Как диагностируется кистозный фиброз

Существует два теста, которые обычно используются для диагностики муковисцидоза:тест на пот, который измеряет количество хлорида в поту, игенетический тест, который обнаруживает хромосомные мутации, связанные с заболеванием. Из-за тяжести МВ и необходимости проактивного лечения новорожденных регулярно обследуют. Хотя большинство диагнозов ставится таким образом, около трети подтверждаются только в детстве или намного позже в жизни. Муковисцидоз наследуется от родителей, которые являются носителями дефектного гена, и пары могут быть обследованы, чтобы увидеть, не рискует ли их ребенок.

Испытание хлорида пота

Тест на потоотделение, более уместно называемый тестом на хлорид пота, считается тестом выбора с тех пор, как он был впервые введен еще в 1959 году. Тест очень точный с правильной положительной оценкой 98 процентов.

Как работает тест

Одним из основных симптомов МВ является соленая кожа. Это происходит, когда дефектная форма белка, известная как трансмембранный регулятор кистозного фиброза (CTFR), препятствует нормальному потоку воды и минеральных ионов внутрь и наружу клеток.

Когда это происходит в потовых железах, это предотвращает реабсорбцию натрия в клетки и вызывает накопление хлорида в потовых протоках. По мере того как избыточное количество натрия и хлорида выталкивается близко к поверхности кожи, они объединяются, образуя соль. Уровень накопления на коже, в частности, содержание хлоридов, можно использовать для диагностики CF.

Как проводится тест

Тест пота быстрый, безболезненный и неинвазивный.Он может быть использован для диагностики людей любого возраста, хотя дети в возрасте до двух недель или семи фунтов могут не иметь достаточного количества пота для получения точного результата. Точно так же распространенное состояние, известное как отек, характеризующееся задержкой жидкости, может разбавить образец пота и вызвать ложноотрицательный результат.

Испытание пота обычно выполняется на предплечье, но может быть сделано на бедре младенцев и маленьких детей. Процедура занимает около часа.

Чтобы выполнить тест пота:

1. Лаборант накладывает на кожу два электрода, один из которых содержит диск с гелем, вызывающим потоотделение, под названием пилокарпин.
2. Затем через электроды подается небольшой электрический ток для стимуляции активности лекарственного средства. Это вызывает легкое покалывание, но почти без дискомфорта.
3. Примерно через 10 минут ток отключается и электроды удаляются. Кожа протирается, очищается, и кусочек фильтровальной бумаги наносится на область.
4. Когда достаточное количество пота было собрано, обычно через 30-45 минут, пластырь удаляется и отправляется в лабораторию для оценки.

Существуют варианты процедуры, некоторые из которых используют одно устройство, называемое катушкой Macroduct, для выполнения электростимуляции и сбора пота.

Результаты теста обычно возвращаются в течение дня или около того. Для обеспечения точности следует проводить анализ пота в клинике, сертифицированной некоммерческим фондом кистозного фиброза (CFF).

Интерпретация результатов

Тест пота позволяет диагностировать CF по концентрации хлорида в собранном образце.

Для новорожденных в возрасте до шести месяцев диагностические диапазоны интерпретируются следующим образом:

• отрицательный (CF исключен): менее 30 ммоль / л
• граница (безрезультатно): от 30 до 59 ммоль / л
• положительный (CF подтвержден): 60 ммоль / л или более

Для всех остальных детей и взрослых диагностические диапазоны:

• Отрицательный: менее 40 ммоль / л
• Пограничное: от 40 до 59 ммоль / л
• Положительный: 60 ммоль / л или больше

Если возвращается положительный результат, CFF рекомендует провести второй анализ пота или независимый генетический тест для подтверждения результатов.

Генетический тест может быть предпочтительным, если тест на пот является сильно положительным, но симптомы не полностью согласуются с МВ. Это связано с тем, что существуют другие генетические нарушения, связанные с высоким уровнем хлоридов, которые могут вызвать ложноположительный результат.

Если возвращается пограничный результат, следует выполнить второй тест пота в случае лабораторной ошибки или неадекватного образца сбора пота. Генетическое тестирование также может быть рассмотрено.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование также может быть использовано для диагностики муковисцидоза путем выявления специфических генетических мутаций, связанных с заболеванием. На сегодняшний день ученые выявили более 2000 мутаций, которые могут вызывать МВ, продуцируя дефектные формы белка CFTR.

Как работает тест

Муковисцидоз - это аутосомно-рецессивное заболевание, означающее, что вам нужно унаследовать мутацию CFTR от обоих родителей, чтобы заболеть. Если вы унаследуете только одну мутацию, у вас не будет CF, но вы являетесь носителем, способным передать эту мутацию вашим детям.

Поскольку существует так много различных мутаций CTFR, нет единого теста, способного обнаружить все варианты. Стандартный генетический тест, называемый панелью ACMG / AGOG, предназначен для выявления 23 наиболее распространенных мутаций CFTR. Мутации были отобраны на основе совместной рекомендации Американского колледжа медицинской генетики и геномики (ACMG) и Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG).

Как проводится тест

Генетическое тестирование на МВ обычно выполняется на образце крови, но также может быть сделано путем взятия мазка клеток изнутри вашей щеки. Результаты обычно принимаются в течение трех-пяти рабочих дней.

Интерпретация результатов

Если тест используется для диагностики МВ, положительный результат означает, что у вас есть две копии мутации CFTR и, как следствие, муковисцидоз.

Основываясь на типах мутаций, которые у вас есть, тест также можно использовать для прогнозирования серьезности заболевания. Например, из более чем 2000 мутаций CTFR мутация deltaf508 будет обнаружена примерно в 70 процентах случаев. Если вы унаследуете два из них от своих родителей, у вас, вероятно, будет более выраженная дыхательная обструкция, более густые выделения слизи и более слабая поджелудочная железа.

Основываясь на вашем генетическом профиле, генетический консультант может предоставить вам больше информации о ваших конкретных мутациях и поработать с вашим врачом, чтобы определить дальнейшие действия.

Пренатальное тестирование

В дополнение к диагностике муковисцидоза, генетическое тестирование может помочь родителям узнать, каковы их шансы родить ребенка с МВ. При использовании для этой цели тест называется проверкой несущей.

Проверка носителей может использоваться для пар, планирующих забеременеть, или тех, кто в настоящее время беременен. С этой целью как ACMG, так и ACOG одобряют скрининг носителей как обычную часть дородового ухода. Тест может быть выполнен сам по себе (особенно, если у человека семейная история МВ) или как часть расширенной панели нескольких генетических тестов.

Как проводится тест

Тест может определить, есть ли у одного из вас или у обоих мутация CFTR. Наличие мутации не так уж редко, как вы думаете, поскольку некоторые расовые группы подвергаются гораздо большему риску, чем другие.

Статистически говоря, число людей, которые несут мутацию CFTR в Соединенных Штатах, составляет около:

• 1 из 29 кавказских американцев (перевод на 1 из 3500 риска)
• 1 из 46 латиноамериканских американцев (1 из 10 000 риска)
• 1 из 65 афроамериканцев (1 из 20 000 риска)
• 1 из 90 американцев азиатского происхождения (1 на 100 000 риска)

Первоначально тестирование проводится на одном партнере, обычно на женщине, если она беременна. Поскольку для возникновения МВ требуется две копии мутаций, отрицательный результат означает, что вы, как пара, не рискуете иметь ребенка с МВ. Однако, если вы уверены, ваш партнер должен пройти тестирование.

Если у вас обоих заканчивается мутация CFTR, это означает, что у вашего ребенка вероятность муковисцидоза составляет 25 процентов (две мутации); 50-процентный шанс быть носителем (одна мутация; и 25-процентный шанс быть незатронутым (без мутаций).

К сожалению, вы ничего не можете сделать как родители, чтобы повлиять на шансы так или иначе.

Пренатальная диагностика

Если генетическое тестирование проводится во время беременности, и вы оба положительно оценили мутацию CFTR, необходимы дополнительные тесты, чтобы определить, есть ли у плода кистозный фиброз.

Пренатальное диагностическое тестирование может с высокой степенью достоверности определить, является ли заболевание у плода или он является переносчиком. Есть две процедуры, которые можно использовать для сбора образца для тестирования:

• амниоцентез это процедура, при которой небольшое количество жидкости извлекается из мешочка, окружающего плод. Это обычно делается между 15 и 20 неделями беременности, но может быть выполнено вплоть до момента родов.
• Отбор проб ворсин хориона (CVS) это еще одна процедура, в которой для оценки получают клетки из пальцеобразных выступов на плаценте. CVS можно проводить между 10 и 13 неделями беременности.

Если расследование подтвердит, что у вашего ребенка МВ, вы встретитесь с генетическим консультантом и вашим акушером-гинекологом, чтобы обсудить возможные варианты.

Скрининг новорожденных

Скрининг муковисцидоза у новорожденных обычно проводится так, что лечение может быть начато рано, чтобы предотвратить многие из более серьезных проявлений заболевания.

В то время как во всех 50 штатах и ​​округе Колумбия в настоящее время существуют законы, обязывающие проводить регулярный скрининг МВ у новорожденных, протоколы тестирования варьируются в зависимости от штата. Со времени введения универсального скрининга в 2010 году уровень диагностики МВ у новорожденных возрос с 10 процентов в 2006 году до более 60 процентов к 2013 году.

Как проводится тест

Новорожденных обычно тестируют в первый или второй день жизни. Образец крови берется из укола иглой на пятке ребенка и помещается на карточку (называемую карточкой Гатри) и отправляется в государственную лабораторию для анализа.

Скрининг проводится в три этапа:

• Первый тест ищет фермент поджелудочной железы, известный как иммунореактивный трипсиноген (IRT), который является маркером заболевания. В то время как повышенная ИРТ сильно наводит на мысль о МВ, другие условия могут вызвать увеличение, включая преждевременные роды. Таким образом, это не столько диагностика МВ, сколько красный флаг болезни.
• Если IRT высока, то выполняется генетический тест. Если тест положительный, это означает, что у ребенка либо МВ, либо он является носителем.
• Чтобы окончательно подтвердить диагноз, проводится анализ пота.

Несмотря на то, что это идеальный метод скрининга, не все штаты предписывают проведение генетического тестирования как часть обычной оценки. В некоторых штатах требуется только IRT. В этом случае, вместо того, чтобы перейти к генетическому тестированию, ребенка проверяют, когда ему исполняется две недели. Если второй уровень IRT высок, ребенок сразу вступает в тест на потоотделение.

Другие штаты диктуют использование как IRT, так и генетического тестирования, устраняя необходимость повторного посещения (и потенциально пропущенного диагноза).

Дифференциальные Диагнозы

Хотя тесты, используемые для диагностики муковисцидоза, очень точны, могут быть случаи, когда результаты неубедительны. Возможно, что в лаборатории произошла ошибка или что симптомы, хотя и наводят на мысль о муковисцидозе, на самом деле являются чем-то другим.

В таких случаях ваш доктор может захотеть изучить другие возможные причины. Среди них:

• удушье может имитировать и иногда сосуществовать с респираторными симптомами МВ. Поскольку диагностических тестов на астму не существует, его можно дифференцировать только по отсутствию булавок на пальцах (обычно у людей с МВ) или слизи во время острого респираторного приступа.
• бронхоэктазия это состояние, при котором повреждение легких затрудняет удаление слизи. В то время как МВ может вызывать бронхоэктазию, пневмония, туберкулез и коклюш. Чтобы провести различие между причинами, врач может выполнить анализ мокроты на наличие вирусов, грибков или бактерий или заказать анализ крови или кожи на туберкулез.
• Целиакия имеет сходные желудочно-кишечные симптомы с МВ. Обычно его можно дифференцировать с помощью кишечной биопсии. Кроме того, люди с целиакией обычно видят улучшение своих симптомов, когда глютен удаляется из их рациона.
• Неспособность процветать означает, что ваш ребенок не набирает вес, как можно было бы ожидать. В некоторых случаях недоедание может вызвать ложно-положительный результат теста пота. Отсутствие респираторных симптомов обычно является признаком того, что это не МВ.
• Первичная цилиарная дискинезия (PCD) редкое генетическое заболевание, при котором микроскопические клетки дыхательной системы, называемые ресничками, не функционируют. Его можно отличить от МВ по низким уровням ИРТ.

Есть ли лекарство от муковисцидоза? Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

• Американский Колледж Акушеров и Гинекологов. Муковисцидоз: пренатальный скрининг и диагностика. Вашингтон, округ Колумбия.; FAQ171; выпущен в июне 2017 года.
• Фонд кистозного фиброза. Скрининг новорожденных на муковисцидоз. Бетесда, Мэриленд; 2013. www.cff.org/What-is-CF/Testing/Newborn-Screening-for-CF/
• Фаррел, П.; Белый, Т. Рен, С.и другие. Диагностика кистозного фиброза: согласованные рекомендации Фонда по борьбе с муковисцидозом. J Педиатрия. 2017; 181 (Дополнение): S4-S15. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2016.09.064.
• LeGrys, V.; Yankaskas, J.; Quittell L. et al. Диагностическое тестирование пота: Руководство по лечению муковисцидоза. J Pediatr, 2007; 151 (1): 85-9. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2007.03.002.