Новые и будущие методы лечения первичного миелофиброза

Единственной лечебной терапией для первичного миелофиброза (PMF) является трансплантация стволовых клеток, однако эта терапия рекомендуется только для пациентов с высоким и средним риском. Даже в этой группе возраст и другие медицинские условия могут значительно увеличить риски, связанные с трансплантацией, что делает терапию менее чем идеей. Кроме того, не у всех людей с PMF высокого и среднего риска будет подходящий донор для трансплантации стволовых клеток (подобранный родной брат или несвязанный донор). Рекомендуется, чтобы люди с PMF низкого риска получали лечение, направленное на уменьшение симптомов, связанных с заболеванием.

Возможно, ваш врач посоветовал, что трансплантация не является лучшим вариантом для вас, или не может быть определен подходящий донор, или вы не переносили другие методы лечения первой линии для PMF. Естественно, ваш следующий вопрос может быть - какие другие варианты лечения доступны? К счастью, есть много текущих исследований, пытающихся найти дополнительные варианты лечения. Мы кратко рассмотрим некоторые из этих препаратов.

Ингибиторы JAK2

Руксолитиниб, ингибитор JAK2, был первой целевой терапией, идентифицированной для PMF. Мутации в гене JAK2 были связаны с развитием PMF.

Руксолитиниб является подходящей терапией для людей с такими мутациями, которые не могут пройти трансплантацию стволовых клеток. К счастью, он оказался полезным даже для людей без мутаций JAK2. Продолжаются исследования, направленные на разработку аналогичных препаратов (других ингибиторов JAK2), которые можно было бы использовать для лечения PMF, а также для сочетания руксолитиниба с другими лекарственными средствами.

Момелотиниб является еще одним ингибитором JAK2, изучаемым для лечения PMF. В ранних исследованиях отмечалось, что у 45 процентов людей, получавших момелотиниб, наблюдалось уменьшение размера селезенки. Около половины исследованных людей имели улучшение своей анемии, и более 50 процентов смогли прекратить трансфузионную терапию. Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов) может развиваться и может ограничивать эффективность. Момелотиниб будет сравниваться с руксолитинибом в фазе 3 исследований, чтобы определить его роль в лечении PMF.

Иммуномодулирующие препараты

Помалидомид является иммуномодулирующим препаратом (лекарства, которые изменяют иммунную систему). Это связано с талидомидом и леналидомидом. Как правило, эти препараты назначаются с преднизоном (стероидные препараты).

Талидомид и леналидомид уже были изучены в качестве вариантов лечения при PMF. Хотя они оба показывают выгоду, их использование часто ограничено побочными эффектами. Помалидомид был разработан как менее токсичный вариант. У некоторых пациентов наблюдается улучшение анемии, но не наблюдается никакого эффекта в размере селезенки. Учитывая это ограниченное преимущество, продолжаются исследования, посвященные сочетанию полмалидомида с другими агентами, такими как руксолитиниб, для лечения PMF.

Эпигенетические препараты

Эпигенетические лекарства - это лекарства, которые влияют на экспрессию определенных генов, а не на их физическое изменение. Одним из классов этих препаратов являются гипометилирующие агенты, которые включают азацитидин и децитабин. Эти препараты в настоящее время используются для лечения миелодиспластического синдрома. Исследования, посвященные роли азацитидина и децитабина, находятся на ранних стадиях. Другие препараты - ингибиторы гистондеацетлязы (HDAC), такие как гивиностат и панобиностат.

Everolimus

Эверолимус - это препарат, классифицируемый как ингибитор киназы mTOR и иммунодепрессант.Это FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов), одобренное для лечения нескольких видов рака (рак молочной железы, почечно-клеточный рак, нейроэндокринные опухоли и т. Д.) И для предотвращения отторжения органов у людей, которые получили трансплантацию органов (печень или почка). Эверолимус принимается внутрь. Ранние исследования показывают, что это может уменьшить симптомы, размер селезенки, анемию, количество тромбоцитов и количество лейкоцитов.

Imetelstat

Иметельстат изучался при нескольких раковых заболеваниях и миелофиброзе. В ранних исследованиях он вызывал ремиссию (умершие признаки и симптомы PMH) у некоторых людей с PMF среднего или высокого риска.

Если вы не реагируете на лечение первой линии, участие в клиническом исследовании может дать вам доступ к новым методам лечения. В настоящее время существует более 20 клинических испытаний, оценивающих варианты лечения людей с миелофиброзом. Вы можете обсудить этот вариант со своим врачом.