Каков риск врожденных дефектов от лекарств от ВИЧ?

Уже давно существуют опасения, что женщины, которые принимают определенные антиретровирусные препараты во время беременности, могут подвергаться повышенному риску врожденных дефектов. Исследования часто противоречивы, и опасения по поводу потенциальных рисков могут иногда искажать наши представления о реальной безопасности лекарств.

Препарат Сустива (эфавиренц) долгое время был предметом озабоченности в связи с ранними рекомендациями, согласно которым его следует избегать, по крайней мере, в течение первого триместра, из-за возможного риска тератогенности (врожденные дефекты). С тех пор рекомендации изменились и теперь позволяют использовать эфавиренц в первом триместре, если у матери обнаруживается вирусная нагрузка.

С учетом вышесказанного, те же руководящие принципы предполагают, что небеременные женщины детородного возраста избегают любой лекарственной терапии, содержащей эфавиренц.

Так что это на самом деле означает? Группа здравоохранения США просто хеджирует свои ставки на лекарство, которое может или не может быть вредным, или мы должны быть обеспокоены этим и другими лекарствами?

Исследования на животных показывают потенциальный риск

При оценке риска лекарств от ВИЧ и врожденных дефектов большая часть нынешних исследований основана не на исследованиях на людях, а на исследованиях на животных (очевидно, что вы не можете этически подвергать человеческий плод потенциально опасным лекарствам).

Что касается Сустивы, то опасения по поводу тератогенности впервые возникли, когда у трех из 20 обезьян Cynomolgus, подвергшихся воздействию препарата, были дети с расщелиной нёба и пороками развития центральной нервной системы. Более того, концентрация препарата была только в 1,3 раза выше, чем у людей.

Между тем, крысы, подвергшиеся воздействию Сустивы, испытали резорбцию плода, феномен, при котором плоды, умершие во время беременности, были поглощены оставшимися братьями и сестрами.

У кроликов не было врожденных дефектов.

Статистические исследования на людях

Статистические данные, взятые из Антиретровирусного реестра беременности (APR), нарисовали несколько иную картину. В то время как APR идентифицировал врожденные дефекты у 18 из 766 детей, подвергшихся воздействию Сустивы в течение первого триместра, небольшое количество дефектов нервной трубки - типы, наблюдаемые в исследованиях на животных - ставит под сомнение то, будет ли эффект у людей таким же, как у обезьян и крысы.

Последующий анализ 19 различных исследований, включая APR, позволил выявить 39 врожденных дефектов из 1437 детей, подвергшихся воздействию Сустивы. Основываясь на этих цифрах, видно, что показатель не отличается от уровня, наблюдаемого среди населения США в целом.

Несмотря на относительно небольшое количество подтвержденных дефектов, чиновники здравоохранения по-прежнему неохотно давали Сустиве большие пальцы.

Риск врожденного дефекта в других лекарствах от ВИЧ

В 2014 году исследователи из французской перинатальной когорты опубликовали исследование, в котором изучалось количество врожденных дефектов, наблюдаемых у детей, подвергшихся воздействию различных антиретровирусных препаратов во время беременности. В многонациональном исследовании с 1986 года участвовало 13 124 ребенка, рожденных от женщин с ВИЧ.

Результаты оказались интересными: хотя увеличение врожденных дефектов было связано с определенными антиретровирусными препаратами, такими как криксиван (индинавир), этот показатель по-прежнему не отличался от уровня, наблюдаемого среди населения в целом. Кроме того, не может быть найдено никакой определенной картины в типе или серьезности врожденных дефектов.

Между тем, из 372 детей, подвергшихся воздействию Сустивы в первом триместре, не было обнаружено никакой связи между препаратом и врожденными дефектами.

Это не значит, что наркотики не несут риска. Французские исследователи отметили двукратное увеличение пороков сердца у детей, подвергшихся воздействию АЗТ (зидовудин). В большинстве случаев это дефект межжелудочковой перегородки, распространенный врожденный дефект, в котором между двумя нижними камерами сердца образуется отверстие.

Исследования Гарвардской школы общественного здравоохранения, опубликованные в 2014 году, подтвердили многие французские результаты. Исследование, в котором участвовало 2 580 американских детей, подвергшихся воздействию антиретровирусных препаратов в течение первого триместра, показало, что лишь немногие индивидуальные препараты и классовые препараты не связаны с повышенным риском врожденных дефектов.

Тем не менее, исследователи из Гарварда отметили повышенный риск возникновения кожных и скелетно-мышечных нарушений у детей, подвергавшихся действию риатавира, усиленного ритонавиром (атазанавир), в первом триместре. Хотя исследователи предположили, что для оценки риска Реатаз при беременности могут потребоваться дополнительные исследования, они все же пришли к выводу, что общий риск остается низким.

и пришел к выводу, что, хотя дальнейшие исследования оправдывают использование Реатаз во время беременности, «учитывая низкий абсолютный (врожденная аномалия) риск, преимущества рекомендуемого применения АРВ-терапии во время беременности все еще перевешивают такие риски».