как меланома или рак легких с метастазами в мозг, традиционно трудно поддается лечению. Большинство лекарств для химиотерапии не могут достичь центральной нервной системы из-за наличия гематоэнцефалического барьера, плотной сети капилляров, которая работает, чтобы удерживать токсины (такие как химиотерапевтические препараты) из мозга. Это причина, например, почему ниволумаб рекомендуется в первую очередь для людей с меланомой с бессимптомными метастазами в мозг.

Когда иммунотерапия работает лучше всего?

Исследования опдиво и других препаратов для иммунотерапии еще молоды, но, по крайней мере, с раком легких, кажется, что люди, которые курили в прошлом, с большей вероятностью реагируют на препарат, чем те, кто никогда не курил. Это имеет смысл, если подумать о механизме. Опухоли легких у курящих людей имеют «более высокую мутационную нагрузку». Другими словами, раковые клетки имеют больше мутаций, которые обнаруживаются в раковых клетках, которые происходят в процессе становления раковой клетки. (Это не связано с наследственностью, и эти мутации не передаются в семье). Клетки с большим количеством мутаций, вероятно, кажутся более ненормальными (реже, чем нормальные клетки) иммунной системе, что делает лечение, использующее иммунную систему или ее принципы, более эффективным.

Тесты, чтобы увидеть, может ли Opdivo быть эффективным

Тесты, которые могут быть сделаны, чтобы предсказать ответ на Opdivo и другие ингибиторы контрольной точки, включают:

• Уровни PD-L1. Тесты на уровни PD-L1 могут, в некоторых случаях, предсказать реакцию на Opdivo, но тест имеет много ограничений в том, что касается принятия решения о применении препарата. У некоторых людей с низким уровнем PD-L1 реакция на препарат может быть очень сильной.
• Бремя мутации опухоли: бремя мутации опухоли является биомаркером, который определяет количество мутаций в раковых клетках. Те, у кого высокая нагрузка на опухолевые мутации (определяемая как более 10 мутаций на мегабазу при тестировании по основанию), с большей вероятностью отвечают, но, как и при тестировании PD-L1, есть исключения, и еще слишком рано использовать тест как метод выбора лечения.

Потенциальные побочные эффекты Opdivo (Nivolumab)

Как и при любом лечении рака, существуют общие и потенциальные побочные эффекты при лечении Opdivo.

Общие побочные эффекты (те, которые возникают у 10 и более процентов людей) включают в себя:

• Кожная сыпь
• Зуд (зуд)
• Повышенный уровень калия (гиперкалиемия) и низкий уровень натрия (гипонатриемия)
• Нарушения функции печени, такие как АЛТ и щелочная фосфатаза
• Кашель
• Сбивчивое дыхание
• Усталость
• Низкое количество лейкоцитов
• Мышечные боли, особенно при раке легких

Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты могут включать:

• Почти все, что заканчивается суффиксом "итис", термин, который означает воспаление; такие как колит (воспаление толстой кишки), пневмонит (воспаление легких), гепатит (воспаление печени), нефрит (воспаление почек), панкреатит (воспаление поджелудочной железы) и многое другое
• Состояние глаз, такое как увеит и сухость глаз
• Эндокринные проблемы, связанные с щитовидной железой, надпочечниками и гипофизом

Предупреждения в то время как на Opdivo (Nivolumab)

Люди, принимающие Opdivo, должны быть проверены на наличие симптомов воспаления, и, если они присутствуют, лекарство, возможно, придется задержать или остановить. К ним относятся такие заболевания, как пневмонит, энцефалит, нефрит и колит. Препарат может вызывать диабет I типа, и следует контролировать уровень сахара в крови.

Может возникнуть надпочечниковая недостаточность или надпочечниковая усталость, и люди должны осознавать потенциал этого состояния, а также возможные симптомы.

Могут возникнуть сильные высыпания, связанные с иммунитетом, такие как синдром Стивенса-Джонсона, и вам следует поговорить с врачом о любых появившихся высыпаниях.

В целом, однако, серьезные побочные реакции, требующие прекращения приема препарата, встречаются редко, встречаясь менее чем в 1% случаев.Обязательно поговорите со своим онкологом о других возможных симптомах, а также о том, когда вам следует позвонить.

Слово от DipHealth

Опдиво (ниволумаб) - это очень новый препарат, который классифицируется как тип иммунотерапии. Для тех, у кого эти препараты эффективны, мы иногда видели реакции запущенных солидных опухолей, которые были невообразимы всего несколько лет назад. Тем не менее, они не работают для всех, и у нас все еще нет хорошего способа узнать, кто лучше всего отреагирует на лечение.

Распространены побочные эффекты, особенно такие симптомы, как сыпь, зуд и дисфункция щитовидной железы. Иногда могут возникнуть серьезные побочные реакции. В целом, однако, Opdivo переносится лучше, чем традиционная химиотерапия.

Было много волнений со стороны медицинского сообщества по нескольким причинам. Opdivo можно использовать для лечения даже очень распространенных солидных опухолей. Кроме того, он может быть эффективным при нескольких различных типах рака. Вполне вероятно, что новые применения препарата будут одобрены в ближайшем будущем, и в настоящее время проводится множество клинических испытаний, в которых оценивается влияние Opdivo на широкий спектр типов рака, как в одиночку, так и в сочетании с другими видами лечения.