Бисфосфонаты для ранней стадии рака молочной железы

Ранний рак молочной железы (Ноябрь 2024)

В то время как лекарства от остеопороза использовались для людей с метастатическим раком молочной железы с метастазами в кости, новые рекомендации 2017 года от Американского общества клинической онкологии рекомендуют использовать препарат бисфосфоната Zometa для некоторых женщин с ранней стадией рака молочной железы. Что такое бисфосфонаты и как они работают? Могут ли они действительно снизить вероятность того, что рак молочной железы распространится на кости и улучшит выживаемость? Как узнать, подходят ли вам эти препараты?

Рак молочной железы и риск рецидива

Рак молочной железы на ранней стадии очень поддается лечению, и показатели выживаемости улучшились с добавлением адъювантной химиотерапии и гормональной терапии для тех, кто является кандидатом на эти виды лечения. Тем не менее, даже при ранней стадии рака молочной железы (стадия I, стадия II и стадия III) рецидивы слишком распространены.

Риск рецидива зависит от ряда факторов, включая стадию вашего рака, ваш возраст, виды лечения, которые вы получаете, и другие факторы. Мы не знаем, почему рак иногда повторяется много лет или десятилетий спустя, хотя теории о том, почему рак молочной железы повторяется, включают идею, что существует иерархия раковых клеток, и что раковые стволовые клетки (генералы) могут бездействовать в костном мозге пока условие не станет правильным, чтобы начать расти снова.

Рецидивы рака молочной железы могут быть трех типов:

Местный рецидив, при котором опухоль рецидивирует в молочной железе вблизи места исходной опухоли.
Региональный рецидив, при котором рак рецидивирует поблизости в лимфатических узлах или в близлежащих структурах.
Отдаленный рецидив, в котором рак возвращается в отдаленную область тела, такую как кости, печень, легкие или мозг. Из них кости являются наиболее распространенным местом метастазов.

Именно отдаленные рецидивы - метастатический рак молочной железы (рак молочной железы 4 стадии) - являются причиной 90 процентов случаев смерти от рака молочной железы.

Кто подвержен риску метастазов в кости от рака молочной железы?

Почти любой, у кого был рак молочной железы, мог подвергаться риску развития метастазов в кости, но есть условия, в которых вероятность выше.

Метастазы в кости чаще встречаются у людей с эстроген-рецептор-положительным раком молочной железы. Опухоли, положительные по рецепторам эстрогена, также более вероятно связаны с поздним рецидивом, например, через много лет или десятилетий после того, как был обнаружен и вылечен исходный рак. Другие факторы, которые увеличивают риск возникновения рака молочной железы, включают заболевание, положительное для лимфатических узлов.

Около 70 процентов женщин с метастатическим раком молочной железы (рак молочной железы 4 стадии) будут иметь метастазы в кости.

Роль бисфосфонатов в раке молочной железы

Бисфосфонаты были впервые использованы в 1990-х годах, когда они были одобрены для лечения остеопороза. С тех пор они также были одобрены для лечения метастазов в кости от рака молочной железы (и других видов рака), а также гиперкальциемии, связанной с раком.

Несколько потенциальных способов, которыми бисфосфонаты могут быть полезны для людей с раком молочной железы, включают:

У женщин с раком молочной железы, который распространился на кости (рак молочной железы с метастазами в кости), бисфосфонаты, такие как Zometa, снижают риск осложнений, таких как переломы костей. Поскольку переломы костей являются серьезной причиной боли и инвалидности, эти препараты могут значительно улучшить качество жизни женщин с 4 стадией заболевания.
Ингибиторы ароматазы, гормональная терапия рака молочной железы, часто используемая у женщин в постменопаузе, может привести к потере костной массы, ведущей к остеопорозу. Эта потеря костной ткани может привести к переломам сама по себе, но может еще больше увеличить осложнения, когда также присутствуют костные метастазы.
В исследованиях использование Zometa при метастатическом раке молочной железы улучшило выживаемость.
Совсем недавно использование бисфосфонатов при эстрогенном рецептор-позитивном раке молочной железы на ранней стадии было связано с более низким риском развития костных метастазов в первую очередь, а также с более высоким уровнем выживаемости (см. Ниже).

Преимущества бисфосфонатов в качестве адъювантного лечения рака молочной железы на ранней стадии

В исследованиях, посвященных метастазированию рака молочной железы в кость, было обнаружено, что бисфосфонаты не только снижают риск переломов из-за метастазов, но, по-видимому, в первую очередь предотвращают распространение рака в кости. Хотя мы не совсем уверены в том, как они работают, эти препараты, по-видимому, влияют на микроокружение кости таким образом, что клетки рака молочной железы с меньшей вероятностью поселяются.

Поскольку костные метастазы являются значительной причиной смертности от рака молочной железы, снижение риска этих метастазов может улучшить выживаемость женщин с ранней стадией заболевания.

Последующие исследования подтвердили, что эти теории были правильными. Было обнаружено, что при применении после операции и химиотерапии и наряду с гормональной терапией использование бисфосфонатов при ранней стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе снижает риск развития метастазов в костях на треть, а также снижает риск смерти на один ШЕСТОЙ. Хотя эти цифры выглядят впечатляюще, фактическое снижение общего риска меньше, если смотреть на картину в целом: бисфосфонаты обеспечивают общее снижение риска смерти примерно на 1-2 процента среди женщин, которые являются кандидатами на прием препарата.

Помимо снижения риска метастазирования и улучшения выживаемости, бисфосфонаты могут выполнять еще одну роль. Ингибиторы ароматазы, тип адъювантного гормонального лечения, рекомендованный для женщин в период менопаузы (или женщин в пременопаузе после терапии подавления яичников), может привести к потере костной массы и остеопорозу. Это вызывает еще большую обеспокоенность в настоящее время, когда эти препараты рекомендуются для более длительного периода или после лечения тамоксифеном. Было обнаружено, что зомета снижает риск остеопороза, связанного с ингибиторами ароматазы. Препараты, классифицируемые как ингибиторы ароматазы, включают аромазин (экземестан), аримидекс (анастрозол) и фемара (летрозол).

Кто может использовать Zometa или Bonefos для лечения рака молочной железы?

Зомета (или Бонефос) рекомендуются для адъювантного лечения эстрогенного рецептор-положительного внутрипротокового рака молочной железы. Его следует использовать только женщинам, которые находятся в постменопаузе на момент постановки диагноза или находятся в пременопаузе, но получили терапию подавления яичников.

Многие женщины, которые лечились от ранней стадии рака молочной железы до этой рекомендации, могут задаться вопросом, стоит ли им начинать прием препарата сейчас. Ответ заключается в том, что это зависит от многих факторов. Исследования проводились с женщинами, которые начали принимать бисфосфонаты после завершения операции и химиотерапии, и у нас нет хороших данных о снижении метастазов или о выживаемости у людей, которые начинают эти препараты позже.

Мы знаем, что бисфосфонаты могут уменьшать потерю костной массы у людей с остеопенией и остеопорозом, а ингибиторы ароматазы связаны со значительной потерей костной массы у некоторых людей. Некоторые врачи рекомендуют бисфосфонаты для лечения остеопении, если ожидается дальнейшая потеря костной массы (хотя могут использоваться другие дозы) или если у человека имеются значительные факторы риска перелома. Возможно, вы захотите поговорить со своим онкологом о проведении теста на плотность кости, прежде чем принять решение. Если у вас уже есть или есть риск развития остеопороза, использование этих лекарств может принести явную пользу.

Риски и побочные эффекты бисфосфонатов

Наиболее распространенным побочным эффектом Zometa является гриппоподобный синдром, продолжающийся в течение нескольких дней после инфузии.

Побочные эффекты перорального применения Bonefos могут также включать изжогу, расстройство желудка и пищевод. Пероральные препараты следует принимать с водой, и люди должны оставаться в вертикальном положении от 30 до 60 минут, чтобы снизить риск раздражения пищевода.

Менее распространенные побочные эффекты бисфосфонатов, применяемых перорально или внутривенно, включают низкий уровень кальция в крови (гипокальциемия), боль в мышцах, суставах и / или костях (это может происходить в любое время при использовании лекарства) и нарушение функции почек. Люди, у которых нарушена функция почек до постановки диагноза, могут не иметь возможности принимать лекарства. Другие необычные потенциальные побочные эффекты включают атипичные переломы бедра и фибрилляцию предсердий.

Необычным, но серьезным и сложным побочным эффектом бисфосфатов является остеонекроз челюсти. Остеонекроз относится к разрушению кости и может возникнуть в нижней челюсти или верхней челюсти. Симптомы часто начинаются с боли в челюсти или потери зуба. В исследованиях, посвященных использованию Зомета в качестве вспомогательной терапии при раке молочной железы, остеонекроз челюсти встречался примерно у 2 процентов женщин, принимавших Зомету.

Факторы риска развития остеонекроза включают заболевания десен, плохую гигиену зубов или использование зубных приборов. Исследования были направлены на снижение риска. В одном исследовании проведение стоматологических осмотров каждые три месяца и использование антибиотикопрофилактики перед стоматологическими процедурами было связано с более низким риском заболевания. Когда возникает остеонекроз челюсти, это может быть сложным для лечения. Чаще всего используется комбинация антибиотиков, хирургического вмешательства, полосканий рта и гипербарической оксигенотерапии.

В то время как остеонекроз челюсти может возникать с любым бисфосфонатом, он гораздо чаще наблюдается (в 94% случаев) при внутривенном введении бисфосфонатов.

Прежде чем принимать Zometa или Bonefos

Перед началом Zometa или Bonefos рекомендуется пройти тщательное стоматологическое обследование, чтобы точно выяснить, есть ли признаки заболевания десен. Если вам нужна какая-либо стоматологическая работа, такая как удаление зуба, рекомендуется также выполнить эти стоматологические процедуры до начала приема бисфосфонатов.

Бисфосфонаты и метастатический рак молочной железы

Бисфосфонаты и другой тип лекарств, деносумаб (Xgeva или Prolia), упоминаются как препараты, модифицирующие кости. Эти препараты очень эффективны в снижении риска переломов, связанных с метастазами в кости от рака молочной железы. Теперь рекомендуется начинать либо бисфосфонаты, либо деносумаб, когда впервые диагностированы метастазы в кости. При использовании для костных метастазов доза Zometa выше и дается в виде 4 мг инфузии каждые 12 недель или каждые три-четыре недели.

Итог по адъювантным бисфосфонатам для ранней стадии рака молочной железы

Бисфосфонаты (Zometa) были добавлены к руководству по клинической практике 2017 года для адъювантного лечения рака молочной железы, положительного по эстрогеновым рецепторам, у женщин в постменопаузе. Эти препараты могут не только снизить риск остеопороза, связанного с лечением, но и, по-видимому, снизить риск развития костного метастазирования и могут улучшить выживаемость.

Эти препараты вводятся после завершения операции и химиотерапии и одновременно с началом гормональной терапии.

Метастазы в кости при раке молочной железы не только означают, что рак больше не излечим, но вызывают значительную боль и инвалидность. Осложнения метастазов в кости включают переломы, сдавление спинного мозга и повышенный уровень кальция в крови, которые снижают качество жизни и выживаемость.

Бисфосфонаты, как и все лекарства, могут иметь побочные эффекты. Zometa часто вызывает гриппоподобный синдром в течение дня или двух после инфузии, а Bonefos может вызвать раздражение пищевода. У некоторых людей также развивается нарушение функции почек или низкий уровень кальция в крови. Необычным, но серьезным побочным эффектом является остеонекроз на рабочем месте, состояние, которое, как считается, затрагивает одну из 50 женщин, употребляющих препарат таким образом. Хорошая гигиена полости рта и оценка состояния зубов до начала лечения могут снизить риск.

Для женщин, которые в прошлом лечились от рака молочной железы на ранней стадии, но которые в противном случае были бы кандидатом на адъювантное лечение, в настоящее время нет рекомендаций. Поговорите со своим онкологом о ее мыслях и о том, что она считает преимуществами и недостатками лечения. Знание плотности костной ткани и оценка рисков, связанных с рецидивами или побочными эффектами лечения, могут помочь вам принять решение. Как и в случае со всей вашей медицинской помощью, быть вашим собственным защитником в лечении рака имеет значение.